Gyógyszeres mutációk jellemzése és összehasonlítása elsődleges és metasztatikus daganatokban, CTC-kben és cfDNS-ben MBC-betegekben (MIRROR)

Az egyes áttétes emlőrákos betegek vezetőmutációinak jellemzése számos okból kritikus. A hatékony célzott terápiákhoz szükség van a tumorszövet genomiális elváltozásainak azonosítására. Számos jelenleg rendelkezésre álló célzott gyógyszer szűkös hatékonysága a terápia kezdetén már jelen lévő, eltérő genotípusú, rezisztens klónok kitörésének tudható be. Jól ismert a tumoron belüli heterogenitás genetikai és nem genetikai tényezőkkel, amelyek a tumorsejt-klón összetétel eredetének tekinthetők. A többszörös mutáció (vezető és utas) megszerzése a differenciálódás stádiumával együtt a rákos őssejt hipotézis szerint klinikailag fontos tulajdonságokat ruház a daganatsejtekre, mint például a terápiákkal szembeni rezisztencia és az oltási képesség.

Ezenkívül jelenleg kihívást jelent annak megállapítása, hogy a metasztatikus sejtek a primer tumor legagresszívebb és legdominánsabb klónjából származnak-e, vagy a metasztázisos szövet jelentős genetikai változásokkal tér el a betegség nagyon korai szakaszában. A primer és metasztatikus daganat szoros klonális kapcsolatban állhat, vagy párhuzamosan fejlődhet, és különböző genomiális elváltozásokat szerezhet. A való életben valószínű, hogy mindkét modell eltérő túlsúlyban létezik a daganatos szövettől és etiológiától függően.

A tanulmány azt feltételezi, hogy az emlőrák-áttétek és az elsődleges daganatok különböző genomi profilokat hordozhatnak az érdeklődésre számot tartó genomi régiókhoz kapcsolódóan az áttétes emlőrákos betegek klinikailag releváns hányadában.

Ezen túlmenően, a metasztatikus emlőrákszövetben talált genomiális rendellenességek CTC-kben és a keringő szabad DNS-ben is kimutathatók.

Ha igaz, a CTC-k és a keringő szabad DNS kényelmes, nem invazív, könnyen hozzáférhető genomi anyagforrások lennének a mutációk és más genomiális rendellenességek elemzéséhez.