Pilotstudie av Crenolanib kombinert med standard salvage-kjemoterapi hos personer med R/R AML

Inklusjonskriterier

1. Bekreftet diagnose av AML, inkludert behandlingsrelatert sekundær AML (unntatt tidligere MDS) i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2008 klassifisering ved behandlende institusjon

2. Pasienter som er refraktære* eller som har fått tilbakefall** etter førstelinje AML-behandling med cytarabin/antracyklinbasert kjemoterapi, med eller uten en tyrosinkinasehemmer. *Refraktær mot induksjonsterapi er definert som å aldri oppnå CR, CRi eller CRp (i henhold til International Working Group-kriterier) etter én linje med intensivt regime for AML (re-induksjon, konsolidering og/eller transplantasjon tillatt) inkludert minst én cytarabinholdig induksjon blokk med en total dose på ikke mindre enn 700 mg/m² per syklus og 3 dager med et antracyklin med eller uten TKI.

   eller

   **Første tilbakefall er definert som ubehandlet hematologisk tilbakefall (i henhold til International Working Group-kriterier) etter én linje med intensivt regime for AML (re-induksjon, konsolidering og/eller transplantasjon tillatt) inkludert minst én cytarabinholdig induksjonsblokk med en total dose ikke mindre enn 700 mg/m² per syklus og 3 dager med et antracyklin med eller uten en TKI som induserte en CR/CRi/CRp. Forsøkspersoner har lov til å motta induksjon, konsolidering, transplantasjon og/eller vedlikehold før de oppnår sin første CR/CRi/CRp.

3. Personer som anses som kvalifisert for intensiv kjemoterapi
4. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
5. Alder ≥ 18 år

6. Tilstrekkelig leverfunksjon innen 72 timer etter påmelding, definert som:

   • Normalt totalt serumbilirubin
   • ALT og AST ≤ 2,0 x ULN
7. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som serumkreatinin ≤ 1,5x ULN
8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 72 timer før påmelding "Kvinne i fertil alder" defineres som enhver kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi og som har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene
9. Kvinner i fertil alder må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne med en akseptabel prevensjonsmetode (spiral, tubal ligering eller partnerens vasektomi) mens de er på krenolanib og i 3 måneder etter den siste dosen av krenolanib. Hormonell prevensjon alene er ikke en akseptabel prevensjonsmetode for formålet med denne studien.
10. Menn må bruke latekskondom under all seksuell kontakt med kvinner i fertil alder, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi og må gå med på å unngå å bli far til et barn (mens de er i behandling og i 3 måneder etter siste dose med crenolanib).
11. Villig til å følge protokollspesifikke krav 12. Etter mottak av muntlig og skriftlig informasjon om studien, må forsøkspersonen gi signert informert samtykke før noen studierelatert aktivitet utføres. 1. 3. Klinisk signifikante toksiske effekter av tidligere behandling (forventer hydroksyuri) forsvant til grad ≤ 1 før studiestart.

Eksklusjonskriterier

1. < 5 % blaster i blod eller marg ved screening, bortsett fra hvis målbar ekstramedullær AML er bekreftet
2. Akutt promyelocytisk leukemi (APL)
3. Kjent klinisk aktiv CNS leukemi
4. Klinisk aktiv eller ustabil graft-versus-host-sykdom (GvHD) som krever behandling som utelukker administrering av kjemoterapi som definert i denne protokollen

5. Tidligere anti-leukemibehandling innen 14 dager etter registrering for klassiske cytotoksiske midler, og innen 5 ganger halveringstiden for andre undersøkelsesmidler

   • Tidligere bruk av hydroksyurea eller isolerte doser av cytarabin for palliasjon (dvs. kontroll av WBC) er tillatt, men bør seponeres minst 24 timer før registrering.
   • Andre midler som kun brukes med lindrende hensikter kan tillates i denne perioden etter å ha diskutert med hovedetterforsker
6. Eksisterende leversykdom (f.eks. skrumplever, kronisk hepatitt B eller C, ikke-alkoholisk steatohepatitt, skleroserende kolangitt)
7. Kjent HIV-infeksjon.
8. Bevis på pågående, ukontrollert systemisk infeksjon eller en ukontrollert lokal infeksjon som krever behandling ved studiestart.
9. "For tiden aktiv" andre malignitet (annet enn ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller prostatisk intraepitelial neoplasi innen 1 år). Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og av legen anses å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall innen 1 år.
10. Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.
11. Gravide eller ammende kvinner
12. Fertile personer som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon under studien og 3 måneder etter siste dose krenolanib
13. Person med ukontrollert hjertesykdom inkludert kongestiv hjertesvikt klasse III eller IV av NYHA, ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynte i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
14. Person med samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens mening kan svekke deltakelsen i studien eller evalueringen av sikkerhet og/eller effekt
15. Manglende evne til å gi et informert samtykke