Caracterização e Comparação de Mutações Drogadas em Tumores Primários e Metastáticos, CTCs e cfDNA em pacientes MBC (MIRROR)
Caracterização e Comparação de Mutações Drogadas em Tumores Primários, Tecido Metastático, Células Tumorais Circulantes e DNA Circulante Livre de Células em Pacientes com Câncer de Mama Metastático
A caracterização das mutações condutoras em um paciente com câncer de mama metastático individual é crítica por vários motivos. Terapias direcionadas eficazes requerem a identificação de alterações genômicas no tecido tumoral. A escassa eficácia de muitos medicamentos direcionados atualmente disponíveis pode ser devido ao surto de clones resistentes com genótipo diferente que já estão presentes no início da terapia. É bem conhecida a heterogeneidade intratumoral com fatores genéticos e não genéticos considerados como a origem da composição célula-clon tumoral. A aquisição de mutações múltiplas (motorista e passageiro), juntamente com o estágio de diferenciação, segundo a hipótese das células-tronco cancerígenas, confere às células tumorais propriedades clinicamente importantes, como resistência a terapias e capacidade de semeadura.
Além disso, existe um desafio atual em estabelecer se as células metastáticas surgem do clone mais agressivo e dominante no tumor primário ou se o tecido metastático diverge com alterações genéticas substanciais muito cedo na evolução da doença. Tumores primários e metastáticos podem ter uma relação clonal próxima ou evoluir em paralelo e adquirir diferentes alterações genômicas. Na vida real, é plausível que ambos os modelos coexistam com diferentes predominâncias conforme o tecido tumoral e a etiologia.
O estudo levanta a hipótese de que metástases de câncer de mama e tumores primários podem abrigar diferentes perfis genômicos relacionados a regiões genômicas de interesse em uma proporção clinicamente relevante de pacientes com câncer de mama metastático.
Além disso, as aberrações genômicas encontradas no tecido metastático do câncer de mama também podem ser detectadas nas CTCs e no DNA livre circulante.
Se for verdade, as CTCs e o DNA livre circulante seriam fontes convenientes, não invasivas e facilmente acessíveis de material genômico para a análise de mutações e outras aberrações genômicas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Mulheres com câncer de mama metastático em que amostras FFPE dos tumores primários estão disponíveis e nas quais uma biópsia da recidiva metastática é clinicamente indicada.
Os investigadores oferecerão inscrição para mulheres atendidas consecutivamente que atendam aos critérios de entrada. A meta de inscrição é de 40 pacientes
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de mama metastático confirmado por achados radiológicos
- ≥ 18 anos
- Capaz de dar consentimento assinado
- Disponibilidade para obter o bloco de parafina de seu tumor primário.
- Primeira recidiva metastática ou novo crescimento do tumor durante o tratamento para doença metastática (doença progressiva durante o tratamento)
- Biópsia do local metastático clinicamente indicada
Critério de exclusão:
- Incapacidade de obter uma amostra central de um local metastático
- Apenas doença óssea (o processo de descalcificação geralmente impede um estudo genômico adequado).
- Incapaz de coletar sangue periférico
- Incapaz de dar o consentimento informado
- Distúrbios da coagulação
- Status ECOG 3-4
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Caso-somente
- Perspectivas de Tempo: Retrospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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O coeficiente kappa de Cohen para medir a concordância entre avaliadores para mutações e outros achados genômicos (itens categóricos) entre o tecido metastático e o tecido tumoral primário em pacientes com câncer de mama metastático.
Prazo: 26 meses
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26 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de achados genômicos somáticos (encontrados no tumor primário e metastático) em células tumorais circulantes (CTC) e DNA livre circulante (cfDNA) obtidos de sangue periférico (biópsia líquida).
Prazo: 26 meses
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26 meses
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Descrição das mutações nos genes analisados no tumor primário e no CTC/cfDNA de cada paciente.
Prazo: 26 meses
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Nota: as células tumorais circulantes não puderam ser sequenciadas
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26 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Miguel Martín, Ph, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GOMHGUGM092013
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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