Følsomhetsgener i autismespektrumforstyrrelser
18. juni 2026 oppdatert av: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Søk etter mottakelighetsgener i autismespektrumforstyrrelser
Hovedmålet med studien er å definere, for autismespektrumforstyrrelser, omfanget av genetisk variasjon i synaptiske veier som kan være målrettet for terapeutisk utvikling.
For dette formålet vil etterforskerne dra nytte av store, velkarakteriserte kohorter av pasienter med autismespektrumforstyrrelse for genetisk screening.
Målrettet sekvensering av utvalgte synaptiske gener, tidligere assosiert med autismespektrumforstyrrelse, vil bli utført i disse kohortene med dyp dekning av kodende regioner og et sterkt fokus på tidligere uprøvde regulatoriske regioner.
Genomiske data fra Copy Number Variant, helgenomsekvensering og eksomsekvensering, tilgjengelig for noen av disse pasientene, vil bli integrert i den samlede analysen.
Etterforskerne vil sterkt legge vekt på etablering av omfattende genotype/fenotype-korrelasjoner og sette opp en indusert pluripotente stamcellesamling fra utvalgte pasienter med synaptiske mutasjoner for funksjons- og ekspresjonsanalyse.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Spesifikke mål er:
Mål 1: Å identifisere genetiske varianter i utvalgte synaptiske gener, ved målrettet sekvensering med dyp dekning av kodende regioner og et sterkt fokus på tidligere uprøvde regulatoriske regioner i autismespektrumforstyrrelse
Mål 2: Å definere rekkevidden av kliniske fenotyper forårsaket av mutasjoner i synaptiske gener ved å etablere detaljerte genotype/fenotype-korrelasjoner og analysere segregering i familier med flere individer påvirket av autismespektrumforstyrrelser, autismespektrumforstyrrelser eller andre nevropsykiatriske lidelser
Mål 3: Å generere et depot av induserte pluripotente stamceller fra autismespektrumforstyrrelser med synaptiske mutasjoner for translasjonsstudier, inkludert ekspresjon og funksjonelle analyser.
Mål 4: Å identifisere de nevronale fenotypene forårsaket av skadelige synaptiske mutasjoner for videre translasjonsstudier
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
1616
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- Centre de Ressources Autisme Aquitaine, CHU de Bordeaux
-
Grenoble, Frankrike
- CADIPA Centree hospitalier de Saint Egreve
-
Paris, Frankrike
- Cic Henri Mondor
-
-
Île-de-France Region
-
Créteil, Île-de-France Region, Frankrike, 94000
- Albert Chenevier Hospital
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75019
- Robert Debre Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
For alle pasienter inkludert i studien,.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose for autismespektrumforstyrrelser eller autisme ved å bruke kriteriene for autismediagnostisk intervjurevidert (ADI-R) for autisme og autismediagnostisk observasjonsplan (ADOS-G)
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med dyp intellektuell funksjonshemming eller med en kjent medisinsk årsak til autisme, slik som nevrokutane syndromer, Fragile X, metabolske forstyrrelser, ekstrem prematuritet, medfødt røde hunder og andre prenatale eller postnatale nevrologiske infeksjoner eller grov dysmorfologi, vil bli ekskludert
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Autismespektrumforstyrrelse
For alle pasienter som er inkludert i studien, består kjernevurdering utført av en av samarbeidspartnerne av diagnose ved bruk av Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) kriteriene for autisme og Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS-G) kriterier for autisme eller Autism Spectrum Lidelser.
Pasienter med dyp intellektuell funksjonshemming eller med kjent medisinsk årsak til autisme, som nevrokutane syndromer, Fragile X, metabolske forstyrrelser, ekstrem prematuritet, medfødt røde hunder og andre prenatale eller postnatale nevrologiske infeksjoner eller grov dysmorfologi, vil bli ekskludert.
|
|
kontroller
Alder 2 til 65 friske individer med eller uten idiopatiske kirurgiske eller urologiske forhold (f.eks.
Ortopediske forhold, brokkreparasjoner, nedsatte nyre-misdannelser, før- eller etter sirkumcision, phimosis, balanitt, skoliose, medfødt hofteforskyvning, adenoid eller mandel fra mandler, tannprosedyrer som visning av tannprosedyrer, kosmetiske ikke-h- Perichondrial hematomata).
|
|
pårørende
Eventuelle Familly -medlemmer av inkluderte pasient, i alderen 2 eller flere.
Exept personer med dyp intellektuell funksjonshemming
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prevalens av synaptiske gen-skadelige mutasjoner hos pasienter med autismespektrumforstyrrelse
Tidsramme: opptil 12 måneder etter fullføring av inkluderingen og molekylære undersøkelser
|
opptil 12 måneder etter fullføring av inkluderingen og molekylære undersøkelser
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av de skadelige mutasjonene i de viktigste biologiske veiene ved autismespektrumforstyrrelser:
Tidsramme: opptil 12 måneder etter fullføring av inkluderingen og molekylære undersøkelser)
|
De skadelige mutasjonene som etterforskerne vil identifisere i gener relatert til autismespektrumforstyrrelser vil bidra til å ha et omfattende rammeverk av biologiske veier involvert i autismespektrumforstyrrelser
|
opptil 12 måneder etter fullføring av inkluderingen og molekylære undersøkelser)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marion Leboyer, M.D, Ph.D, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Delorme R, Ey E, Toro R, Leboyer M, Gillberg C, Bourgeron T. Progress toward treatments for synaptic defects in autism. Nat Med. 2013 Jun;19(6):685-94. doi: 10.1038/nm.3193. Epub 2013 Jun 6.
- Latimier A, Kovarski K, Peyre H, Fernandez LG, Gras D, Leboyer M, Zalla T. Trustworthiness and Dominance Personality Traits' Judgments in Adults with Autism Spectrum Disorder. J Autism Dev Disord. 2019 Nov;49(11):4535-4546. doi: 10.1007/s10803-019-04163-1.
- Grea H, Scheid I, Gaman A, Rogemond V, Gillet S, Honnorat J, Bolognani F, Czech C, Bouquet C, Toledano E, Bouvard M, Delorme R, Groc L, Leboyer M. Clinical and autoimmune features of a patient with autism spectrum disorder seropositive for anti-NMDA-receptor autoantibody. Dialogues Clin Neurosci. 2017 Mar;19(1):65-70. doi: 10.31887/DCNS.2017.19.1/mleboyer.
- Bennabi M, Tarantino N, Gaman A, Scheid I, Krishnamoorthy R, Debre P, Bouleau A, Caralp M, Gueguen S, Le-Moal ML, Bouvard M, Amestoy A, Delorme R, Leboyer M, Tamouza R, Vieillard V. Persistence of dysfunctional natural killer cells in adults with high-functioning autism spectrum disorders: stigma/consequence of unresolved early infectious events? Mol Autism. 2019 May 15;10:22. doi: 10.1186/s13229-019-0269-1. eCollection 2019.
- Baltazar M, Geoffray MM, Chatham C, Bouvard M, Martinez Teruel A, Monnet D, Scheid I, Murzi E, Couffin-Cadiergues S, Umbricht D, Murtagh L, Delorme R, Ly Le-Moal M, Leboyer M, Amestoy A. "Reading the Mind in the Eyes" in Autistic Adults is Modulated by Valence and Difficulty: An InFoR Study. Autism Res. 2021 Feb;14(2):380-388. doi: 10.1002/aur.2390. Epub 2020 Sep 15.
- Laidi C, Neu N, Watilliaux A, Martinez-Teruel A, Razafinimanana M, Boisgontier J, Hotier S, d'Albis MA, Delorme R, Amestoy A, Holiga S, Moal ML, Coupe P, Leboyer M, Houenou J, Rondi-Reig L, Paradis AL. Preserved navigation abilities and spatio-temporal memory in individuals with autism spectrum disorder. Autism Res. 2023 Feb;16(2):280-293. doi: 10.1002/aur.2865. Epub 2022 Dec 9.
- Lefebvre A, Traut N, Pedoux A, Maruani A, Beggiato A, Elmaleh M, Germanaud D, Amestoy A, Ly-Le Moal M, Chatham C, Murtagh L, Bouvard M, Alisson M, Leboyer M, Bourgeron T, Toro R, Dumas G, Moreau C, Delorme R. Exploring the multidimensional nature of repetitive and restricted behaviors and interests (RRBI) in autism: neuroanatomical correlates and clinical implications. Mol Autism. 2023 Nov 27;14(1):45. doi: 10.1186/s13229-023-00576-z.
- Holiga S, Hipp JF, Chatham CH, Garces P, Spooren W, D'Ardhuy XL, Bertolino A, Bouquet C, Buitelaar JK, Bours C, Rausch A, Oldehinkel M, Bouvard M, Amestoy A, Caralp M, Gueguen S, Ly-Le Moal M, Houenou J, Beckmann CF, Loth E, Murphy D, Charman T, Tillmann J, Laidi C, Delorme R, Beggiato A, Gaman A, Scheid I, Leboyer M, d'Albis MA, Sevigny J, Czech C, Bolognani F, Honey GD, Dukart J. Patients with autism spectrum disorders display reproducible functional connectivity alterations. Sci Transl Med. 2019 Feb 27;11(481):eaat9223. doi: 10.1126/scitranslmed.aat9223.
- Lefebvre A, Tillmann J, Cliquet F, Amsellem F, Maruani A, Leblond C, Beggiato A, Germanaud D, Amestoy A, Ly-Le Moal M, Umbricht D, Chatham C, Murtagh L, Bouvard M, Leboyer M, Charman T, Bourgeron T, Delorme R, Dumas G; and the EU-AIMS LEAP group. Tackling hypo and hyper sensory processing heterogeneity in autism: From clinical stratification to genetic pathways. Autism Res. 2023 Feb;16(2):364-378. doi: 10.1002/aur.2861. Epub 2022 Dec 4.
- Safra L, Ioannou C, Amsellem F, Delorme R, Chevallier C. Distinct effects of social motivation on face evaluations in adolescents with and without autism. Sci Rep. 2018 Jul 13;8(1):10648. doi: 10.1038/s41598-018-28514-7.
- Amestoy A, Guillaud E, Bucchioni G, Zalla T, Umbricht D, Chatham C, Murtagh L, Houenou J, Delorme R, Moal ML, Leboyer M, Bouvard M, Cazalets JR. Visual attention and inhibitory control in children, teenagers and adults with autism without intellectual disability: results of oculomotor tasks from a 2-year longitudinal follow-up study (InFoR). Mol Autism. 2021 Nov 13;12(1):71. doi: 10.1186/s13229-021-00474-2.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. februar 2009
Primær fullføring (Faktiske)
3. desember 2021
Studiet fullført (Faktiske)
3. desember 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. september 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. desember 2015
Først lagt ut (Antatt)
11. desember 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. juni 2026
Sist bekreftet
1. februar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C07-33
- 2008-A00019-46 (Registeridentifikator: IDRCB)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .