Studio randomizzato sul trattamento senza interferone per l'epatite C acquisita di recente nella PWID e nelle persone con coinfezione da HIV. (REACT)

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare a questo studio:

  1. I partecipanti hanno firmato volontariamente il modulo di consenso informato.
  2. 18 anni o più.
  3. RNA dell'HCV rilevabile allo screening (>10.000 UI/ml) e secondo l'opinione dello sperimentatore è improbabile che dimostri una clearance virale spontanea
  4. Genotipi HCV 1-6.
  5. HBsAg negativo
  6. Malattia epatica compensata (Child-Pugh A)
  7. Test di gravidanza negativo al basale (solo donne in età fertile).
  8. Stabile dal punto di vista medico sulla base di esame fisico, anamnesi e segni vitali
  9. Inglese adeguato per fornire risposte affidabili ai questionari dello studio
  10. Tutti i maschi e le femmine fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e durante i 30 giorni successivi alla fine del trattamento.
  11. Infezione da HCV acquisita di recente (durata stimata dell'infezione ≤12 mesi)*

Infezione da HCV acquisita di recente come definita da:

A) i) Primo anti-HCV Ab o HCV RNA positivo nei 3 mesi precedenti e ii) Documentato anti-HCV Ab negativo nei 12 mesi precedenti il ​​risultato positivo per gli anticorpi anti-HCV

O

B) i) Primo anti-HCV Ab o HCV RNA positivo nei 3 mesi precedenti e ii) Epatite clinica acuta [ittero o alanina aminotransferasi (ALT)] > 10 X ULN) nei 6 mesi precedenti prima del primo anticorpo HCV positivo o HCV RNA, senza altra causa di epatite acuta identificabile

O

C) Per i casi di recente reinfezione da HCV sono richiesti i seguenti criteri:

Precedente positività agli anticorpi HCV documentata con RNA HCV negativo in almeno 2 occasioni a distanza di 6 mesi E nuova positività RNA HCV nei 6 mesi precedenti

*Durata stimata dell'infezione basata sul punto medio tra l'ultimo anticorpo negativo o HCV RNA e il primo anticorpo positivo o HCV RNA in caso di sieroconversione e 6 settimane prima della data di massima ALT in caso di epatite acuta.

Se è documentata la coinfezione da HIV, il soggetto deve soddisfare i seguenti criteri:

1. Antiretrovirale (ARV) non trattato per più di 8 settimane prima della visita di screening con conta delle cellule T del cluster di differenziazione 4 (CD4) >500 cellule/mm3 OPPURE

2. In regime di ARV stabile per >8 settimane prima della visita di screening, con conta delle cellule T CD4 >200 cellule/mm3 e un livello plasmatico di HIV RNA non rilevabile.

   • Gli ARV adatti includono:

     • Tenofovir (TDF) e tenofovir alafenamide (TAF)
     • Emtricitabina (FTC)
     • Rilpivirina
     • Dolutegravir
     • Elvitegravir/cobicistat

   • Gli ARV controindicati includono:

     • Efavirenz Riduzione del 50% dell'esposizione a velpatasvir (GS-5816).
     • Didanosina
     • Zidovudina
     • Tipranavir Altri agenti ARV possono essere consentiti al momento dell'inizio dello studio in attesa di ulteriori studi di interazione farmaco-farmaco; si prega di discutere con il ricercatore principale dello studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei criteri di esclusione non devono essere arruolati in questo studio.

1. Cronologia di uno dei seguenti:

   1. Malattia clinicamente significativa (diversa dall'HCV) o qualsiasi altro disturbo medico importante che possa interferire con il trattamento, la valutazione o il rispetto del protocollo del partecipante; sono esclusi anche i partecipanti attualmente in valutazione per una malattia potenzialmente clinicamente significativa (diversa dall'HCV).
   2. Storia di malattia polmonare cronica associata a limitazione funzionale, grave malattia cardiaca, trapianto di organi importanti o altra evidenza di malattia grave, malignità o qualsiasi altra condizione che renderebbe il paziente, a parere dello sperimentatore, inadatto allo studio
   3. Trapianto di organi solidi
   4. Tumori maligni entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione di tumori specifici che potrebbero essere stati curati mediante resezione chirurgica (carcinoma cutaneo a cellule basali, ecc.). Sono esclusi anche i soggetti in valutazione per possibile malignità.
   5. Significativa allergia ai farmaci (come anafilassi o epatotossicità).
2. Il soggetto mostra evidenza di una malattia epatica significativa oltre all'epatite C, che può includere ma non è limitata a cirrosi correlata a droghe o alcol, epatite autoimmune, emocromatosi, malattia di Wilson, steatoepatite non alcolica (NASH) o cirrosi biliare primaria
3. Il soggetto ha una cirrosi nota

4. Uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio allo screening:

   1. Bilirubina diretta > 1,5 x ULN
   2. Piastrine < 50.000/μL
   3. Clearance della creatinina (CLcr) < 60 ml/min
   4. Emoglobina < 11 g/dL per le femmine; < 12 g/dL per i maschi
   5. Albumina < 30g/L
5. Donna incinta o che allatta.
6. Uso di farmaci concomitanti proibiti come descritto nella sezione 5.2 del protocollo
7. Uso cronico di agenti immunosoppressori somministrati per via sistemica (ad es. equivalente di prednisone > 10 mg/giorno)
8. Ipersensibilità nota a velpatasvir, sofosbuvir o eccipienti della formulazione.
9. Terapia con qualsiasi trattamento antineoplastico o immunomodulante (incluse dosi soprafisiologiche di steroidi e radiazioni) ≤6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
10. Qualsiasi farmaco sperimentale ≤6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
11. Precedente fallimento della terapia con sofosbuvir o un inibitore non strutturale della proteina 5A (NS5A) prima della prima dose del farmaco in studio.
12. Grave malattia psichiatrica in corso secondo il giudizio del medico curante.
13. Uso frequente di droghe per via parenterale che il medico curante ritiene possa compromettere la sicurezza del trattamento.
14. Incapacità o riluttanza a fornire il consenso informato o rispettare i requisiti dello studio.