MBC 환자의 원발성 및 전이성 종양, CTC 및 cfDNA에서 약물 가능한 돌연변이의 특성화 및 비교 (MIRROR)

개별 전이성 유방암 환자에서 드라이버 돌연변이의 특성화는 여러 가지 이유로 중요합니다. 효과적인 표적 치료법은 종양 조직에서 게놈 변경을 식별해야 합니다. 현재 사용 가능한 많은 표적 약물의 희소한 효능은 치료 시작 시 이미 존재하는 다른 유전자형을 가진 내성 클론의 발생 때문일 수 있습니다. 종양 세포-클론 구성의 기원으로 간주되는 유전적 및 비-유전적 요인을 갖는 종양 내 이질성이 잘 알려져 있다. 암 줄기 세포 가설에 따르면 분화 단계와 함께 다중 돌연변이(드라이버 및 패신저)의 획득은 종양 세포에 치료에 대한 내성 및 파종 능력과 같은 임상적으로 중요한 특성을 부여합니다.

더욱이, 전이성 세포가 원발성 종양에서 가장 공격적이고 우세한 클론에서 발생하는지 또는 전이성 조직이 질병의 진화 초기에 상당한 유전적 변화로 갈라지는지 여부를 확립하는 데 현재 어려움이 있습니다. 원발성 및 전이성 종양은 가까운 클론 관계를 가지거나 병렬로 진화하고 다른 게놈 변경을 얻을 수 있습니다. 실생활에서는 두 모델이 종양 조직과 병인에 따라 다른 우세로 공존하는 것이 그럴듯합니다.

이 연구는 유방암 전이와 원발성 종양이 전이성 유방암 환자의 임상적으로 관련된 비율에서 관심 있는 게놈 영역과 관련된 다른 게놈 프로파일을 가질 수 있다는 가설을 세웁니다.

또한, 전이성 유방암 조직에서 발견되는 게놈 이상은 CTC 및 순환 유리 DNA에서도 감지될 수 있습니다.

만약 사실이라면 CTC와 순환 유리 DNA는 돌연변이 및 기타 게놈 이상 분석을 위한 게놈 물질의 편리하고 비침습적이며 쉽게 접근할 수 있는 소스가 될 것입니다.