Charakterystyka i porównanie mutacji nadających się do leków w guzach pierwotnych i przerzutowych, CTC i cfDNA u pacjentów z MBC (MIRROR)
Charakterystyka i porównanie nadających się do stosowania leków mutacji w guzach pierwotnych, tkankach przerzutowych, krążących komórkach nowotworowych i wolnym od komórek krążącym DNA u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami
Charakterystyka mutacji kierujących u pojedynczej pacjentki z rakiem piersi z przerzutami ma kluczowe znaczenie z wielu powodów. Skuteczne terapie celowane wymagają identyfikacji zmian genomowych w tkance nowotworowej. Niewielka skuteczność wielu obecnie dostępnych leków celowanych może wynikać z pojawienia się opornych klonów o innym genotypie, które są już obecne na początku terapii. Dobrze znana jest heterogeniczność wewnątrz guza z czynnikami genetycznymi i niegenetycznymi uważanymi za pochodzenie składu komórek nowotworowych i klonów. Nabycie wielu mutacji (kierowcy i pasażera), wraz z etapem różnicowania, zgodnie z hipotezą komórek macierzystych raka, nadaje komórkom nowotworowym klinicznie ważne właściwości, takie jak odporność na terapie i zdolność do zasiewania.
Co więcej, obecnie wyzwaniem jest ustalenie, czy komórki przerzutowe powstają z najbardziej agresywnego i dominującego klonu w guzie pierwotnym, czy też tkanka przerzutowa różni się istotnymi zmianami genetycznymi na bardzo wczesnym etapie ewolucji choroby. Nowotwory pierwotne i przerzutowe mogą mieć ścisły związek klonalny lub ewoluować równolegle i nabywać różne zmiany genomowe. W prawdziwym życiu jest prawdopodobne, że oba modele współistnieją z różną przewagą w zależności od tkanki guza i etiologii.
W badaniu postawiono hipotezę, że przerzuty raka piersi i guzy pierwotne mogą zawierać różne profile genomowe związane z regionami genomu będącymi przedmiotem zainteresowania u klinicznie istotnego odsetka pacjentów z rakiem piersi z przerzutami.
Co więcej, aberracje genomowe wykryte w przerzutowej tkance raka piersi można również wykryć w CTC i krążącym wolnym DNA.
Jeśli to prawda, CTC i krążący wolny DNA byłyby wygodnymi, nieinwazyjnymi, łatwo dostępnymi źródłami materiału genomowego do analizy mutacji i innych aberracji genomowych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Kobiety z rakiem piersi z przerzutami, u których dostępne są próbki FFPE z guzów pierwotnych i u których klinicznie wskazana jest biopsja nawrotu przerzutów.
Śledczy zaproponują rejestrację kolejno widzianym kobietom, które spełniają kryteria wstępne. Docelowa rekrutacja to 40 pacjentów
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rak piersi z przerzutami potwierdzony badaniem radiologicznym
- ≥ 18 lat
- Możliwość wyrażenia podpisanej zgody
- Dostępność bloku parafinowego jej pierwotnego guza.
- Pierwszy nawrót przerzutów lub ponowny wzrost guza podczas leczenia choroby przerzutowej (choroba postępująca podczas leczenia)
- Biopsja miejsca przerzutu wskazanego klinicznie
Kryteria wyłączenia:
- Niemożność pobrania próbki rdzenia z miejsca przerzutu
- Tylko choroba kości (proces odwapnienia zwykle uniemożliwia odpowiednie badanie genomiczne).
- Nie można pobrać krwi obwodowej
- Nie można wyrazić świadomej zgody
- Zaburzenia krzepnięcia
- Stan ECOG 3-4
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Tylko przypadek
- Perspektywy czasowe: Z mocą wsteczną
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Współczynnik kappa Cohena do pomiaru zgodności między oceniającymi mutacji i innych wyników genomicznych (elementy kategoryczne) między tkanką przerzutową a tkanką guza pierwotnego u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami.
Ramy czasowe: 26 miesięcy
|
26 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba wyników badań genomu somatycznego (stwierdzonych w guzie pierwotnym i przerzutowym) w krążących komórkach nowotworowych (CTC) i krążącym wolnym DNA (cfDNA) uzyskanym z krwi obwodowej (biopsja płynna).
Ramy czasowe: 26 miesięcy
|
26 miesięcy
|
|
|
Opis mutacji w analizowanych genach w guzie pierwotnym oraz w CTC/cfDNA dla każdego pacjenta.
Ramy czasowe: 26 miesięcy
|
Uwaga: krążących komórek nowotworowych nie można zsekwencjonować
|
26 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Miguel Martín, Ph, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GOMHGUGM092013
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .