Modtagelighedsgener i autismespektrumforstyrrelser
18. juni 2026 opdateret af: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Søgning efter modtagelighedsgener i autismespektrumforstyrrelser
Hovedformålet med undersøgelsen er at definere, for autismespektrumforstyrrelser, omfanget af genetisk variation i synaptiske veje, der kan være målrettet for terapeutisk udvikling.
Til dette formål vil efterforskerne drage fordel af store, velkarakteriserede kohorter af patienter med autismespektrumforstyrrelse til genetiske screeninger.
Målrettet sekventering af udvalgte synaptiske gener, tidligere forbundet med autismespektrumforstyrrelse, vil blive udført i disse kohorter med dyb dækning af kodende regioner og et stærkt fokus på tidligere ikke-testede regulatoriske regioner.
Genomiske data fra Copy Number Variant, helgenom-sekventering og exome-sekventering, tilgængelige for nogle af disse patienter, vil blive integreret i den samlede analyse.
Forskerne vil stærkt understrege etableringen af omfattende genotype/fænotype-korrelationer og opstille en induceret pluripotent stamcellesamling fra udvalgte patienter med synaptiske mutationer til funktions- og ekspressionsanalyse.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Specifikke mål er:
Mål 1: At identificere genetiske varianter i udvalgte synaptiske gener ved målrettet sekventering med dyb dækning af kodende regioner og et stærkt fokus på tidligere utestede regulatoriske regioner i autismespektrumforstyrrelser
Mål 2: At definere rækken af kliniske fænotyper forårsaget af mutationer i synaptiske gener ved at etablere detaljerede genotype/fænotype-korrelationer og analysere segregation i familier med flere individer, der er påvirket af autismespektrumforstyrrelser, autismespektrumforstyrrelser eller andre neuropsykiatriske lidelser
Mål 3: At generere et lager af inducerede pluripotente stamceller fra autismespektrumforstyrrelser med synaptiske mutationer til translationelle undersøgelser, herunder ekspressions- og funktionelle assays.
Mål 4: At identificere de neuronale fænotyper forårsaget af skadelige synaptiske mutationer til yderligere translationelle undersøgelser
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
1616
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrig
- Centre de Ressources Autisme Aquitaine, CHU de Bordeaux
-
Grenoble, Frankrig
- CADIPA Centree hospitalier de Saint Egreve
-
Paris, Frankrig
- Cic Henri Mondor
-
-
Île-de-France Region
-
Créteil, Île-de-France Region, Frankrig, 94000
- Albert Chenevier Hospital
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrig, 75019
- Robert Debre Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 år til 70 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
For alle patienter inkluderet i undersøgelsen.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose for autismespektrumforstyrrelser eller autisme ved hjælp af autismediagnostiske interview-reviderede (ADI-R) kriterier for autisme og autismediagnostisk observationsplan (ADOS-G)
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med alvorlige intellektuelle handicap eller med en kendt medicinsk årsag til autisme, såsom neurokutane syndromer, Fragilt X, stofskifteforstyrrelser, ekstrem præmaturitet, medfødt røde hunde og andre prænatale eller postnatale neurologiske infektioner eller grov dysmorfologi, vil blive udelukket.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Autismespektrumforstyrrelse
For alle patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, består kernevurderingen udført af enten samarbejdspartnere af diagnose ved hjælp af Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) kriterierne for autisme og Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS-G) kriterier for autisme eller Autismespektrum. Lidelser.
Patienter med dybtgående intellektuelt handicap eller med en kendt medicinsk årsag til autisme, såsom neurokutane syndromer, Fragilt X, metaboliske forstyrrelser, ekstrem præmaturitet, medfødt røde hunde og andre prænatale eller postnatale neurologiske infektioner eller grov dysmorfologi, vil blive udelukket.
|
|
kontroller
Alder 2 til 65 raske individer med eller uden idiopatiske kirurgiske eller urologiske tilstande (f.eks.
Ortopædiske tilstande, brokreparationer, nyremisdannelser, præ- eller post-cirkumcision, phimosis, balanitis, skoliose, medfødt hofteforskydning, adenoid eller mandelfjernelse, tandprocedurer, såsom visdomstandudtræk, kosmetiske procedurer, såsom fjernelse af hudens eller cleft lipreparation, ikke-head-skader, såsom frakturer, dræning af undermoderne af undermængder eller cleft-lipreparationer, ikke-head-skader, såsom frakturer, dræning Perichondrial haematomata).
|
|
slægtninge
Eventuelle Familly -medlemmer af inkluderede patient i alderen 2 eller mere.
