Badanie pilotażowe krenolanibu w połączeniu ze standardową chemioterapią ratunkową u pacjentów z R/R AML

Kryteria przyjęcia

1. Potwierdzone rozpoznanie AML, w tym związanej z leczeniem wtórnej AML (z wyjątkiem wcześniejszych MDS) zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2008 w placówce leczącej

2. Osoby oporne na leczenie* lub u których doszło do nawrotu** po leczeniu pierwszego rzutu AML chemioterapią opartą na cytarabinie/antracyklinie, z inhibitorem kinazy tyrozynowej lub bez niego. *Oporny na terapię indukcyjną definiuje się jako nieosiągnięcie CR, CRi lub CRp (zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej) po jednej linii intensywnego schematu leczenia AML (dozwolona ponowna indukcja, konsolidacja i/lub przeszczep), w tym co najmniej jednej indukcji zawierającej cytarabinę bloku z całkowitą dawką nie mniejszą niż 700mg/m² na cykl i 3 dni antracykliny z TKI lub bez.

   lub

   **Pierwszy nawrót definiuje się jako nieleczony nawrót hematologiczny (zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej) po jednej linii intensywnego schematu leczenia AML (dozwolona ponowna indukcja, konsolidacja i/lub przeszczep), w tym co najmniej jeden blok indukcji zawierający cytarabinę z całkowitą dawką nie mniej niż 700 mg/m² na cykl i 3 dni antracykliny z TKI lub bez, która wywołała CR/CRi/CRp. Pacjenci mogą otrzymać indukcję, konsolidację, przeszczep i/lub leczenie podtrzymujące przed osiągnięciem pierwszego CR/CRi/CRp.

3. Pacjenci uznani za kwalifikujących się do intensywnej chemioterapii
4. Stan sprawności ECOG ≤ 2
5. Wiek ≥ 18 lat

6. Odpowiednia czynność wątroby w ciągu 72 godzin od włączenia, zdefiniowana jako:

   • Normalna całkowita bilirubina w surowicy
   • AlAT i AspAT ≤ 2,0 x GGN
7. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5x GGN
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 72 godzin przed włączeniem. „Kobieta w wieku rozrodczym” to każda kobieta, która nie przeszła histerektomii i która miesiączki w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą albo zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć jedną akceptowalną metodę antykoncepcji (wkładka domaciczna, podwiązanie jajowodów lub wazektomia partnera) podczas przyjmowania krenolanibu i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki krenolanibu. Sama antykoncepcja hormonalna nie jest akceptowalną metodą antykoncepcji dla celów tego badania.
10. Mężczyźni muszą stosować prezerwatywy lateksowe podczas wszelkich kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszły pomyślnie wazektomię i muszą wyrazić zgodę na unikanie spłodzenia dziecka (podczas terapii i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki krenolanibu).
11. Gotowość do przestrzegania specyficznych wymagań protokołu 12. Po otrzymaniu ustnych i pisemnych informacji o badaniu, uczestnik musi przedstawić podpisaną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem. 13. Klinicznie istotne skutki toksyczne wcześniejszej terapii (z wyjątkiem hydroksymoczu) zmniejszyły się do stopnia ≤ 1 przed rozpoczęciem badania.

Kryteria wyłączenia

1. < 5% blastów we krwi lub szpiku podczas badania przesiewowego, z wyjątkiem przypadku potwierdzenia mierzalnej pozaszpikowej AML
2. ostra białaczka promielocytowa (APL)
3. Znana klinicznie czynna białaczka OUN
4. Klinicznie czynna lub niestabilna choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD) wymagająca leczenia wykluczającego podanie chemioterapii zgodnie z definicją w tym protokole

5. Wcześniejsza terapia przeciwbiałaczkowa w ciągu 14 dni od włączenia do leczenia klasycznymi lekami cytotoksycznymi i w ciągu 5-krotnie dłuższego okresu półtrwania w przypadku innych badanych leków

   • Dozwolone jest wcześniejsze stosowanie hydroksymocznika lub izolowanych dawek cytarabiny w celu złagodzenia (tj. kontroli liczby białych krwinek), ale należy je przerwać co najmniej 24 godziny przed włączeniem.
   • Inne środki stosowane wyłącznie w celach paliatywnych mogą być dozwolone w tym okresie po omówieniu z głównym badaczem
6. Istniejąca wcześniej choroba wątroby (np. marskość wątroby, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, stwardniające zapalenie dróg żółciowych)
7. Znane zakażenie wirusem HIV.
8. Dowody trwającej, niekontrolowanej infekcji ogólnoustrojowej lub niekontrolowanej infekcji miejscowej wymagającej leczenia na początku badania.
9. „Obecnie aktywny” drugi nowotwór złośliwy (inny niż nieczerniakowy rak skóry, rak in situ szyjki macicy lub śródnabłonkowa neoplazja gruczołu krokowego w ciągu 1 roku). Pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię, a ich lekarz uzna, że ​​ryzyko nawrotu choroby w ciągu 1 roku jest mniejsze niż 30%.
10. Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
12. Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji podczas badania i 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki krenolanibu
13. Pacjent z niekontrolowaną chorobą serca, w tym zastoinową niewydolnością serca klasy III lub IV według NYHA, niestabilną dusznicą bolesną (objawy spoczynkowe) lub dusznicą bolesną o nowym początku (rozpoczęła się w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
14. Uczestnik ze współistniejącymi ciężkimi i/lub niekontrolowanymi schorzeniami medycznymi lub psychiatrycznymi, które w opinii badacza mogą utrudniać udział w badaniu lub ocenę bezpieczeństwa i/lub skuteczności
15. Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody