Caracterización y comparación de mutaciones farmacológicas en tumores primarios y metastásicos, CTC y cfDNA en pacientes con MBC (MIRROR)

La caracterización de las mutaciones impulsoras en un paciente individual con cáncer de mama metastásico es fundamental por muchas razones. Las terapias dirigidas efectivas requieren identificar alteraciones genómicas en el tejido tumoral. La escasa eficacia de muchos fármacos dirigidos actualmente disponibles puede deberse al brote de clones resistentes con diferente genotipo que ya están presentes al inicio de la terapia. Es bien conocida la heterogeneidad intratumoral con factores genéticos y no genéticos considerados como origen de la composición clon-célula tumoral. La adquisición de múltiples mutaciones (conductor y pasajero), junto con el estadio de diferenciación, según la hipótesis de las células madre del cáncer, confiere a las células tumorales propiedades clínicamente importantes, como resistencia a terapias y capacidad de siembra.

Además, existe un desafío actual para establecer si las células metastásicas surgen del clon más agresivo y dominante en el tumor primario o si el tejido metastásico diverge con cambios genéticos sustanciales muy temprano en la evolución de la enfermedad. El tumor primario y metastásico pueden tener una estrecha relación clonal o evolucionar en paralelo y adquirir diferentes alteraciones genómicas. En la vida real es plausible que ambos modelos coexistan con distinto predominio según el tejido tumoral y la etiología.

El estudio plantea la hipótesis de que las metástasis del cáncer de mama y los tumores primarios podrían albergar diferentes perfiles genómicos relacionados con regiones genómicas de interés en una proporción clínicamente relevante de pacientes con cáncer de mama metastásico.

Además, las aberraciones genómicas encontradas en el tejido de cáncer de mama metastásico también podrían detectarse en CTC y ADN libre circulante.

Si es cierto, las CTC y el ADN libre circulante serían fuentes convenientes, no invasivas y de fácil acceso de material genómico para el análisis de mutaciones y otras aberraciones genómicas.