Pilottitutkimus krenolanibista yhdistettynä tavalliseen pelastuskemoterapiaan potilailla, joilla on R/R AML

Sisällyttämiskriteerit

1. Vahvistettu AML-diagnoosi, mukaan lukien hoitoon liittyvä sekundaarinen AML (paitsi aiempi MDS) Maailman terveysjärjestön (WHO) 2008 luokituksen mukaan hoitolaitoksessa

2. Potilaat, jotka ovat refraktaarisia* tai joilla on uusiutunut** ensimmäisen linjan AML-hoidon sytarabiini/antrasykliinipohjaisen kemoterapian jälkeen, tyrosiinikinaasin estäjän kanssa tai ilman. * Induktiohoidolle resistentti määritellään, kun CR-, CRi- tai CRp-arvoa ei koskaan saavuteta (kansainvälisten työryhmien kriteerien mukaan) yhden AML:n intensiivisen hoito-ohjelman sarjan jälkeen (uudelleeninduktio, konsolidointi ja/tai transplantaatio sallittu), joka sisältää vähintään yhden sytarabiinia sisältävän induktion esto kokonaisannoksella vähintään 700 mg/m² sykliä kohden ja 3 päivää antrasykliiniä TKI:n kanssa tai ilman.

   tai

   **Ensimmäinen relapsi määritellään hoitamattomaksi hematologiseksi relapsiksi (kansainvälisten työryhmien kriteerien mukaisesti) yhden intensiivisen AML-hoidon sarjan jälkeen (uudelleeninduktio, konsolidointi ja/tai transplantaatio sallittu), joka sisältää vähintään yhden sytarabiinia sisältävän induktiosalpauksen kokonaisannoksella vähintään 700 mg/m² sykliä kohden ja 3 päivää antrasykliiniä TKI:n kanssa tai ilman, joka indusoi CR/CRi/CRp:n. Koehenkilöt voivat saada induktion, konsolidoinnin, siirron ja/tai ylläpidon ennen ensimmäisen CR/CRi/CRp:n saavuttamista.

3. Koehenkilöt katsottiin kelvollisiksi intensiiviseen kemoterapiaan
4. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
5. Ikä ≥ 18 vuotta

6. Riittävä maksan toiminta 72 tunnin sisällä ilmoittautumisesta, määritellään seuraavasti:

   • Normaali seerumin kokonaisbilirubiini
   • ALT ja AST ≤ 2,0 x ULN
7. Riittävä munuaisten toiminta, määriteltynä seerumin kreatiniiniarvona ≤ 1,5 x ULN
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista. "Hedelmällisessä iässä oleva nainen" määritellään naiseksi, jolle ei ole tehty kohdunpoistoa ja jolle on tehty kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on joko sitouduttava jatkamaan pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava jokin hyväksyttävä ehkäisymenetelmä (kierukka, munanjohtimien sidonta tai kumppanin vasektomia) krenolanibihoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen krenolanibiannoksen jälkeen. Hormonaalinen ehkäisy ei yksinään ole hyväksyttävä ehkäisymenetelmä tässä kokeessa.
10. Miesten on käytettävä lateksikondomia kaikissa seksuaalisissa kontakteissa hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia, ja heidän on suostuttava välttämään lapsen hankkimista (hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen krenolanibiannoksen jälkeen).
11. Halukas noudattamaan protokollakohtaisia ​​vaatimuksia 12. Saatuaan suullisia ja kirjallisia tietoja tutkimuksesta koehenkilön on annettava allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toiminnan suorittamista. 13. Aiemman hoidon kliinisesti merkittävät toksiset vaikutukset (oletettavasti hydroksiuria) hävisivät asteeseen ≤ 1 ennen tutkimuksen alkamista.

Poissulkemiskriteerit

1. < 5 % blasteja veressä tai ytimessä seulonnassa, paitsi jos mitattavissa oleva ekstramedullaarinen AML on vahvistettu
2. Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)
3. Tunnettu kliinisesti aktiivinen keskushermoston leukemia
4. Kliinisesti aktiivinen tai epästabiili graft versus-host -sairaus (GvHD), joka vaatii hoitoa, joka estää tässä protokollassa määritellyn kemoterapian antamisen

5. Aiempi leukemiahoito 14 päivän sisällä rekisteröinnistä klassisilla sytotoksisilla aineilla ja 5x puoliintumisajan sisällä muilla tutkimusaineilla

   • Aiempi hydroksiurean tai yksittäisten sytarabiiniannosten käyttö lievitykseen (eli valkosolujen hallintaan) on sallittua, mutta sen käyttö tulee lopettaa vähintään 24 tuntia ennen rekisteröintiä.
   • Muut aineet, joita käytetään tiukasti lievittävissä tarkoituksissa, saatetaan sallia tänä aikana päätutkijan kanssa keskusteltuaan
6. Aiempi maksasairaus (esim. kirroosi, krooninen hepatiitti B tai C, alkoholiton steatohepatiitti, sklerosoiva kolangiitti)
7. Tunnettu HIV-infektio.
8. Todisteet jatkuvasta, hallitsemattomasta systeemisestä infektiosta tai hallitsemattomasta paikallisesta infektiosta, joka vaatii hoitoa tutkimuksen alussa.
9. "Tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen syöpä (muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia 1 vuoden sisällä). Koehenkilöillä ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja lääkärin arvion mukaan heillä on alle 30 % uusiutumisen riski yhden vuoden sisällä.
10. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset
12. Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät halunneet käyttää asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen krenolanibiannoksen jälkeen
13. Potilas, jolla on hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien NYHA:n luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa) tai uusi angina pectoris (alkasi viimeisten 3 kuukauden aikana) tai sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana
14. Kohde, jolla on samanaikaisesti vakavia ja/tai hallitsemattomia lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia, jotka voivat tutkijan mielestä heikentää tutkimukseen osallistumista tai turvallisuuden ja/tai tehon arviointia
15. Kyvyttömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta