Caratterizzazione e confronto delle mutazioni farmacologiche nei tumori primari e metastatici, CTC e cfDNA nei pazienti affetti da MBC (MIRROR)

La caratterizzazione delle mutazioni del driver in una singola paziente con carcinoma mammario metastatico è fondamentale per molte ragioni. Terapie mirate efficaci richiedono l'identificazione di alterazioni genomiche nel tessuto tumorale. La scarsa efficacia di molti farmaci mirati attualmente disponibili può essere dovuta all'insorgenza di cloni resistenti con genotipo diverso da quelli già presenti all'inizio della terapia. È ben nota l'eterogeneità intra-tumorale con fattori genetici e non genetici considerati come l'origine della composizione cellula tumorale-clona. L'acquisizione di mutazioni multiple (driver e passeggero), unitamente allo stadio di differenziazione, secondo l'ipotesi delle cellule staminali tumorali, conferisce alle cellule tumorali proprietà clinicamente importanti, come la resistenza alle terapie e la capacità di seeding.

Inoltre, c'è una sfida attuale nello stabilire se le cellule metastatiche derivano dal clone più aggressivo e dominante nel tumore primario o se il tessuto metastatico diverge con cambiamenti genetici sostanziali molto presto nell'evoluzione della malattia. Il tumore primario e quello metastatico possono avere una stretta relazione clonale o evolvere in parallelo e acquisire diverse alterazioni genomiche. Nella vita reale, è plausibile che entrambi i modelli coesistano con predominanza diversa a seconda del tessuto tumorale e dell'eziologia.

Lo studio ipotizza che le metastasi del cancro al seno e i tumori primari potrebbero ospitare diversi profili genomici correlati alle regioni genomiche di interesse in una percentuale clinicamente rilevante di pazienti con carcinoma mammario metastatico.

Inoltre, le aberrazioni genomiche riscontrate nel tessuto del carcinoma mammario metastatico potrebbero essere rilevate anche nelle CTC e nel DNA libero circolante.

Se fosse vero, le CTC e il DNA libero circolante sarebbero fonti convenienti, non invasive e facilmente accessibili di materiale genomico per l'analisi di mutazioni e altre aberrazioni genomiche.