自閉症スペクトラム障害における感受性遺伝子
自閉症スペクトラム障害における感受性遺伝子の探索
この研究の主な目的は、自閉症スペクトラム障害について、治療法開発の標的となり得るシナプス経路の遺伝的変異の範囲を定義することです。
この目的のために、研究者らは、遺伝子スクリーニングのために自閉症スペクトラム障害患者の大規模でよく特徴付けられたコホートを利用する予定です。
これまで自閉症スペクトラム障害と関連していた選択されたシナプス遺伝子の標的配列決定は、コーディング領域を深くカバーし、これまでテストされていない制御領域に重点を置いて、これらのコホートで実施される予定である。
これらの患者の一部で利用可能なコピー数バリアント、全ゲノム配列決定、およびエクソーム配列決定からのゲノムデータは、全体的な分析に統合されます。
研究者らは、包括的な遺伝子型と表現型の相関関係を確立することを強く強調し、機能および発現解析のためにシナプス変異を持つ選択された患者からの人工多能性幹細胞のコレクションをセットアップする予定です。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
具体的な目的は次のとおりです。
目的 1: 自閉症スペクトラム障害におけるコード領域を深くカバーし、これまでテストされていない制御領域に重点を置いたターゲットシーケンシングにより、選択したシナプス遺伝子の遺伝的変異を同定すること
目的 2: 詳細な遺伝子型と表現型の相関関係を確立し、自閉症スペクトラム障害、自閉症スペクトラム障害の特性、またはその他の精神神経疾患の影響を受ける複数の個人がいる家族の分離を分析することにより、シナプス遺伝子の変異によって引き起こされる臨床表現型の範囲を定義すること
目的 3: 発現および機能アッセイを含むトランスレーショナル研究のため、シナプス変異を持つ自閉症スペクトラム障害被験者からの人工多能性幹細胞のリポジトリを生成すること。
目的 4: さらなるトランスレーショナル研究のために、有害なシナプス変異によって引き起こされるニューロンの表現型を同定すること
研究の種類
観察的
入学 (実際)
1616
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bordeaux、フランス
- Centre de Ressources Autisme Aquitaine, CHU de Bordeaux
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Grenoble、フランス
- CADIPA Centree hospitalier de Saint Egreve
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Paris、フランス
- Cic Henri Mondor
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Île-de-France Region
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Créteil、Île-de-France Region、フランス、94000
- Albert Chenevier Hospital
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Paris、Île-de-France Region、フランス、75019
- Robert Debre Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～70年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
研究に含まれるすべての患者について、.
説明
包含基準:
- 改訂版自閉症診断面接 (ADI-R) の自閉症基準および自閉症診断観察スケジュール (ADOS-G) 基準を使用した自閉症スペクトラム障害または自閉症の診断
除外基準:
- 重度の知的障害のある患者、または神経皮膚症候群、脆弱X、代謝障害、極度の未熟児、先天性風疹、その他の産前または出生後の神経感染症または重大な形態異常など、自閉症の医学的原因が既知である患者は除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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自閉症スペクトラム障害
研究に含まれるすべての患者について、いずれかの協力パートナーによって実施されるコア評価は、自閉症については改訂版自閉症診断面接（ADI-R）基準、および自閉症または自閉症スペクトラムについては自閉症診断観察スケジュール（ADOS-G）基準を使用した診断で構成されます。障害。
重度の知的障害のある患者、または神経皮膚症候群、脆弱X、代謝障害、極度の未熟児、先天性風疹、その他の産前または出生後の神経感染症や重大な形態異常など、自閉症の医学的原因が既知である患者は除外されます。
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コントロール
特発性外科的または泌尿器症の有無にかかわらず2〜65人の健康な個人（例：
整形外科の状態、ヘルニアの修復、腎不正、循環前または循環後、包帯、バラニティ炎、脊柱側osis症、先天性股関節脱臼、アデノイドまたは扁桃除去、知恵の歯の抽出などの歯科処置、皮膚タグの除去、皮膚の除去などの唇補給などのクレート塗布などの化粧品処置などの化粧品処置など脱血腫）。
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親族
2人以上の患者の患者を含む家族のメンバー。
深い知的障害のある人を除いて
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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自閉症スペクトラム障害患者におけるシナプス遺伝子の有害な変異の蔓延
時間枠：インクルージョンと分子探査の完了後、最長 12 か月
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インクルージョンと分子探査の完了後、最長 12 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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自閉症スペクトラム障害における主要な生物学的経路における有害な変異の蔓延:
時間枠：インクルージョンと分子探査の完了後、最長 12 か月)
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研究者らが自閉症スペクトラム障害に関連する遺伝子内で特定するであろう有害な変異は、自閉症スペクトラム障害に関与する生物学的経路の包括的な枠組みを構築するのに役立つだろう。
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インクルージョンと分子探査の完了後、最長 12 か月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Marion Leboyer, M.D, Ph.D、Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Delorme R, Ey E, Toro R, Leboyer M, Gillberg C, Bourgeron T. Progress toward treatments for synaptic defects in autism. Nat Med. 2013 Jun;19(6):685-94. doi: 10.1038/nm.3193. Epub 2013 Jun 6.
