Kísérleti tanulmány a krenolanibről standard mentőkemoterápiával kombinálva R/R AML-ben szenvedő betegeknél

Befogadási kritériumok

1. Az AML megerősített diagnózisa, beleértve a kezeléssel összefüggő másodlagos AML-t (kivéve a korábbi MDS-t) az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2008-as osztályozása szerint a kezelő intézményben

2. Azok az alanyok, akik refrakterek* vagy kiújultak** az első vonalbeli AML-kezelést követően citarabin/antraciklin alapú kemoterápiával, tirozin-kináz inhibitorral vagy anélkül. *Az indukciós terápiára refrakternek minősül, ha soha nem éri el a CR, CRi vagy CRp (a nemzetközi munkacsoport kritériumai szerint) az AML-re vonatkozó intenzív kezelési sorozat egy sorát követően (re-indukció, konszolidáció és/vagy transzplantáció megengedett), beleértve legalább egy citarabint tartalmazó indukciót. blokk ciklusonként legalább 700 mg/m² összdózissal és 3 napos antraciklinnel TKI-vel vagy anélkül.

   vagy

   **Az első relapszus a kezeletlen hematológiai relapszus (a Nemzetközi Munkacsoport kritériumai szerint) az AML egy intenzív kezelési sorozatát követően (re-indukció, konszolidáció és/vagy transzplantáció megengedett), beleértve legalább egy citarabint tartalmazó indukciós blokkot teljes dózissal. ciklusonként nem kevesebb, mint 700 mg/m² és 3 nap antraciklin TKI-vel vagy anélkül, amely CR/CRi/CRp-t indukált. Az alanyok az első CR/CRi/CRp elérése előtt indukciót, konszolidációt, transzplantációt és/vagy karbantartást kaphatnak.

3. Intenzív kemoterápiára alkalmas alanyok
4. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
5. Életkor ≥ 18 év

6. Megfelelő májműködés a felvételt követő 72 órán belül, a következőképpen definiálva:

   • Normál teljes szérum bilirubin
   • ALT és AST ≤ 2,0 x ULN
7. Megfelelő veseműködés, definíció szerint a szérum kreatinin ≤ 1,5x ULN
8. Fogamzóképes nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk legalább 25 mIU/ml érzékenységgel a felvétel előtt 72 órával. „Fogandóképes nő” minden olyan nő, aki nem esett át méheltávolításon, és akit méheltávolításon estek át. menstruáció bármikor az előző 24 egymást követő hónapban
9. A fogamzóképes nőknek vagy el kell kötelezniük magukat a heteroszexuális közösüléstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy egy elfogadható fogamzásgátlási módszert (IUD, petevezeték lekötés vagy partner vazektómia) kell alkalmazniuk crenolanib-kezelés alatt és 3 hónapig a crenolanib utolsó adagját követően. A hormonális fogamzásgátlás önmagában nem elfogadható fogamzásgátlási módszer e vizsgálat céljaira.
10. A férfiaknak latex óvszert kell használniuk a fogamzóképes nőkkel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át, és bele kell egyezniük abba, hogy elkerüljék a gyermeknemzést (a kezelés alatt és az utolsó crenolanib adag után 3 hónapig).
11. Hajlandó betartani a protokollspecifikus követelményeket 12. A vizsgálattal kapcsolatos szóbeli és írásbeli információk kézhezvételét követően az alanynak aláírt, tájékozott beleegyezését kell adnia, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos tevékenységet végezne. 13. A korábbi kezelés klinikailag szignifikáns toxikus hatásai (kivéve a hidroxiuriát) a vizsgálat megkezdése előtt ≤ 1-es fokozatra rendeződtek.

Kizárási kritériumok

1. < 5% blaszt a vérben vagy a csontvelőben a szűréskor, kivéve, ha mérhető extramedulláris AML igazolódik
2. Akut promielocitás leukémia (APL)
3. Klinikailag aktív központi idegrendszeri leukémia
4. Klinikailag aktív vagy instabil graft-versus-host betegség (GvHD), amely olyan kezelést igényel, amely kizárja a jelen protokollban meghatározott kemoterápia alkalmazását

5. Előzetes leukémia elleni terápia a beiratkozást követő 14 napon belül klasszikus citotoxikus szerek esetében, és a felezési idő 5-szörösén belül más vizsgálati szerek esetében

   • Hidroxi-karbamid vagy izolált dózisú citarabin előzetes alkalmazása a palliáció (vagyis a fehérvérsejt-szabályozás) céljából megengedett, de legalább 24 órával a felvétel előtt abba kell hagyni.
   • Más, szigorúan palliatív szándékkal használt szerek is megengedettek ebben az időszakban, miután megbeszélték a vezető kutatóval.
6. Meglévő májbetegség (pl. cirrhosis, krónikus hepatitis B vagy C, nem alkoholos steatohepatitis, szklerotizáló cholangitis)
7. Ismert HIV-fertőzés.
8. Folyamatos, kontrollálatlan szisztémás fertőzés vagy kontrollálatlan helyi fertőzés, amely kezelést igényel a vizsgálat kezdetén.
9. „Jelenleg aktív” második rosszindulatú daganat (a nem melanómás bőrrák, a méhnyak in situ carcinoma vagy a prosztata intraepiteliális neoplázia 1 éven belüli kivételével). Az alanyok nem minősülnek „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a terápiát, és orvosuk szerint 1 éven belül 30%-nál kisebb a visszaesés kockázata.
10. Egyidejű részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban.
11. Terhes vagy szoptató nők
12. Fogamzóképes korú alanyok, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során és 3 hónappal az utolsó crenolanib adag beadása után
13. Nem kontrollált szívbetegségben szenvedő alany, beleértve a NYHA III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenséget, instabil anginát (anginás tünetek nyugalmi állapotban) vagy újonnan fellépő anginát (az elmúlt 3 hónapban kezdődött) vagy szívizominfarktust az elmúlt 6 hónapban.
14. Az alany egyidejű súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi vagy pszichiátriai állapotokkal rendelkezik, amelyek a vizsgáló véleménye szerint ronthatják a vizsgálatban való részvételt vagy a biztonságosság és/vagy hatásosság értékelését
15. Képtelenség tájékozott beleegyezést adni