Gevoeligheidsgenen bij autismespectrumstoornissen
18 juni 2026 bijgewerkt door: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Zoeken naar vatbaarheidsgenen bij autismespectrumstoornissen
Het hoofddoel van de studie is om voor Autisme Spectrum Stoornis de mate van genetische variatie in synaptische routes te definiëren waarop therapeutische ontwikkeling gericht kan zijn.
Voor dit doel zullen de onderzoekers profiteren van grote, goed gekarakteriseerde cohorten van patiënten met autismespectrumstoornis voor genetische screenings.
Gerichte sequencing van geselecteerde synaptische genen, voorheen geassocieerd met autismespectrumstoornis, zal in deze cohorten worden uitgevoerd met een uitgebreide dekking van coderende regio's en een sterke focus op voorheen niet-geteste regulerende regio's.
Genomische gegevens van Copy Number Variant, sequentiebepaling van het hele genoom en sequentiebepaling van het exoom, beschikbaar voor sommige van deze patiënten, zullen worden geïntegreerd in de algemene analyse.
De onderzoekers zullen sterk de nadruk leggen op het vaststellen van uitgebreide genotype/fenotype-correlaties en het opzetten van een verzameling geïnduceerde pluripotente stamcellen van geselecteerde patiënten met synaptische mutaties voor functionele en expressieanalyse.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Specifieke doelen zijn:
Doel 1: Het identificeren van genetische varianten in geselecteerde synaptische genen, door gerichte sequencing met een diepe dekking van coderende regio's en een sterke focus op voorheen niet-geteste regulerende regio's bij autismespectrumstoornis
Doel 2: Het definiëren van de reeks klinische fenotypes die worden veroorzaakt door mutaties in synaptische genen door gedetailleerde genotype/fenotype-correlaties vast te stellen en segregatie te analyseren in families met meerdere personen die getroffen zijn door autismespectrumstoornis, kenmerken van autismespectrumstoornis of andere neuropsychiatrische stoornissen
Doel 3: Het genereren van een opslagplaats van geïnduceerde pluripotente stamcellen van proefpersonen met autismespectrumstoornis met synaptische mutaties voor translationeel onderzoek, inclusief expressie- en functionele assays.
Doel 4: De neuronale fenotypes identificeren die worden veroorzaakt door schadelijke synaptische mutaties voor verder translationeel onderzoek
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
1616
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk
- Centre de Ressources Autisme Aquitaine, CHU de Bordeaux
-
Grenoble, Frankrijk
- CADIPA Centree hospitalier de Saint Egreve
-
Paris, Frankrijk
- Cic Henri Mondor
-
-
Île-de-France Region
-
Créteil, Île-de-France Region, Frankrijk, 94000
- Albert Chenevier Hospital
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrijk, 75019
- Robert Debre Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 jaar tot 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Voor alle patiënten die in de studie waren opgenomen, .
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van autismespectrumstoornissen of autisme met behulp van de Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R)-criteria voor autisme en Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS-G)-criteria
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een ernstige verstandelijke beperking of met een bekende medische oorzaak van autisme, zoals neurocutane syndromen, Fragile X, metabole stoornissen, extreme vroeggeboorte, congenitale rubella en andere prenatale of postnatale neurologische infecties of grove dysmorfologie, worden uitgesloten
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Autisme Spectrum Stoornis
Voor alle patiënten die in het onderzoek zijn opgenomen, bestaat de kernbeoordeling uitgevoerd door een van beide samenwerkende partners uit diagnose met behulp van de Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) criteria voor autisme en Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS-G) criteria voor autisme of Autism Spectrum aandoeningen.
Patiënten met een ernstige verstandelijke beperking of met een bekende medische oorzaak van autisme, zoals neurocutane syndromen, Fragile X, metabole stoornissen, extreme vroeggeboorte, congenitale rubella en andere prenatale of postnatale neurologische infecties of grove dysmorfologie, worden uitgesloten.
|
|
controles
Leeftijd 2 tot 65 gezonde personen met of zonder idiopathische chirurgische of urologische aandoeningen (bijv.
