Lääkemutaatioiden karakterisointi ja vertailu primaarisissa ja metastaattisissa kasvaimissa, CTC:issä ja cfDNA:ssa MBC-potilailla (MIRROR)

Yksittäisen metastaattisen rintasyöpäpotilaan kuljettajamutaatioiden karakterisointi on kriittistä monista syistä. Tehokkaat kohdennetut hoidot edellyttävät kasvainkudoksen genomimuutosten tunnistamista. Monien tällä hetkellä saatavilla olevien kohdistettujen lääkkeiden niukka teho voi johtua jo hoidon alussa esiintyvien resistenttien kloonien puhkeamisesta, joilla on eri genotyyppi. On hyvin tunnettua kasvaimen sisäinen heterogeenisuus geneettisten ja ei-geneettisten tekijöiden kanssa, joita pidetään kasvainsolu-kloonikoostumuksen alkuperänä. Useiden mutaatioiden (kuljettaja ja matkustaja) hankkiminen yhdessä erilaistumisasteen kanssa syövän kantasoluhypoteesin mukaan antaa kasvainsoluille kliinisesti tärkeitä ominaisuuksia, kuten kestävyyden hoitoille ja kylvökyvyn.

Lisäksi on nykyinen haaste sen selvittämisessä, ovatko metastaattiset solut peräisin primaarisen kasvaimen aggressiivisimmasta ja hallitsevimmasta kloonista vai eroaako metastasoitunut kudos merkittävien geneettisten muutosten myötä taudin evoluution hyvin varhaisessa vaiheessa. Primaarisella ja metastaattisella kasvaimella voi olla läheinen kloonisuhde tai ne voivat kehittyä rinnakkain ja saada erilaisia ​​genomimuutoksia. Todellisessa elämässä on todennäköistä, että molemmat mallit esiintyvät rinnakkain erilaisella vallitsevalla kasvainkudoksella ja etiologialla.

Tutkimuksessa oletetaan, että rintasyövän etäpesäkkeillä ja primaarisilla kasvaimilla voi olla erilaisia ​​genomisia profiileja, jotka liittyvät kiinnostaviin genomialueisiin kliinisesti merkittävällä osalla metastasoituneita rintasyöpäpotilaita.

Lisäksi metastasoituneesta rintasyöpäkudoksesta löydetyt genomiset poikkeamat voidaan havaita myös CTC:issä ja kiertävässä vapaassa DNA:ssa.

Jos pitää paikkansa, CTC:t ja kiertävä vapaa DNA olisivat käteviä, ei-invasiivisia ja helposti saatavilla olevia genomisen materiaalin lähteitä mutaatioiden ja muiden genomipoikkeamien analysointiin.