自闭症谱系障碍的易感基因
寻找自闭症谱系障碍的易感基因
该研究的主要目的是为自闭症谱系障碍定义可能用于治疗开发的突触通路遗传变异的程度。
为此，研究人员将利用大量特征明确的自闭症谱系障碍患者进行基因筛查。
选定的突触基因的靶向测序，以前与自闭症谱系障碍有关，将在这些队列中进行，深度覆盖编码区域，并重点关注以前未测试的调节区域。
来自拷贝数变异、全基因组测序和外显子组测序的基因组数据，可用于其中一些患者，将被整合到整体分析中。
研究人员将强烈强调建立全面的基因型/表型相关性，并从选定的具有突触突变的患者中建立诱导多能干细胞集合，以进行功能和表达分析。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
具体目标是：
目标 1：通过深度覆盖编码区域的靶向测序和高度关注自闭症谱系障碍中先前未测试的调节区域，确定选定突触基因中的遗传变异
目标 2：通过建立详细的基因型/表型相关性并分析具有自闭症谱系障碍、自闭症谱系障碍特征或其他神经精神疾病影响的多个个体的家庭中的隔离，来定义由突触基因突变引起的临床表型范围
目标 3：从具有突触突变的自闭症谱系障碍受试者中生成诱导多能干细胞库，用于转化研究，包括表达和功能测定。
目标 4：确定由有害突触突变引起的神经元表型，以进行进一步的转化研究
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
1616
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bordeaux、法国
- Centre de Ressources Autisme Aquitaine, CHU de Bordeaux
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Grenoble、法国
- CADIPA Centree hospitalier de Saint Egreve
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Paris、法国
- Cic Henri Mondor
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Île-de-France Region
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Créteil、Île-de-France Region、法国、94000
- Albert Chenevier Hospital
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Paris、Île-de-France Region、法国、75019
- Robert Debre Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 70年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
对于研究中包括的所有患者，.
描述
纳入标准：
- 使用自闭症诊断访谈修订版 (ADI-R) 标准和自闭症诊断观察表 (ADOS-G) 标准诊断自闭症谱系障碍或自闭症
排除标准：
- 患有严重智力障碍或患有自闭症的已知医学原因（例如神经皮肤综合征、脆性 X 综合征、代谢紊乱、极度早产、先天性风疹和其他产前或产后神经系统感染或严重畸形）的患者将被排除在外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
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自闭症谱系障碍
对于研究中包括的所有患者，由任一合作伙伴进行的核心评估包括使用自闭症诊断访谈修订版 (ADI-R) 诊断自闭症标准和自闭症诊断观察时间表 (ADOS-G) 自闭症或自闭症谱系标准进行诊断障碍。
患有严重智力障碍或患有自闭症的已知医学原因（例如神经皮肤综合征、脆性 X 细胞、代谢紊乱、极度早产、先天性风疹和其他产前或产后神经系统感染或严重畸形）的患者将被排除在外。
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控件
2至65岁的健康个体，有或没有特发性手术或泌尿科条件（例如，
骨科疾病，疝气维修，肾脏畸形，圆圈前或圆圈后，毛虫，巴拉氏炎，脊柱侧弯，脊柱侧弯，先天性髋关节脱位，腺样或扁桃体去除，牙齿拔牙程序，例如拔牙或诸如脱皮或脱皮的外观脱落或诸如脱皮的外观或脱皮效果，例如，牙齿脱落或脱落的牙齿脱落，或者脱落的牙齿脱落或脱皮的效果， haematomata）。
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亲属
包括患者的任何著名成员，年龄在2岁以上。
充满深刻智力残疾的人
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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自闭症谱系障碍患者突触基因有害突变的发生率
大体时间：包含和分子探索完成后最多 12 个月
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包含和分子探索完成后最多 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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自闭症谱系障碍的主要生物途径中有害突变的流行程度：
大体时间：包含和分子探索完成后最多 12 个月）
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研究人员将在与自闭症谱系障碍相关的基因中识别出有害突变，这将有助于建立一个涉及自闭症谱系障碍的生物途径的全面框架
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包含和分子探索完成后最多 12 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Marion Leboyer, M.D, Ph.D、Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Delorme R, Ey E, Toro R, Leboyer M, Gillberg C, Bourgeron T. Progress toward treatments for synaptic defects in autism. Nat Med. 2013 Jun;19(6):685-94. doi: 10.1038/nm.3193. Epub 2013 Jun 6.
- Latimier A, Kovarski K, Peyre H, Fernandez LG, Gras D, Leboyer M, Zalla T. Trustworthiness and Dominance Personality Traits' Judgments in Adults with Autism Spectrum Disorder. J Autism Dev Disord. 2019 Nov;49(11):4535-4546. doi: 10.1007/s10803-019-04163-1.
- Grea H, Scheid I, Gaman A, Rogemond V, Gillet S, Honnorat J, Bolognani F, Czech C, Bouquet C, Toledano E, Bouvard M, Delorme R, Groc L, Leboyer M. Clinical and autoimmune features of a patient with autism spectrum disorder seropositive for anti-NMDA-receptor autoantibody. Dialogues Clin Neurosci. 2017 Mar;19(1):65-70. doi: 10.31887/DCNS.2017.19.1/mleboyer.
- Bennabi M, Tarantino N, Gaman A, Scheid I, Krishnamoorthy R, Debre P, Bouleau A, Caralp M, Gueguen S, Le-Moal ML, Bouvard M, Amestoy A, Delorme R, Leboyer M, Tamouza R, Vieillard V. Persistence of dysfunctional natural killer cells in adults with high-functioning autism spectrum disorders: stigma/consequence of unresolved early infectious events? Mol Autism. 2019 May 15;10:22. doi: 10.1186/s13229-019-0269-1. eCollection 2019.
- Baltazar M, Geoffray MM, Chatham C, Bouvard M, Martinez Teruel A, Monnet D, Scheid I, Murzi E, Couffin-Cadiergues S, Umbricht D, Murtagh L, Delorme R, Ly Le-Moal M, Leboyer M, Amestoy A. "Reading the Mind in the Eyes" in Autistic Adults is Modulated by Valence and Difficulty: An InFoR Study. Autism Res. 2021 Feb;14(2):380-388. doi: 10.1002/aur.2390. Epub 2020 Sep 15.
- Laidi C, Neu N, Watilliaux A, Martinez-Teruel A, Razafinimanana M, Boisgontier J, Hotier S, d'Albis MA, Delorme R, Amestoy A, Holiga S, Moal ML, Coupe P, Leboyer M, Houenou J, Rondi-Reig L, Paradis AL. Preserved navigation abilities and spatio-temporal memory in individuals with autism spectrum disorder. Autism Res. 2023 Feb;16(2):280-293. doi: 10.1002/aur.2865. Epub 2022 Dec 9.
- Lefebvre A, Traut N, Pedoux A, Maruani A, Beggiato A, Elmaleh M, Germanaud D, Amestoy A, Ly-Le Moal M, Chatham C, Murtagh L, Bouvard M, Alisson M, Leboyer M, Bourgeron T, Toro R, Dumas G, Moreau C, Delorme R. Exploring the multidimensional nature of repetitive and restricted behaviors and interests (RRBI) in autism: neuroanatomical correlates and clinical implications. Mol Autism. 2023 Nov 27;14(1):45. doi: 10.1186/s13229-023-00576-z.
- Holiga S, Hipp JF, Chatham CH, Garces P, Spooren W, D'Ardhuy XL, Bertolino A, Bouquet C, Buitelaar JK, Bours C, Rausch A, Oldehinkel M, Bouvard M, Amestoy A, Caralp M, Gueguen S, Ly-Le Moal M, Houenou J, Beckmann CF, Loth E, Murphy D, Charman T, Tillmann J, Laidi C, Delorme R, Beggiato A, Gaman A, Scheid I, Leboyer M, d'Albis MA, Sevigny J, Czech C, Bolognani F, Honey GD, Dukart J. Patients with autism spectrum disorders display reproducible functional connectivity alterations. Sci Transl Med. 2019 Feb 27;11(481):eaat9223. doi: 10.1126/scitranslmed.aat9223.
- Lefebvre A, Tillmann J, Cliquet F, Amsellem F, Maruani A, Leblond C, Beggiato A, Germanaud D, Amestoy A, Ly-Le Moal M, Umbricht D, Chatham C, Murtagh L, Bouvard M, Leboyer M, Charman T, Bourgeron T, Delorme R, Dumas G; and the EU-AIMS LEAP group. Tackling hypo and hyper sensory processing heterogeneity in autism: From clinical stratification to genetic pathways. Autism Res. 2023 Feb;16(2):364-378. doi: 10.1002/aur.2861. Epub 2022 Dec 4.
- Safra L, Ioannou C, Amsellem F, Delorme R, Chevallier C. Distinct effects of social motivation on face evaluations in adolescents with and without autism. Sci Rep. 2018 Jul 13;8(1):10648. doi: 10.1038/s41598-018-28514-7.
- Amestoy A, Guillaud E, Bucchioni G, Zalla T, Umbricht D, Chatham C, Murtagh L, Houenou J, Delorme R, Moal ML, Leboyer M, Bouvard M, Cazalets JR. Visual attention and inhibitory control in children, teenagers and adults with autism without intellectual disability: results of oculomotor tasks from a 2-year longitudinal follow-up study (InFoR). Mol Autism. 2021 Nov 13;12(1):71. doi: 10.1186/s13229-021-00474-2.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年2月4日
初级完成 (实际的)
2021年12月3日
研究完成 (实际的)
2021年12月3日
研究注册日期
首次提交
2013年9月26日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月9日
首次发布 (估计的)
2015年12月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月18日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
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