Randomisierte Studie zur interferonfreien Behandlung von kürzlich erworbener Hepatitis C bei PWID und Menschen mit HIV-Koinfektion. (REACT)

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

  1. Die Teilnehmer haben die Einverständniserklärung freiwillig unterschrieben.
  2. 18 Jahre oder älter.
  3. Nachweisbare HCV-RNA beim Screening (> 10.000 IE/ml) und nach Ansicht des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass eine spontane Virusclearance auftritt
  4. HCV-Genotypen 1–6.
  5. HBsAg-negativ
  6. Kompensierte Lebererkrankung (Child-Pugh A)
  7. Negativer Schwangerschaftstest zu Studienbeginn (nur Frauen im gebärfähigen Alter).
  8. Medizinisch stabil aufgrund körperlicher Untersuchung, Anamnese und Vitalzeichen
  9. Angemessenes Englisch, um zuverlässige Antworten auf die Studienfragebögen zu geben
  10. Alle fruchtbaren Männer und Frauen müssen während der Behandlung und in den 30 Tagen nach Behandlungsende eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
  11. Kürzlich erworbene HCV-Infektion (geschätzte Infektionsdauer ≤ 12 Monate)*

Kürzlich erworbene HCV-Infektion wie definiert durch:

A) i) Erster positiver Anti-HCV-Ab oder HCV-RNA innerhalb der letzten 3 Monate und ii) Dokumentierter negativer Anti-HCV-Ab innerhalb der 12 Monate vor dem positiven Ergebnis für Anti-HCV-Antikörper

ODER

B) i) Erster positiver Anti-HCV-Ab oder HCV-RNA innerhalb der letzten 3 Monate und ii) Akute klinische Hepatitis [Gelbsucht oder Alaninaminotransferase (ALT)] > 10 X ULN) innerhalb der letzten 6 Monate vor dem ersten positiven HCV-Antikörper oder HCV-RNA, wobei keine andere Ursache einer akuten Hepatitis identifizierbar ist

ODER

C) Bei Fällen einer kürzlichen HCV-Reinfektion sind die folgenden Kriterien erforderlich:

Dokumentierte frühere positive HCV-Antikörper mit HCV-RNA-Negativ bei mindestens 2 Gelegenheiten im Abstand von 6 Monaten UND neue positive HCV-RNA innerhalb der letzten 6 Monate

*Geschätzte Dauer der Infektion basierend auf dem Mittelpunkt zwischen dem letzten negativen Antikörper oder HCV-RNA und dem ersten positiven Antikörper oder HCV-RNA im Falle einer Serokonversion und 6 Wochen vor dem Datum der maximalen ALT im Falle einer akuten Hepatitis.

Wenn eine Koinfektion mit HIV dokumentiert ist, muss der Proband folgende Kriterien erfüllen:

1. Antiretroviral (ARV) unbehandelt für > 8 Wochen vor dem Screening-Besuch mit Differenzierungscluster 4 (CD4) T-Zellzahl > 500 Zellen/mm3 ODER

2. Auf einem stabilen ARV-Regime für > 8 Wochen vor dem Screening-Besuch, mit einer CD4-T-Zellzahl von > 200 Zellen/mm3 und einem nicht nachweisbaren Plasma-HIV-RNA-Spiegel.

   • Geeignete ARV umfassen:

     • Tenofovir (TDF) und Tenofoviralafenamid (TAF)
     • Emtricitabin (FTC)
     • Rilpivirin
     • Dolutegravir
     • Elvitegravir/Cobicistat

   • Zu den kontraindizierten ARV gehören:

     • Efavirenz 50 %ige Verringerung der Exposition gegenüber Velpatasvir (GS-5816).
     • Didanosin
     • Zidovudin
     • Tipranavir Andere ARV-Wirkstoffe können zum Zeitpunkt des Studienbeginns in Erwartung weiterer Arzneimittelwechselwirkungsstudien zulässig sein; besprechen Sie dies bitte mit dem Studienleiter.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in diese Studie aufgenommen werden.

1. Geschichte einer der folgenden:

   1. Klinisch signifikante Krankheit (außer HCV) oder jede andere schwerwiegende medizinische Störung, die die Behandlung, Bewertung oder Einhaltung des Protokolls durch den Teilnehmer beeinträchtigen kann; Teilnehmer, die derzeit auf eine potenziell klinisch signifikante Krankheit (außer HCV) untersucht werden, sind ebenfalls ausgeschlossen.
   2. Chronische Lungenerkrankung in der Anamnese verbunden mit Funktionseinschränkung, schwerer Herzerkrankung, schwerer Organtransplantation oder anderen Anzeichen einer schweren Krankheit, Malignität oder anderen Zuständen, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würden
   3. Solide Organtransplantation
   4. Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme bestimmter Krebsarten, die möglicherweise durch chirurgische Resektion geheilt wurden (Basalzell-Hautkrebs usw.). Personen, die auf mögliche Malignität untersucht werden, sind ebenfalls ausgeschlossen.
   5. Signifikante Arzneimittelallergie (wie Anaphylaxie oder Hepatotoxizität).
2. Das Subjekt zeigt zusätzlich zu Hepatitis C Anzeichen einer signifikanten Lebererkrankung, die unter anderem arzneimittel- oder alkoholbedingte Zirrhose, Autoimmunhepatitis, Hämochromatose, Morbus Wilson, nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) oder primäre biliäre Zirrhose umfassen kann
3. Das Subjekt hat eine bekannte Zirrhose

4. Einer der folgenden Laborparameter beim Screening:

   1. Direktes Bilirubin > 1,5 x ULN
   2. Blutplättchen < 50.000/μl
   3. Kreatinin-Clearance (CLcr) < 60 ml/min
   4. Hämoglobin < 11 g/dL für Frauen; < 12 g/dL für Männer
   5. Albumin < 30 g/l
5. Schwangere oder stillende Frau.
6. Verwendung verbotener Begleitmedikationen wie in Abschnitt 5.2 des Protokolls beschrieben
7. Chronischer Gebrauch von systemisch verabreichten Immunsuppressiva (z. Prednisonäquivalent > 10 mg/Tag)
8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Velpatasvir, Sofosbuvir oder Hilfsstoffe der Formulierung.
9. Therapie mit einer antineoplastischen oder immunmodulatorischen Behandlung (einschließlich supraphysiologischer Dosen von Steroiden und Bestrahlung) ≤6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
10. Jedes Prüfmedikament ≤6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
11. Früheres Versagen einer Therapie mit Sofosbuvir oder einem Nicht-Strukturprotein-5A-(NS5A)-Inhibitor vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
12. Anhaltende schwere psychiatrische Erkrankung nach Einschätzung des behandelnden Arztes.
13. Häufiger intravenöser Drogenkonsum, der nach Einschätzung des behandelnden Arztes die Behandlungssicherheit gefährdet.
14. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben oder sich an die Anforderungen der Studie zu halten.