Orthopedische aandoeningen, hernia-reparaties, niermisvormingen, pre- of postcirumcisie, phimosis, balanitis, scoliose, congenitale heupdislocatie, adenoid of tonsil verwijdering, tandheelkundige procedures zoals wijsheid tandentandtandtand, cosmetische procedures zoals verwijdering van skin-tags of speurtochten zoals verwijdering van skin-tags, niet-hemel-verwondingen, zoals fractulen, zoals fractulen, zoals fractulen, zoals fractulen, zoals fractulen, zoals fractulen, zoals fractulen, zoals fractulen, zoals een fractuele lipverwondingen, zoals fractulen, zoals fractulen, zoals fractulen, zoals fractulen, zoals fractulen, zoals fractulen, zoals fractulen, zoals fractulen, lippen van subonie, lippen, hematomata).
|
|
familieleden
Alle familieleden van opgenomen patiënt, van 2 of ouder.
Exped personen met diepgaande intellectuele handicap
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Prevalentie van synaptische genschadelijke mutaties bij patiënten met autismespectrumstoornis
Tijdsspanne: tot 12 maanden na voltooiing van de opname en moleculaire verkenningen
|
tot 12 maanden na voltooiing van de opname en moleculaire verkenningen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prevalentie van de schadelijke mutaties in de belangrijkste biologische routes bij autismespectrumstoornissen:
Tijdsspanne: tot 12 maanden na voltooiing van de inclusie en moleculaire verkenningen)
|
De schadelijke mutaties die de onderzoekers zullen identificeren in genen die verband houden met autismespectrumstoornissen zullen helpen een alomvattend raamwerk te krijgen van biologische routes die betrokken zijn bij autismespectrumstoornissen.
|
tot 12 maanden na voltooiing van de inclusie en moleculaire verkenningen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marion Leboyer, M.D, Ph.D, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Delorme R, Ey E, Toro R, Leboyer M, Gillberg C, Bourgeron T. Progress toward treatments for synaptic defects in autism. Nat Med. 2013 Jun;19(6):685-94. doi: 10.1038/nm.3193. Epub 2013 Jun 6.
- Latimier A, Kovarski K, Peyre H, Fernandez LG, Gras D, Leboyer M, Zalla T. Trustworthiness and Dominance Personality Traits' Judgments in Adults with Autism Spectrum Disorder. J Autism Dev Disord. 2019 Nov;49(11):4535-4546. doi: 10.1007/s10803-019-04163-1.
- Grea H, Scheid I, Gaman A, Rogemond V, Gillet S, Honnorat J, Bolognani F, Czech C, Bouquet C, Toledano E, Bouvard M, Delorme R, Groc L, Leboyer M. Clinical and autoimmune features of a patient with autism spectrum disorder seropositive for anti-NMDA-receptor autoantibody. Dialogues Clin Neurosci. 2017 Mar;19(1):65-70. doi: 10.31887/DCNS.2017.19.1/mleboyer.
- Bennabi M, Tarantino N, Gaman A, Scheid I, Krishnamoorthy R, Debre P, Bouleau A, Caralp M, Gueguen S, Le-Moal ML, Bouvard M, Amestoy A, Delorme R, Leboyer M, Tamouza R, Vieillard V. Persistence of dysfunctional natural killer cells in adults with high-functioning autism spectrum disorders: stigma/consequence of unresolved early infectious events? Mol Autism. 2019 May 15;10:22. doi: 10.1186/s13229-019-0269-1. eCollection 2019.
- Baltazar M, Geoffray MM, Chatham C, Bouvard M, Martinez Teruel A, Monnet D, Scheid I, Murzi E, Couffin-Cadiergues S, Umbricht D, Murtagh L, Delorme R, Ly Le-Moal M, Leboyer M, Amestoy A. "Reading the Mind in the Eyes" in Autistic Adults is Modulated by Valence and Difficulty: An InFoR Study. Autism Res. 2021 Feb;14(2):380-388. doi: 10.1002/aur.2390. Epub 2020 Sep 15.
- Laidi C, Neu N, Watilliaux A, Martinez-Teruel A, Razafinimanana M, Boisgontier J, Hotier S, d'Albis MA, Delorme R, Amestoy A, Holiga S, Moal ML, Coupe P, Leboyer M, Houenou J, Rondi-Reig L, Paradis AL. Preserved navigation abilities and spatio-temporal memory in individuals with autism spectrum disorder. Autism Res. 2023 Feb;16(2):280-293. doi: 10.1002/aur.2865. Epub 2022 Dec 9.
- Lefebvre A, Traut N, Pedoux A, Maruani A, Beggiato A, Elmaleh M, Germanaud D, Amestoy A, Ly-Le Moal M, Chatham C, Murtagh L, Bouvard M, Alisson M, Leboyer M, Bourgeron T, Toro R, Dumas G, Moreau C, Delorme R. Exploring the multidimensional nature of repetitive and restricted behaviors and interests (RRBI) in autism: neuroanatomical correlates and clinical implications. Mol Autism. 2023 Nov 27;14(1):45. doi: 10.1186/s13229-023-00576-z.
- Holiga S, Hipp JF, Chatham CH, Garces P, Spooren W, D'Ardhuy XL, Bertolino A, Bouquet C, Buitelaar JK, Bours C, Rausch A, Oldehinkel M, Bouvard M, Amestoy A, Caralp M, Gueguen S, Ly-Le Moal M, Houenou J, Beckmann CF, Loth E, Murphy D, Charman T, Tillmann J, Laidi C, Delorme R, Beggiato A, Gaman A, Scheid I, Leboyer M, d'Albis MA, Sevigny J, Czech C, Bolognani F, Honey GD, Dukart J. Patients with autism spectrum disorders display reproducible functional connectivity alterations. Sci Transl Med. 2019 Feb 27;11(481):eaat9223. doi: 10.1126/scitranslmed.aat9223.
- Lefebvre A, Tillmann J, Cliquet F, Amsellem F, Maruani A, Leblond C, Beggiato A, Germanaud D, Amestoy A, Ly-Le Moal M, Umbricht D, Chatham C, Murtagh L, Bouvard M, Leboyer M, Charman T, Bourgeron T, Delorme R, Dumas G; and the EU-AIMS LEAP group. Tackling hypo and hyper sensory processing heterogeneity in autism: From clinical stratification to genetic pathways. Autism Res. 2023 Feb;16(2):364-378. doi: 10.1002/aur.2861. Epub 2022 Dec 4.
- Safra L, Ioannou C, Amsellem F, Delorme R, Chevallier C. Distinct effects of social motivation on face evaluations in adolescents with and without autism. Sci Rep. 2018 Jul 13;8(1):10648. doi: 10.1038/s41598-018-28514-7.
- Amestoy A, Guillaud E, Bucchioni G, Zalla T, Umbricht D, Chatham C, Murtagh L, Houenou J, Delorme R, Moal ML, Leboyer M, Bouvard M, Cazalets JR. Visual attention and inhibitory control in children, teenagers and adults with autism without intellectual disability: results of oculomotor tasks from a 2-year longitudinal follow-up study (InFoR). Mol Autism. 2021 Nov 13;12(1):71. doi: 10.1186/s13229-021-00474-2.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
4 februari 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
3 december 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
3 december 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 september 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 december 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
11 december 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 juni 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 juni 2026
Laatst geverifieerd
1 februari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C07-33
- 2008-A00019-46 (Register-ID: IDRCB)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .