Характеристика и сравнение лекарственных мутаций в первичных и метастатических опухолях, ЦОК и вкДНК у пациентов с МРМЖ (MIRROR)

Характеристика драйверных мутаций у отдельных пациентов с метастатическим раком молочной железы имеет решающее значение по многим причинам. Эффективная таргетная терапия требует выявления геномных изменений в опухолевой ткани. Низкая эффективность многих доступных в настоящее время таргетных препаратов может быть связана со вспышкой резистентных клонов с другим генотипом, которые уже присутствуют в начале терапии. Хорошо известна внутриопухолевая гетерогенность с генетическими и негенетическими факторами, рассматриваемая как источник состава опухолевых клеток-клонов. Приобретение множественных мутаций (драйверных и пассажирских) вместе со стадией дифференцировки, согласно гипотезе о раковых стволовых клетках, придает опухолевым клеткам клинически важные свойства, такие как устойчивость к терапии и способность к засеванию.

Кроме того, в настоящее время существует проблема в установлении того, возникают ли метастатические клетки из наиболее агрессивного и доминирующего клона в первичной опухоли, или метастазирующая ткань расходится со значительными генетическими изменениями на очень ранней стадии развития заболевания. Первичная и метастатическая опухоль могут иметь близкое клональное родство или развиваться параллельно и приобретать различные геномные изменения. В реальной жизни вполне вероятно, что обе модели сосуществуют с разным преобладанием в зависимости от опухолевой ткани и этиологии.

В исследовании выдвигается гипотеза о том, что метастазы рака молочной железы и первичные опухоли могут иметь различные геномные профили, связанные с интересующими областями генома, у клинически значимой доли пациентов с метастатическим раком молочной железы.

Кроме того, геномные аберрации, обнаруженные в ткани метастатического рака молочной железы, также могут быть обнаружены в ЦОК и циркулирующей свободной ДНК.

Если это правда, ЦОК и циркулирующая свободная ДНК были бы удобными, неинвазивными, легкодоступными источниками геномного материала для анализа мутаций и других геномных аберраций.