MBC患者の原発性および転移性腫瘍、CTCおよびcfDNAにおける治療可能な変異の特徴付けと比較 (MIRROR)

個々の転移性乳がん患者におけるドライバー変異の特徴付けは、多くの理由で重要です。 効果的な標的療法では、腫瘍組織のゲノム変化を特定する必要があります。 現在利用可能な多くの標的薬の有効性が乏しいのは、治療開始時にすでに存在する異なる遺伝子型を持つ耐性クローンの発生による可能性があります。 腫瘍細胞クローン組成の起源と考えられる遺伝的および非遺伝的要因による腫瘍内不均一性はよく知られています。 がん幹細胞仮説によれば、複数の突然変異 (ドライバーとパッセンジャー) の獲得は、分化段階とともに、治療への耐性や播種能力などの臨床的に重要な特性を腫瘍細胞に付与します。

さらに、転移細胞が原発腫瘍で最も攻撃的で支配的なクローンから発生するのか、それとも転移組織が疾患の進化の非常に早い段階で実質的な遺伝的変化を伴って分岐するのかを確立するという現在の課題があります。 原発性および転移性腫瘍は、密接なクローン関係を持っているか、並行して進化し、異なるゲノム変化を獲得する可能性があります。 実生活では、腫瘍組織と病因に応じて、両方のモデルが異なる優位性で共存する可能性があります。

この研究は、転移性乳癌患者の臨床的に関連する割合において、乳癌の転移と原発腫瘍が、関心のあるゲノム領域に関連する異なるゲノムプロファイルを保有している可能性があるという仮説を立てています。

さらに、転移性乳がん組織に見られるゲノム異常は、CTCおよび循環遊離DNAでも検出できます。

真実であれば、CTC と循環遊離 DNA は、突然変異やその他のゲノム異常の分析に便利で、非侵襲的で、簡単にアクセスできるゲノム材料のソースとなるでしょう。