R/R AML 피험자에서 크레놀라닙과 표준 구제 화학요법을 병용한 파일럿 연구

포함 기준

1. 치료 기관에서 세계보건기구(WHO) 2008 분류에 따른 치료 관련 이차 AML(이전 MDS 제외)을 포함한 AML 진단 확인

2. 티로신 키나제 억제제를 사용하거나 사용하지 않고 시타라빈/안트라사이클린 기반 화학 요법을 사용한 1차 AML 요법 후 불응성*이거나 재발한** 피험자. *유도 요법에 대한 불응성은 유도를 포함하는 적어도 하나의 시타라빈을 포함하는 AML에 대한 집중 요법(재유도, 경화 및/또는 이식 허용)의 한 라인 이후에 CR, CRi 또는 CRp(International Working Group 기준에 따름)를 달성하지 못하는 것으로 정의됩니다. 주기당 총 용량이 700mg/m² 이상인 차단 및 TKI를 포함하거나 포함하지 않는 안트라사이클린 3일.

   또는

   **첫 번째 재발은 AML에 대한 집중 요법(재유도, 경화 및/또는 이식이 허용됨)(재유도, 경화 및/또는 이식이 허용됨) 후 치료되지 않은 혈액학적 재발(International Working Group 기준에 따름)로 정의됩니다. 주기당 700mg/m² 이상 및 CR/CRi/CRp를 유발하는 TKI가 있거나 없는 안트라사이클린 3일. 피험자는 첫 번째 CR/CRi/CRp를 달성하기 전에 유도, 통합, 이식 및/또는 유지 관리를 받을 수 있습니다.

3. 집중 화학 요법에 적합한 것으로 간주되는 피험자
4. ECOG 수행 상태 ≤ 2
5. 연령 ≥ 18세

6. 다음과 같이 정의되는 등록 후 72시간 이내의 적절한 간 기능:

   • 정상 총 혈청 빌리루빈
   • ALT 및 AST ≤ 2.0 x ULN
7. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5x ULN으로 정의되는 적절한 신장 기능
8. 가임 여성은 등록 전 72시간 이내에 최소 25mIU/mL의 민감도로 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 지난 24개월 연속 월경 중 아무 때나 월경
9. 가임 여성은 크레놀라닙을 복용하는 동안과 마지막 크레놀라닙 복용 후 3개월 동안 이성애를 계속 금하거나 허용 가능한 피임 방법(IUD, 난관 결찰 또는 파트너의 정관 절제술)을 시작해야 합니다. 호르몬 피임만으로는 이 시험의 목적에 적합한 산아제한 방법이 아닙니다.
10. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 가임 여성과의 성적 접촉 시 라텍스 콘돔을 사용해야 하며 아이를 낳지 않기로 동의해야 합니다(치료 중 및 마지막 크레놀라닙 투여 후 3개월 동안).
11. 프로토콜별 요구 사항을 기꺼이 준수 12. 연구에 대한 구두 및 서면 정보를 받은 후 피험자는 연구 관련 활동을 수행하기 전에 서명된 사전 동의를 제공해야 합니다. 13. 이전 요법의 임상적으로 유의미한 독성 효과(예: 수산화뇨증)는 연구 시작 전에 등급 ≤ 1로 해결되었습니다.

제외 기준

1. 측정 가능한 골수외 AML이 확인된 경우를 제외하고 스크리닝 시 혈액 또는 골수에서 < 5% 모세포
2. 급성 전골수성 백혈병(APL)
3. 알려진 임상 활성 CNS 백혈병
4. 이 프로토콜에 정의된 바와 같이 화학요법의 투여를 배제하는 치료를 필요로 하는 임상적으로 활성 또는 불안정한 이식편대숙주병(GvHD)

5. 고전적 세포독성 제제의 경우 등록 후 14일 이내, 다른 연구 제제의 경우 반감기의 5배 이내의 사전 항백혈병 요법

   • 완화(즉, WBC 조절)를 위한 수산화요소의 사전 사용 또는 시타라빈의 분리 용량은 허용되지만 등록하기 최소 24시간 전에 중단해야 합니다.
   • 완화 목적으로 엄격하게 사용되는 다른 제제는 시험 책임자와 논의한 후 이 기간 동안 허용될 수 있습니다.
6. 기존 간 질환(예: 간경화, 만성 B형 또는 C형 간염, 비알코올성 지방간염, 경화성 담관염)
7. 알려진 HIV 감염.
8. 진행 중인 조절되지 않는 전신 감염 또는 연구 시작 시 치료가 필요한 조절되지 않는 국소 감염의 증거.
9. "현재 활성" 제2 악성 종양(비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종 또는 1년 이내의 전립선 상피내 신생물 제외). 치료를 완료하고 의사가 1년 이내에 재발 위험이 30% 미만인 것으로 간주하는 경우 피험자는 "현재 활동성" 악성 종양을 가진 것으로 간주되지 않습니다.
10. 다른 치료 임상 시험에 동시 참여.
11. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
12. 연구 기간 및 마지막 크레놀라닙 투여 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 가임 피험자
13. NYHA에 의한 울혈성 심부전 클래스 III 또는 IV, 불안정 협심증(휴식시 협심증 증상) 또는 새로운 발병 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨) 또는 지난 6개월 이내에 심근 경색증을 포함하는 조절되지 않는 심장 질환이 있는 피험자
14. 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 안전성 및/또는 효능 평가를 손상시킬 수 있는 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 또는 정신과적 상태를 가진 피험자
15. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음