Caractérisation et comparaison des mutations médicamenteuses dans les tumeurs primaires et métastatiques, les CTC et le cfDNA chez les patients MBC (MIRROR)

La caractérisation des mutations conductrices chez une patiente atteinte d'un cancer du sein métastatique est essentielle pour de nombreuses raisons. Des thérapies ciblées efficaces nécessitent d'identifier les altérations génomiques dans le tissu tumoral. L'efficacité limitée de nombreux médicaments ciblés actuellement disponibles peut être due à l'éclosion de clones résistants avec un génotype différent déjà présents au début du traitement. Il est bien connu l'hétérogénéité intra-tumorale avec des facteurs génétiques et non génétiques considérés comme à l'origine de la composition cellule-clone tumorale. L'acquisition de multiples mutations (pilote et passager), associées au stade de différenciation, selon l'hypothèse des cellules souches cancéreuses, confère aux cellules tumorales des propriétés cliniquement importantes, telles que la résistance aux thérapies et des capacités d'ensemencement.

De plus, il existe un défi actuel pour établir si les cellules métastatiques proviennent du clone le plus agressif et dominant de la tumeur primaire ou si le tissu métastatique diverge avec des changements génétiques substantiels très tôt dans l'évolution de la maladie. Les tumeurs primaires et métastatiques peuvent avoir une relation clonale étroite ou évoluer en parallèle et acquérir des altérations génomiques différentes. Dans la vie réelle, il est plausible que les deux modèles coexistent avec une prédominance différente selon le tissu tumoral et l'étiologie.

L'étude émet l'hypothèse que les métastases du cancer du sein et les tumeurs primaires pourraient héberger différents profils génomiques liés aux régions génomiques d'intérêt dans une proportion cliniquement pertinente de patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique.

De plus, les aberrations génomiques trouvées dans le tissu métastatique du cancer du sein pourraient également être détectées dans les CTC et l'ADN libre circulant.

Si cela est vrai, les CTC et l'ADN libre circulant seraient des sources pratiques, non invasives et facilement accessibles de matériel génomique pour l'analyse des mutations et autres aberrations génomiques.