Crenolanib 联合标准挽救化疗在 R/R AML 患者中的初步研究

纳入标准

1. 根据世界卫生组织 (WHO) 2008 年治疗机构分类，AML 确诊，包括与治疗相关的继发性 AML（既往 MDS 除外）

2. 在使用基于阿糖胞苷/蒽环类药物的化疗（有或没有酪氨酸激酶抑制剂）的一线 AML 治疗后难治性*或复发**的受试者。 *诱导治疗难治性定义为在一线 AML 强化治疗方案（允许再诱导、巩固和/或移植）包括至少一种含阿糖胞苷的诱导后从未达到 CR、CRi 或 CRp（根据国际工作组标准）每个周期总剂量不少于 700mg/m² 和 3 天含或不含 TKI 的蒽环类药物进行阻滞。

   或者

   ** 首次复发定义为一线 AML 强化治疗方案（允许再诱导、巩固和/或移植）后未经治疗的血液学复发（根据国际工作组标准），包括至少一次含总剂量阿糖胞苷的诱导阻滞每个周期不少于 700 毫克/平方米和 3 天的蒽环类药物，有或没有诱导 CR/CRi/CRp 的 TKI。 允许受试者在达到他们的第一次 CR/CRi/CRp 之前接受诱导、巩固、移植和/或维持。

3. 被认为有资格接受强化化疗的受试者
4. ECOG 体能状态 ≤ 2
5. 年龄 ≥ 18 岁

6. 入组后 72 小时内肝功能正常，定义为：

   • 血清总胆红素正常
   • ALT 和 AST ≤ 2.0 x ULN
7. 足够的肾功能，定义为血清肌酐≤ 1.5x ULN
8. 育龄妇女必须在入组前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性，灵敏度至少为 25 mIU/mL在过去连续 24 个月的任何时间来过月经
9. 有生育能力的女性必须承诺继续禁欲异性性交或开始一种可接受的节育方法（宫内节育器、输卵管结扎术或伴侣的输精管切除术），同时服用 crenolanib 并在最后一剂 crenolanib 后持续 3 个月。 就本试验而言，单独的激素避孕不是可接受的避孕方法。
10. 男性在与有生育能力的女性发生任何性接触时必须使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术并且必须同意避免生育孩子（在治疗期间和最后一次服用 crenolanib 后的 3 个月内）。
11. 愿意遵守协议的具体要求 12. 在收到有关研究的口头和书面信息后，受试者必须在进行任何与研究相关的活动之前签署知情同意书。 13. 先前治疗的临床显着毒性作用（预计羟基尿）在研究开始前解决为 ≤ 1 级。

排除标准

1. 筛选时血液或骨髓中 < 5% 原始细胞，除非确认可测量的髓外 AML
2. 急性早幼粒细胞白血病 (APL)
3. 已知的临床活动性 CNS 白血病
4. 临床活动性或不稳定的移植物抗宿主病 (GvHD) 需要治疗，该治疗排除了本协议中定义的化学疗法

5. 经典细胞毒性药物入组后 14 天内的既往抗白血病治疗，以及其他研究药物半衰期的 5 倍以内

   • 允许事先使用羟基脲或分离剂量的阿糖胞苷进行姑息治疗（即控制 WBC），但应至少在入组前 24 小时停止使用。
   • 在与主要研究者讨论后，在此期间可能允许严格用于姑息治疗的其他药物
6. 预先存在的肝病（例如 肝硬化、慢性乙型或丙型肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、硬化性胆管炎）
7. 已知的 HIV 感染。
8. 在研究开始时需要治疗的持续、不受控制的全身感染或不受控制的局部感染的证据。
9. “目前活跃的”第二种恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌或 1 年内前列腺上皮内瘤变除外）。 如果受试者已经完成治疗并且被他们的医生认为在 1 年内复发的风险低于 30%，则受试者不被认为患有“当前活动的”恶性肿瘤。
10. 同时参与另一项治疗性临床试验。
11. 孕妇或哺乳期妇女
12. 有生育能力的受试者在研究期间和末次服用 crenolanib 后 3 个月内不愿采取充分的避孕措施
13. 受试者患有不受控制的心脏病，包括 NYHA 的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状）或新发心绞痛（最近 3 个月内开始）或过去 6 个月内的心肌梗塞
14. 研究者认为可能会影响参与研究或安全性和/或有效性评估的并发严重和/或不受控制的医学或精神疾病的受试者
15. 无法给予知情同意