Pilotstudie van crenolanib in combinatie met standaard salvage-chemotherapie bij proefpersonen met R/R AML

Inclusiecriteria

1. Bevestigde diagnose van AML, inclusief behandelingsgerelateerde secundaire AML (behalve eerdere MDS) volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2008 in de behandelende instelling

2. Proefpersonen die refractair* zijn of een recidief hebben gehad** na eerstelijns AML-therapie met chemotherapie op basis van cytarabine/anthracycline, met of zonder een tyrosinekinaseremmer. *Refractair voor inductietherapie wordt gedefinieerd als het nooit bereiken van CR, CRi of CRp (volgens de criteria van de International Working Group) na één lijn van intensief regime voor AML (herinductie, consolidatie en/of transplantatie toegestaan) inclusief ten minste één cytarabine-bevattende inductie blok met een totale dosis van maar liefst 700 mg/m² per cyclus en 3 dagen anthracycline met of zonder TKI.

   of

   **Eerste recidief wordt gedefinieerd als onbehandelde hematologische recidief (volgens de criteria van de International Working Group) na één lijn van intensief regime voor AML (herinductie, consolidatie en/of transplantatie toegestaan) inclusief ten minste één cytarabine-bevattende inductieblokkade met een totale dosis niet minder dan 700 mg/m² per cyclus en 3 dagen anthracycline met of zonder TKI die een CR/CRi/CRp induceerde. Proefpersonen mogen inductie, consolidatie, transplantatie en/of onderhoud krijgen voordat ze hun eerste CR/CRi/CRp bereiken.

3. Onderwerpen die in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie
4. ECOG-prestatiestatus ≤ 2
5. Leeftijd ≥ 18 jaar

6. Adequate leverfunctie binnen 72 uur na inschrijving, gedefinieerd als:

   • Normaal totaal serumbilirubine
   • ALT en AST ≤ 2,0 x ULN
7. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine ≤ 1,5x ULN
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml binnen 72 uur voorafgaand aan inschrijving "Vrouw die zwanger kan worden" wordt gedefinieerd als elke vrouw die geen hysterectomie heeft ondergaan en die een menstruatie op enig moment in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele omgang of beginnen met een aanvaardbare methode van anticonceptie (spiraaltje, afbinden van de eileiders of vasectomie van de partner) terwijl ze crenolanib gebruiken en gedurende 3 maanden na de laatste dosis crenolanib. Hormonale anticonceptie alleen is geen acceptabele anticonceptiemethode voor dit onderzoek.
10. Mannen moeten een latexcondoom gebruiken tijdens elk seksueel contact met vrouwen die zwanger kunnen worden, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan, en moeten ermee instemmen geen kind te verwekken (tijdens de therapie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis crenolanib).
11. Bereid zijn zich te houden aan protocolspecifieke vereisten 12. Na ontvangst van mondelinge en schriftelijke informatie over het onderzoek, moet de proefpersoon een ondertekende geïnformeerde toestemming geven voordat enige studiegerelateerde activiteit wordt uitgevoerd. 13. Klinisch significante toxische effecten van eerdere therapie (verwacht hydroxyurie) verdwenen tot Graad ≤ 1 vóór aanvang van de studie.

Uitsluitingscriteria

1. < 5% blasten in bloed of beenmerg bij screening, behalve als meetbare extramedullaire AML is bevestigd
2. Acute promyelocytische leukemie (APL)
3. Bekende klinisch actieve CZS-leukemie
4. Klinisch actieve of onstabiele graft-versus-host-ziekte (GvHD) die behandeling vereist die toediening van chemotherapie zoals gedefinieerd in dit protocol uitsluit

5. Eerdere behandeling tegen leukemie binnen 14 dagen na inschrijving voor klassieke cytotoxische middelen en binnen 5x de halfwaardetijd voor andere onderzoeksmiddelen

   • Voorafgaand gebruik van hydroxyurea of ​​geïsoleerde doses cytarabine voor palliatie (d.w.z. controle van leukocyten) zijn toegestaan, maar dienen ten minste 24 uur voorafgaand aan inschrijving te worden gestaakt.
   • Andere middelen die strikt met palliatieve bedoelingen worden gebruikt, kunnen tijdens deze periode worden toegestaan ​​na overleg met de hoofdonderzoeker
6. Reeds bestaande leveraandoening (bijv. cirrose, chronische hepatitis B of C, niet-alcoholische steatohepatitis, scleroserende cholangitis)
7. Bekende hiv-infectie.
8. Bewijs van aanhoudende, ongecontroleerde systemische infectie of een ongecontroleerde lokale infectie die therapie vereist aan het begin van de studie.
9. "Momenteel actieve" tweede maligniteit (anders dan niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de cervix of prostaat intra-epitheliale neoplasie binnen 1 jaar). Proefpersonen worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie hebben voltooid en volgens hun arts een risico van minder dan 30% hebben op terugval binnen 1 jaar.
10. Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
11. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
12. Proefpersonen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en 3 maanden na de laatste dosis crenolanib
13. Proefpersoon met ongecontroleerde hartziekte waaronder congestief hartfalen klasse III of IV door de NYHA, onstabiele angina (anginasymptomen in rust) of nieuw ontstane angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden) of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
14. Proefpersoon met gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek of de evaluatie van veiligheid en/of werkzaamheid kunnen belemmeren
15. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven