Karakterisering og sammenligning av medikamentelle mutasjoner i primære og metastatiske svulster, CTC og cfDNA hos MBC-pasienter (MIRROR)

Karakterisering av drivermutasjonene hos en individuell metastatisk brystkreftpasient er kritisk av mange grunner. Effektive målrettede terapier krever identifisering av genomiske endringer i tumorvevet. Den knappe effekten av mange tilgjengelige målrettede legemidler kan skyldes utbruddet av resistente kloner med en annen genotype som allerede er tilstede ved oppstart av terapi. Det er velkjent intratumorheterogeniteten med genetiske og ikke-genetiske faktorer som anses som opprinnelsen til tumorcelle-klonsammensetningen. Anskaffelsen av flere mutasjoner (sjåfør og passasjer), sammen med differensieringsstadiet, i henhold til kreftstamcellehypotesen, gir tumorcellene klinisk viktige egenskaper, som motstand mot terapier og såingsevner.

Dessuten er det en aktuell utfordring med å fastslå om de metastatiske cellene oppstår fra den mest aggressive og dominerende klonen i primærtumoren eller om det metastasiske vevet divergerer med betydelige genetiske endringer veldig tidlig i utviklingen av sykdommen. Primær og metastatisk svulst kan ha et nært klonalt forhold eller utvikle seg parallelt og få forskjellige genomiske endringer. I det virkelige liv er det sannsynlig at begge modellene sameksisterer med ulik overvekt i henhold til tumorvevet og etiologien.

Studien antar at brystkreftmetastaser og primære svulster kan inneholde forskjellige genomiske profiler relatert til genomiske områder av interesse i en klinisk relevant andel av metastaserende brystkreftpasienter.

Dessuten kan de genomiske avvikene funnet i det metastatiske brystkreftvevet også påvises i CTC-er og sirkulerende fritt DNA.

Hvis sant, vil CTC-er og sirkulerende fritt DNA være praktiske, ikke-invasive, lett tilgjengelige kilder til genomisk materiale for analyse av mutasjoner og andre genomiske avvik.