Karakterisering en vergelijking van geneeskrachtige mutaties in primaire en metastatische tumoren, CTC's en cfDNA bij MBC-patiënten (MIRROR)

Karakterisering van de driver-mutaties bij een individuele patiënt met uitgezaaide borstkanker is om vele redenen van cruciaal belang. Effectieve gerichte therapieën vereisen het identificeren van genomische veranderingen in het tumorweefsel. De schaarse werkzaamheid van veel momenteel verkrijgbare gerichte geneesmiddelen kan te wijten zijn aan het uitbreken van resistente klonen met een ander genotype die al aanwezig waren bij de start van de therapie. Het is algemeen bekend dat de heterogeniteit binnen de tumor met genetische en niet-genetische factoren wordt beschouwd als de oorsprong van de samenstelling van tumorcel en klonen. De verwerving van meerdere mutaties (bestuurder en passagier), samen met het stadium van differentiatie, volgens de kankerstamcelhypothese, verleent aan de tumorcellen klinisch belangrijke eigenschappen, zoals resistentie tegen therapieën en seeding-mogelijkheden.

Bovendien is het momenteel een uitdaging om vast te stellen of de metastatische cellen voortkomen uit de meest agressieve en dominante kloon in de primaire tumor of dat het metastasische weefsel zeer vroeg in de evolutie van de ziekte divergeert met substantiële genetische veranderingen. Primaire en gemetastaseerde tumoren kunnen een nauwe klonale relatie hebben of parallel evolueren en verschillende genomische veranderingen krijgen. In het echte leven is het aannemelijk dat beide modellen naast elkaar bestaan ​​met een verschillende overheersing volgens het tumorweefsel en de etiologie.

De studie veronderstelt dat metastasen van borstkanker en primaire tumoren verschillende genomische profielen kunnen bevatten die verband houden met genomische interessegebieden in een klinisch relevant deel van de patiënten met uitgezaaide borstkanker.

Bovendien konden de genomische afwijkingen die in het uitgezaaide borstkankerweefsel werden gevonden, ook worden gedetecteerd in CTC's en circulerend vrij DNA.

Als dat waar is, zouden CTC's en circulerend vrij DNA handige, niet-invasieve, gemakkelijk toegankelijke bronnen van genomisch materiaal zijn voor de analyse van mutaties en andere genomische afwijkingen.