- Latimier A, Kovarski K, Peyre H, Fernandez LG, Gras D, Leboyer M, Zalla T. Trustworthiness and Dominance Personality Traits' Judgments in Adults with Autism Spectrum Disorder. J Autism Dev Disord. 2019 Nov;49(11):4535-4546. doi: 10.1007/s10803-019-04163-1.
- Grea H, Scheid I, Gaman A, Rogemond V, Gillet S, Honnorat J, Bolognani F, Czech C, Bouquet C, Toledano E, Bouvard M, Delorme R, Groc L, Leboyer M. Clinical and autoimmune features of a patient with autism spectrum disorder seropositive for anti-NMDA-receptor autoantibody. Dialogues Clin Neurosci. 2017 Mar;19(1):65-70. doi: 10.31887/DCNS.2017.19.1/mleboyer.
- Bennabi M, Tarantino N, Gaman A, Scheid I, Krishnamoorthy R, Debre P, Bouleau A, Caralp M, Gueguen S, Le-Moal ML, Bouvard M, Amestoy A, Delorme R, Leboyer M, Tamouza R, Vieillard V. Persistence of dysfunctional natural killer cells in adults with high-functioning autism spectrum disorders: stigma/consequence of unresolved early infectious events? Mol Autism. 2019 May 15;10:22. doi: 10.1186/s13229-019-0269-1. eCollection 2019.
- Baltazar M, Geoffray MM, Chatham C, Bouvard M, Martinez Teruel A, Monnet D, Scheid I, Murzi E, Couffin-Cadiergues S, Umbricht D, Murtagh L, Delorme R, Ly Le-Moal M, Leboyer M, Amestoy A. "Reading the Mind in the Eyes" in Autistic Adults is Modulated by Valence and Difficulty: An InFoR Study. Autism Res. 2021 Feb;14(2):380-388. doi: 10.1002/aur.2390. Epub 2020 Sep 15.
- Laidi C, Neu N, Watilliaux A, Martinez-Teruel A, Razafinimanana M, Boisgontier J, Hotier S, d'Albis MA, Delorme R, Amestoy A, Holiga S, Moal ML, Coupe P, Leboyer M, Houenou J, Rondi-Reig L, Paradis AL. Preserved navigation abilities and spatio-temporal memory in individuals with autism spectrum disorder. Autism Res. 2023 Feb;16(2):280-293. doi: 10.1002/aur.2865. Epub 2022 Dec 9.
- Lefebvre A, Traut N, Pedoux A, Maruani A, Beggiato A, Elmaleh M, Germanaud D, Amestoy A, Ly-Le Moal M, Chatham C, Murtagh L, Bouvard M, Alisson M, Leboyer M, Bourgeron T, Toro R, Dumas G, Moreau C, Delorme R. Exploring the multidimensional nature of repetitive and restricted behaviors and interests (RRBI) in autism: neuroanatomical correlates and clinical implications. Mol Autism. 2023 Nov 27;14(1):45. doi: 10.1186/s13229-023-00576-z.
- Holiga S, Hipp JF, Chatham CH, Garces P, Spooren W, D'Ardhuy XL, Bertolino A, Bouquet C, Buitelaar JK, Bours C, Rausch A, Oldehinkel M, Bouvard M, Amestoy A, Caralp M, Gueguen S, Ly-Le Moal M, Houenou J, Beckmann CF, Loth E, Murphy D, Charman T, Tillmann J, Laidi C, Delorme R, Beggiato A, Gaman A, Scheid I, Leboyer M, d'Albis MA, Sevigny J, Czech C, Bolognani F, Honey GD, Dukart J. Patients with autism spectrum disorders display reproducible functional connectivity alterations. Sci Transl Med. 2019 Feb 27;11(481):eaat9223. doi: 10.1126/scitranslmed.aat9223.
- Lefebvre A, Tillmann J, Cliquet F, Amsellem F, Maruani A, Leblond C, Beggiato A, Germanaud D, Amestoy A, Ly-Le Moal M, Umbricht D, Chatham C, Murtagh L, Bouvard M, Leboyer M, Charman T, Bourgeron T, Delorme R, Dumas G; and the EU-AIMS LEAP group. Tackling hypo and hyper sensory processing heterogeneity in autism: From clinical stratification to genetic pathways. Autism Res. 2023 Feb;16(2):364-378. doi: 10.1002/aur.2861. Epub 2022 Dec 4.
- Safra L, Ioannou C, Amsellem F, Delorme R, Chevallier C. Distinct effects of social motivation on face evaluations in adolescents with and without autism. Sci Rep. 2018 Jul 13;8(1):10648. doi: 10.1038/s41598-018-28514-7.
- Amestoy A, Guillaud E, Bucchioni G, Zalla T, Umbricht D, Chatham C, Murtagh L, Houenou J, Delorme R, Moal ML, Leboyer M, Bouvard M, Cazalets JR. Visual attention and inhibitory control in children, teenagers and adults with autism without intellectual disability: results of oculomotor tasks from a 2-year longitudinal follow-up study (InFoR). Mol Autism. 2021 Nov 13;12(1):71. doi: 10.1186/s13229-021-00474-2.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2009年2月4日
一次修了 (実際)
2021年12月3日
研究の完了 (実際)
2021年12月3日
試験登録日
最初に提出
2013年9月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月9日
最初の投稿 (推定)
2015年12月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月18日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C07-33
- 2008-A00019-46 (レジストリ識別子：IDRCB)
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