Charakterisierung und Vergleich von arzneimittelfähigen Mutationen in primären und metastatischen Tumoren, CTCs und cfDNA bei MBC-Patienten (MIRROR)

Die Charakterisierung der Treibermutationen bei einem einzelnen Patienten mit metastasierendem Brustkrebs ist aus vielen Gründen kritisch. Effektive zielgerichtete Therapien erfordern die Identifizierung genomischer Veränderungen im Tumorgewebe. Die geringe Wirksamkeit vieler derzeit verfügbarer zielgerichteter Medikamente kann auf den Ausbruch resistenter Klone mit unterschiedlichem Genotyp zurückzuführen sein, die bereits zu Beginn der Therapie vorhanden sind. Es ist allgemein bekannt, dass die Heterogenität innerhalb des Tumors mit genetischen und nicht-genetischen Faktoren als Ursprung der Tumorzell-Klon-Zusammensetzung angesehen wird. Der Erwerb multipler Mutationen (Fahrer und Beifahrer) zusammen mit dem Stadium der Differenzierung, so die Krebsstammzellhypothese, verleiht den Tumorzellen klinisch wichtige Eigenschaften, wie Resistenz gegen Therapien und Seeding-Fähigkeiten.

Darüber hinaus besteht derzeit eine Herausforderung darin festzustellen, ob die metastatischen Zellen aus dem aggressivsten und dominantesten Klon im Primärtumor hervorgehen oder das metastasierende Gewebe sehr früh in der Entwicklung der Krankheit mit erheblichen genetischen Veränderungen auseinandergeht. Primärer und metastatischer Tumor können eine enge klonale Beziehung haben oder sich parallel entwickeln und unterschiedliche genomische Veränderungen erwerben. Im wirklichen Leben ist es plausibel, dass beide Modelle je nach Tumorgewebe und Ätiologie mit unterschiedlicher Prädominanz koexistieren.

Die Studie geht von der Hypothese aus, dass Brustkrebsmetastasen und Primärtumoren bei einem klinisch relevanten Anteil von Patienten mit metastasiertem Brustkrebs unterschiedliche genomische Profile in Bezug auf genomische Regionen von Interesse beherbergen könnten.

Darüber hinaus konnten die im metastasierten Brustkrebsgewebe gefundenen genomischen Aberrationen auch in CTCs und zirkulierender freier DNA nachgewiesen werden.

Wenn dies zutrifft, wären CTCs und zirkulierende freie DNA bequeme, nicht-invasive, leicht zugängliche Quellen von genomischem Material für die Analyse von Mutationen und anderen genomischen Aberrationen.