Karakterisering och jämförelse av läkemedelsmutationer i primära och metastatiska tumörer, CTC och cfDNA hos MBC-patienter (MIRROR)

Karakterisering av förarmutationerna hos en enskild metastaserad bröstcancerpatient är avgörande av många skäl. Effektiva riktade terapier kräver identifiering av genomiska förändringar i tumörvävnaden. Den knappa effekten av många för närvarande tillgängliga riktade läkemedel kan bero på utbrottet av resistenta kloner med olika genotyp som redan finns vid behandlingsstart. Det är välkänt intratumörheterogeniteten med genetiska och icke-genetiska faktorer som anses vara ursprunget till tumörcell-klonkompositionen. Förvärvet av flera mutationer (förare och passagerare), tillsammans med differentieringsstadiet, enligt cancerstamcellshypotesen, ger tumörcellerna kliniskt viktiga egenskaper, såsom resistens mot terapier och seedningsförmåga.

Dessutom finns det en aktuell utmaning i att fastställa om de metastatiska cellerna härrör från den mest aggressiva och dominerande klonen i den primära tumören eller om den metastasiska vävnaden divergerar med betydande genetiska förändringar mycket tidigt i sjukdomens utveckling. Primär och metastaserande tumör kan ha en nära klonal relation eller utvecklas parallellt och förvärva olika genomiska förändringar. I det verkliga livet är det troligt att båda modellerna samexisterar med olika dominans beroende på tumörvävnaden och etiologin.

Studien antar att bröstcancermetastaser och primära tumörer kan hysa olika genomiska profiler relaterade till genomiska regioner av intresse hos en kliniskt relevant andel av metastaserande bröstcancerpatienter.

Dessutom kunde de genomiska avvikelser som finns i den metastaserande bröstcancervävnaden också detekteras i CTC och cirkulerande fritt DNA.

Om det är sant, skulle CTC och cirkulerande fritt DNA vara bekväma, icke-invasiva, lättillgängliga källor för genomiskt material för analys av mutationer och andra genomiska avvikelser.