Genes de susceptibilidad en los trastornos del espectro autista
18 de junio de 2026 actualizado por: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Búsqueda de genes de susceptibilidad en los trastornos del espectro autista
El principal objetivo del estudio es definir, para el trastorno del espectro autista, el grado de variación genética en las vías sinápticas que pueden ser el objetivo del desarrollo terapéutico.
Para este propósito, los investigadores aprovecharán cohortes grandes y bien caracterizadas de pacientes con Trastorno del Espectro Autista para exámenes genéticos.
La secuenciación dirigida de genes sinápticos seleccionados, previamente asociados con el trastorno del espectro autista, se llevará a cabo en estas cohortes con una cobertura profunda de las regiones codificantes y un fuerte enfoque en las regiones reguladoras no probadas previamente.
Los datos genómicos de la variante del número de copias, la secuenciación del genoma completo y la secuenciación del exoma, disponibles para algunos de estos pacientes, se integrarán en el análisis general.
Los investigadores harán mucho hincapié en el establecimiento de correlaciones genotipo/fenotipo integrales y establecerán una colección de células madre pluripotentes inducidas de pacientes seleccionados con mutaciones sinápticas para el análisis funcional y de expresión.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Los objetivos específicos son:
Objetivo 1: identificar variantes genéticas en genes sinápticos seleccionados, mediante secuenciación dirigida con una cobertura profunda de regiones codificantes y un fuerte enfoque en regiones reguladoras no probadas previamente en el trastorno del espectro autista
Objetivo 2: Definir el rango de fenotipos clínicos causados por mutaciones en genes sinápticos estableciendo correlaciones genotipo/fenotipo detalladas y analizando la segregación en familias con múltiples individuos afectados por Trastorno del Espectro Autista, rasgos del Trastorno del Espectro Autista u otros trastornos neuropsiquiátricos
Objetivo 3: generar un repositorio de células madre pluripotentes inducidas de sujetos con trastorno del espectro autista con mutaciones sinápticas para estudios de traducción, incluidos ensayos funcionales y de expresión.
Objetivo 4: identificar los fenotipos neuronales causados por mutaciones sinápticas perjudiciales para estudios de traducción adicionales
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
1616
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bordeaux, Francia
- Centre de Ressources Autisme Aquitaine, CHU de Bordeaux
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Grenoble, Francia
- CADIPA Centree hospitalier de Saint Egreve
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Paris, Francia
- Cic Henri Mondor
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Île-de-France Region
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Créteil, Île-de-France Region, Francia, 94000
- Albert Chenevier Hospital
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Paris, Île-de-France Region, Francia, 75019
- Robert Debre Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 70 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Para todos los pacientes incluidos en el estudio, .
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de trastornos del espectro autista o autismo utilizando los criterios revisados de la entrevista diagnóstica de autismo (ADI-R) para el autismo y los criterios del programa de observación diagnóstica del autismo (ADOS-G)
Criterio de exclusión:
- Se excluirán los pacientes con discapacidad intelectual profunda o con una causa médica conocida de autismo, como síndromes neurocutáneos, X frágil, trastornos metabólicos, prematuridad extrema, rubéola congénita y otras infecciones neurológicas prenatales o posnatales o dismorfologías graves.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Desorden del espectro autista
Para todos los pacientes incluidos en el estudio, la evaluación central realizada por cualquiera de los socios colaboradores consiste en el diagnóstico utilizando los criterios de la Entrevista de Diagnóstico de Autismo-Revisada (ADI-R) para el autismo y los criterios del Programa de Observación de Diagnóstico del Autismo (ADOS-G) para el autismo o el Espectro del Autismo. Trastornos.
Se excluirán los pacientes con discapacidad intelectual profunda o con una causa médica conocida de autismo, como síndromes neurocutáneos, X frágil, trastornos metabólicos, prematuridad extrema, rubéola congénita y otras infecciones neurológicas prenatales o posnatales o dismorfologías graves.
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controles
Edad de 2 a 65 personas sanas con o sin condiciones quirúrgicas o urológicas idiopáticas (p.
orthopaedic conditions, hernia repairs, renal malformations, pre- or post-circumcision, phimosis, balanitis, scoliosis, congenital hip dislocation, adenoid or tonsil removal, dental procedures such as wisdom tooth extraction, cosmetic procedures such as removal of skin tags or cleft lip repairs, non-head injuries such as fractures, drainage of subungual or perichondrial hematomata).
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parientes
Cualquier miembro de Familly del paciente incluido, de 2 o más.
Personas exeptas con una profunda discapacidad intelectual
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Prevalencia de mutaciones deletéreas de genes sinápticos en pacientes con Trastorno del Espectro Autista
Periodo de tiempo: hasta 12 meses después de la finalización de la inclusión y exploraciones moleculares
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hasta 12 meses después de la finalización de la inclusión y exploraciones moleculares
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prevalencia de mutaciones nocivas en las principales vías biológicas de los trastornos del espectro autista:
Periodo de tiempo: hasta 12 meses después de la finalización de la inclusión y exploraciones moleculares)
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Las mutaciones nocivas que los investigadores identificarán en genes relacionados con los trastornos del espectro autista ayudarán a tener un marco integral de las vías biológicas implicadas en el trastorno del espectro autista.
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hasta 12 meses después de la finalización de la inclusión y exploraciones moleculares)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Marion Leboyer, M.D, Ph.D, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Delorme R, Ey E, Toro R, Leboyer M, Gillberg C, Bourgeron T. Progress toward treatments for synaptic defects in autism. Nat Med. 2013 Jun;19(6):685-94. doi: 10.1038/nm.3193. Epub 2013 Jun 6.
- Latimier A, Kovarski K, Peyre H, Fernandez LG, Gras D, Leboyer M, Zalla T. Trustworthiness and Dominance Personality Traits' Judgments in Adults with Autism Spectrum Disorder. J Autism Dev Disord. 2019 Nov;49(11):4535-4546. doi: 10.1007/s10803-019-04163-1.
- Grea H, Scheid I, Gaman A, Rogemond V, Gillet S, Honnorat J, Bolognani F, Czech C, Bouquet C, Toledano E, Bouvard M, Delorme R, Groc L, Leboyer M. Clinical and autoimmune features of a patient with autism spectrum disorder seropositive for anti-NMDA-receptor autoantibody. Dialogues Clin Neurosci. 2017 Mar;19(1):65-70. doi: 10.31887/DCNS.2017.19.1/mleboyer.
- Bennabi M, Tarantino N, Gaman A, Scheid I, Krishnamoorthy R, Debre P, Bouleau A, Caralp M, Gueguen S, Le-Moal ML, Bouvard M, Amestoy A, Delorme R, Leboyer M, Tamouza R, Vieillard V. Persistence of dysfunctional natural killer cells in adults with high-functioning autism spectrum disorders: stigma/consequence of unresolved early infectious events? Mol Autism. 2019 May 15;10:22. doi: 10.1186/s13229-019-0269-1. eCollection 2019.
- Baltazar M, Geoffray MM, Chatham C, Bouvard M, Martinez Teruel A, Monnet D, Scheid I, Murzi E, Couffin-Cadiergues S, Umbricht D, Murtagh L, Delorme R, Ly Le-Moal M, Leboyer M, Amestoy A. "Reading the Mind in the Eyes" in Autistic Adults is Modulated by Valence and Difficulty: An InFoR Study. Autism Res. 2021 Feb;14(2):380-388. doi: 10.1002/aur.2390. Epub 2020 Sep 15.
- Laidi C, Neu N, Watilliaux A, Martinez-Teruel A, Razafinimanana M, Boisgontier J, Hotier S, d'Albis MA, Delorme R, Amestoy A, Holiga S, Moal ML, Coupe P, Leboyer M, Houenou J, Rondi-Reig L, Paradis AL. Preserved navigation abilities and spatio-temporal memory in individuals with autism spectrum disorder. Autism Res. 2023 Feb;16(2):280-293. doi: 10.1002/aur.2865. Epub 2022 Dec 9.
- Lefebvre A, Traut N, Pedoux A, Maruani A, Beggiato A, Elmaleh M, Germanaud D, Amestoy A, Ly-Le Moal M, Chatham C, Murtagh L, Bouvard M, Alisson M, Leboyer M, Bourgeron T, Toro R, Dumas G, Moreau C, Delorme R. Exploring the multidimensional nature of repetitive and restricted behaviors and interests (RRBI) in autism: neuroanatomical correlates and clinical implications. Mol Autism. 2023 Nov 27;14(1):45. doi: 10.1186/s13229-023-00576-z.
- Holiga S, Hipp JF, Chatham CH, Garces P, Spooren W, D'Ardhuy XL, Bertolino A, Bouquet C, Buitelaar JK, Bours C, Rausch A, Oldehinkel M, Bouvard M, Amestoy A, Caralp M, Gueguen S, Ly-Le Moal M, Houenou J, Beckmann CF, Loth E, Murphy D, Charman T, Tillmann J, Laidi C, Delorme R, Beggiato A, Gaman A, Scheid I, Leboyer M, d'Albis MA, Sevigny J, Czech C, Bolognani F, Honey GD, Dukart J. Patients with autism spectrum disorders display reproducible functional connectivity alterations. Sci Transl Med. 2019 Feb 27;11(481):eaat9223. doi: 10.1126/scitranslmed.aat9223.
- Lefebvre A, Tillmann J, Cliquet F, Amsellem F, Maruani A, Leblond C, Beggiato A, Germanaud D, Amestoy A, Ly-Le Moal M, Umbricht D, Chatham C, Murtagh L, Bouvard M, Leboyer M, Charman T, Bourgeron T, Delorme R, Dumas G; and the EU-AIMS LEAP group. Tackling hypo and hyper sensory processing heterogeneity in autism: From clinical stratification to genetic pathways. Autism Res. 2023 Feb;16(2):364-378. doi: 10.1002/aur.2861. Epub 2022 Dec 4.
- Safra L, Ioannou C, Amsellem F, Delorme R, Chevallier C. Distinct effects of social motivation on face evaluations in adolescents with and without autism. Sci Rep. 2018 Jul 13;8(1):10648. doi: 10.1038/s41598-018-28514-7.
- Amestoy A, Guillaud E, Bucchioni G, Zalla T, Umbricht D, Chatham C, Murtagh L, Houenou J, Delorme R, Moal ML, Leboyer M, Bouvard M, Cazalets JR. Visual attention and inhibitory control in children, teenagers and adults with autism without intellectual disability: results of oculomotor tasks from a 2-year longitudinal follow-up study (InFoR). Mol Autism. 2021 Nov 13;12(1):71. doi: 10.1186/s13229-021-00474-2.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de febrero de 2009
Finalización primaria (Actual)
3 de diciembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
3 de diciembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de septiembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de diciembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
11 de diciembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de junio de 2026
Última verificación
1 de febrero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C07-33
- 2008-A00019-46 (Identificador de registro: IDRCB)
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