Pilotundersøgelse af Crenolanib kombineret med standard redningskemoterapi hos forsøgspersoner med R/R AML

Inklusionskriterier

1. Bekræftet diagnose af AML, herunder behandlingsrelateret sekundær AML (undtagen tidligere MDS) i henhold til Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2008 klassifikation på den behandlende institution

2. Personer, som er refraktære* eller som har fået tilbagefald** efter førstelinjes AML-behandling med cytarabin/antracyklinbaseret kemoterapi, med eller uden en tyrosinkinasehæmmer. *Refraktær over for induktionsterapi er defineret som aldrig opnåelse af CR, CRi eller CRp (i henhold til International Working Groups kriterier) efter én linje med intensivt regime for AML (re-induktion, konsolidering og/eller transplantation tilladt) inklusive mindst én cytarabinholdig induktion blokering med en samlet dosis på ikke mindre end 700 mg/m² pr. cyklus og 3 dage af en antracyklin med eller uden en TKI.

   eller

   **Første tilbagefald er defineret som ubehandlet hæmatologisk tilbagefald (i henhold til International Working Groups kriterier) efter én linje med intensivt regime for AML (re-induktion, konsolidering og/eller transplantation tilladt) inklusive mindst én cytarabinholdig induktionsblok med en total dosis ikke mindre end 700 mg/m² pr. cyklus og 3 dage af et antracyklin med eller uden en TKI, der inducerede en CR/CRi/CRp. Forsøgspersoner har lov til at modtage induktion, konsolidering, transplantation og/eller vedligeholdelse, før de opnår deres første CR/CRi/CRp.

3. Forsøgspersoner anses for at være berettiget til intensiv kemoterapi
4. ECOG ydeevnestatus ≤ 2
5. Alder ≥ 18 år

6. Tilstrækkelig leverfunktion inden for 72 timer efter tilmelding, defineret som:

   • Normal total serum bilirubin
   • ALT og AST ≤ 2,0 x ULN
7. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin ≤ 1,5x ULN
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 72 timer før tilmelding "Kvinde i den fødedygtige alder" defineres som enhver kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi, og som har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde en acceptabel præventionsmetode (IUD, tubal ligation eller partners vasektomi), mens de er på crenolanib og i 3 måneder efter den sidste dosis crenolanib. Hormonel prævention alene er ikke en acceptabel præventionsmetode til formålet med dette forsøg.
10. Mænd skal bruge latexkondom under enhver seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi og skal acceptere at undgå at blive far til et barn (mens de er i behandling og i 3 måneder efter den sidste dosis crenolanib).
11. Villig til at overholde protokolspecifikke krav 12. Efter modtagelse af mundtlig og skriftlig information om undersøgelsen skal forsøgspersonen give underskrevet informeret samtykke, før nogen undersøgelsesrelateret aktivitet udføres. 13. Klinisk signifikante toksiske virkninger af tidligere behandling (forvent hydroxyuri) forsvandt til grad ≤ 1 før studiestart.

Eksklusionskriterier

1. < 5 % blaster i blod eller marv ved screening, undtagen hvis målbar ekstramedullær AML er bekræftet
2. Akut promyelocytisk leukæmi (APL)
3. Kendt klinisk aktiv CNS leukæmi
4. Klinisk aktiv eller ustabil graft-versus-host-sygdom (GvHD), der kræver behandling, som udelukker administration af kemoterapi som defineret i denne protokol

5. Forudgående anti-leukæmibehandling inden for 14 dage efter indskrivning for klassiske cytotoksiske midler og inden for 5 gange halveringstiden for andre forsøgsmidler

   • Forudgående brug af hydroxyurinstof eller isolerede doser af cytarabin til palliation (dvs. kontrol af WBC) er tilladt, men bør seponeres mindst 24 timer før tilmelding.
   • Andre midler, der udelukkende anvendes med palliative hensigter, kan tillades i denne periode efter drøftelse med hovedinspektøren
6. Eksisterende leversygdom (f. skrumpelever, kronisk hepatitis B eller C, ikke-alkoholisk steatohepatitis, skleroserende cholangitis)
7. Kendt HIV-infektion.
8. Bevis på igangværende, ukontrolleret systemisk infektion eller en ukontrolleret lokal infektion, der kræver behandling ved studiestart.
9. "aktuelt aktiv" anden malignitet (bortset fra ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller prostatisk intraepitelial neoplasi inden for 1 år). Forsøgspersoner anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald inden for 1 år.
10. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.
11. Gravide eller ammende kvinder
12. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention under undersøgelsen og 3 måneder efter sidste dosis af crenolanib
13. Person med ukontrolleret hjertesygdom, inklusive kongestiv hjertesvigt klasse III eller IV af NYHA, ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
14. Forsøgsperson med samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske eller psykiatriske tilstande, som efter investigatorens mening kan forringe deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af sikkerhed og/eller effekt
15. Manglende evne til at give et informeret samtykke