R / R AMLの被験者における標準的なサルベージ化学療法と組み合わせたクレノラニブのパイロット研究
2023年12月18日 更新者：Arog Pharmaceuticals, Inc.
再発/難治性急性骨髄性白血病の被験者におけるクレノラニブと標準的な救援化学療法の併用のパイロット研究
提案された研究は、クレノラニブと標準的なサルベージ化学療法を組み合わせて、FLT3 の状態に関係なく R/R AML 患者を治療するように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
クレノラニブと標準的な救援化学療法の非盲検、用量漸減、パイロット試験。
被験者は、標準的なサルベージ化学療法とその後のクレノラニブによる最大 2 サイクルの導入を受けることができます。
各アームには約 24 人の患者が登録されます (合計 72 人)。各アームへの階層化は、医師の選択による
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- University of Arkansas
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
- -世界保健機関（WHO）の2008年分類による治療関連の二次性AML（以前のMDSを除く）を含むAMLの確定診断 施設で
-チロシンキナーゼ阻害剤の有無にかかわらず、シタラビン/アントラサイクリンベースの化学療法による一次AML療法の後に難治性*または再発**した被験者。 *寛解導入療法に対する抵抗性は、寛解導入療法を含む少なくとも1つのシタラビンを含むAML（再導入、地固めおよび/または移植が許可されている）の集中レジメンの1ライン後にCR、CRiまたはCRp（国際ワーキンググループの基準による）を達成しないこととして定義される1サイクルあたり700mg/m²以上の総用量でブロックし、TKIの有無にかかわらずアントラサイクリンを3日間服用します。
また
**最初の再発は、合計用量の導入ブロックを含む少なくとも 1 つのシタラビンを含む AML の集中レジメン (再導入、地固めおよび/または移植が許可されている) の 1 つのラインの後の未治療の血液学的再発 (国際ワーキング グループの基準による) として定義されます。 1サイクルあたり700mg/m²以上、およびCR / CRi / CRpを誘発するTKIの有無にかかわらず3日間のアントラサイクリン。 被験者は、最初のCR / CRi / CRpを達成する前に、導入、強化、移植および/または維持を受けることができます。
- -集中化学療法の対象と見なされる被験者
- -ECOGパフォーマンスステータス≤2
- 18歳以上
-登録から72時間以内の適切な肝機能は、次のように定義されます。
- 正常総血清ビリルビン
- -ALTおよびAST≤2.0 x ULN
- -血清クレアチニン≤1.5x ULNとして定義される十分な腎機能
- -出産の可能性のある女性は、登録前72時間以内に少なくとも25 mIU / mLの感度で陰性の血清または尿妊娠検査を受けなければなりません 「出産の可能性のある女性」は、子宮摘出術を受けておらず、過去24か月連続で月経がある
- 出産の可能性のある女性は、異性間性交を継続的に控えることを約束するか、クレノラニブを服用している間およびクレノラニブの最後の投与から 3 か月間、容認できる避妊法 (IUD、卵管結紮、またはパートナーの精管切除術) を開始する必要があります。 ホルモン避妊だけでは、この試験の目的で受け入れられる避妊法ではありません。
- 男性は、妊娠の可能性のある女性と性的接触をする際にはラテックス製コンドームを使用する必要があります。精管切除が成功し、子供をもうけることを避けることに同意する必要があります (治療中およびクレノラニブの最終投与後 3 か月間)。
- プロトコル固有の要件を喜んで順守する 12. 研究に関する口頭および書面による情報を受け取った後、被験者は、研究に関連する活動を実施する前に、署名されたインフォームドコンセントを提供する必要があります。 13. -以前の治療（ヒドロキシ尿を期待する）の臨床的に重大な毒性効果は、研究開始前にグレード1以下に解消されました。
除外基準
- -測定可能な髄外AMLが確認された場合を除き、スクリーニング時の血液または骨髄中の芽球が5％未満
- 急性前骨髄球性白血病（APL）
- -既知の臨床的に活動性のCNS白血病
- -臨床的に活動的または不安定な移植片対宿主病（GvHD）が必要な治療 このプロトコルで定義されている化学療法の投与を排除する
-古典的な細胞毒性薬の登録から14日以内の以前の抗白血病治療、および他の治験薬の半減期の5倍以内
- ヒドロキシ尿素の事前使用または緩和のためのシタラビンの単独投与（すなわち、WBCの制御）は許可されますが、登録の少なくとも24時間前に中止する必要があります。
- 緩和目的で厳密に使用される他の薬剤は、主治医と話し合った後、この期間中に許可される可能性があります
- 既存の肝疾患（例： 肝硬変、B型またはC型慢性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎、硬化性胆管炎）
- 既知のHIV感染。
- -進行中の制御されていない全身感染または制御されていない局所感染の証拠 研究の開始時に治療を必要とします。
- -「現在活動中の」2番目の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がんまたは1年以内の前立腺上皮内腫瘍以外）。 被験者が治療を完了し、1 年以内に再発するリスクが 30% 未満であると医師が判断した場合、被験者は「現在進行中の」悪性腫瘍を有するとは見なされません。
- -別の治療臨床試験への同時参加。
- 妊娠中または授乳中の女性
- -研究中およびクレノラニブの最後の投与から3か月後に適切な避妊を使用することを望まない出産の可能性のある被験者
- -NYHAによるうっ血性心不全クラスIIIまたはIV、不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）または新規発症狭心症（過去3か月以内に始まった）または過去6か月以内の心筋梗塞を含む制御されていない心臓病の被験者
- -重度および/または制御されていない医学的または精神医学的状態が同時にある被験者 治験責任医師の意見では、研究への参加または安全性および/または有効性の評価を損なう可能性があります
- インフォームドコンセントを与えることができない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
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他の名前：
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実験的：アームB
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他の名前：
他の名前：
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実験的：アームC
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他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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標準的なサルベージ化学療法を併用したクレノラニブに対する臨床反応
時間枠：1年
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クレノラニブに対する反応率を決定するため。
完全寛解 (CR) 反応基準には、ベースライン後の骨髄 (BM) 生検または吸引芽細胞率 <5%、絶対好中球数 (ANC) >1×10^9/L、および血小板数 >100×10^9/ が含まれます。 L.
CRi 反応には、参加者に血小板回復も ANC 回復もなかった場合を除き、満たされたすべての CR 基準が含まれていました。
CRh 反応には、対象の血小板回復と ANC 回復が部分的であることを除き、満たされたすべての CR 基準が含まれていました。
完全な CR (CRc) 応答には、CR、CRi、および CRh を達成したすべての被験者が含まれます。
部分奏効（PR）反応には、BM吸引物または生検中の芽細胞の割合がベースラインから50％以上減少するが、5％以上の減少が含まれる。
形態学的白血病非除去状態 (MLFS) 反応には、BM 吸引物または生検中の芽細胞の割合が 5% 以下でした。
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年2月1日
一次修了 (実際)
2018年2月1日
研究の完了 (実際)
2018年2月1日
試験登録日
最初に提出
2015年11月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月8日
最初の投稿 (推定)
2015年12月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年12月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月18日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ARO-011
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