Exept personer med dybtgående intellektuel handicap
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst af synaptiske gen-skadelige mutationer hos patienter med autismespektrumforstyrrelse
Tidsramme: op til 12 måneder efter afslutningen af inklusionen og molekylære udforskninger
|
op til 12 måneder efter afslutningen af inklusionen og molekylære udforskninger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af de skadelige mutationer i de vigtigste biologiske veje i autismespektrumforstyrrelser:
Tidsramme: op til 12 måneder efter afslutningen af inklusionen og molekylære udforskninger)
|
De skadelige mutationer, som efterforskerne vil identificere i gener relateret til autismespektrumforstyrrelser, vil hjælpe med at have en omfattende ramme af biologiske veje involveret i autismespektrumforstyrrelser
|
op til 12 måneder efter afslutningen af inklusionen og molekylære udforskninger)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marion Leboyer, M.D, Ph.D, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Delorme R, Ey E, Toro R, Leboyer M, Gillberg C, Bourgeron T. Progress toward treatments for synaptic defects in autism. Nat Med. 2013 Jun;19(6):685-94. doi: 10.1038/nm.3193. Epub 2013 Jun 6.
- Latimier A, Kovarski K, Peyre H, Fernandez LG, Gras D, Leboyer M, Zalla T. Trustworthiness and Dominance Personality Traits' Judgments in Adults with Autism Spectrum Disorder. J Autism Dev Disord. 2019 Nov;49(11):4535-4546. doi: 10.1007/s10803-019-04163-1.
- Grea H, Scheid I, Gaman A, Rogemond V, Gillet S, Honnorat J, Bolognani F, Czech C, Bouquet C, Toledano E, Bouvard M, Delorme R, Groc L, Leboyer M. Clinical and autoimmune features of a patient with autism spectrum disorder seropositive for anti-NMDA-receptor autoantibody. Dialogues Clin Neurosci. 2017 Mar;19(1):65-70. doi: 10.31887/DCNS.2017.19.1/mleboyer.
- Bennabi M, Tarantino N, Gaman A, Scheid I, Krishnamoorthy R, Debre P, Bouleau A, Caralp M, Gueguen S, Le-Moal ML, Bouvard M, Amestoy A, Delorme R, Leboyer M, Tamouza R, Vieillard V. Persistence of dysfunctional natural killer cells in adults with high-functioning autism spectrum disorders: stigma/consequence of unresolved early infectious events? Mol Autism. 2019 May 15;10:22. doi: 10.1186/s13229-019-0269-1. eCollection 2019.
- Baltazar M, Geoffray MM, Chatham C, Bouvard M, Martinez Teruel A, Monnet D, Scheid I, Murzi E, Couffin-Cadiergues S, Umbricht D, Murtagh L, Delorme R, Ly Le-Moal M, Leboyer M, Amestoy A. "Reading the Mind in the Eyes" in Autistic Adults is Modulated by Valence and Difficulty: An InFoR Study. Autism Res. 2021 Feb;14(2):380-388. doi: 10.1002/aur.2390. Epub 2020 Sep 15.
- Laidi C, Neu N, Watilliaux A, Martinez-Teruel A, Razafinimanana M, Boisgontier J, Hotier S, d'Albis MA, Delorme R, Amestoy A, Holiga S, Moal ML, Coupe P, Leboyer M, Houenou J, Rondi-Reig L, Paradis AL. Preserved navigation abilities and spatio-temporal memory in individuals with autism spectrum disorder. Autism Res. 2023 Feb;16(2):280-293. doi: 10.1002/aur.2865. Epub 2022 Dec 9.
- Lefebvre A, Traut N, Pedoux A, Maruani A, Beggiato A, Elmaleh M, Germanaud D, Amestoy A, Ly-Le Moal M, Chatham C, Murtagh L, Bouvard M, Alisson M, Leboyer M, Bourgeron T, Toro R, Dumas G, Moreau C, Delorme R. Exploring the multidimensional nature of repetitive and restricted behaviors and interests (RRBI) in autism: neuroanatomical correlates and clinical implications. Mol Autism. 2023 Nov 27;14(1):45. doi: 10.1186/s13229-023-00576-z.
- Holiga S, Hipp JF, Chatham CH, Garces P, Spooren W, D'Ardhuy XL, Bertolino A, Bouquet C, Buitelaar JK, Bours C, Rausch A, Oldehinkel M, Bouvard M, Amestoy A, Caralp M, Gueguen S, Ly-Le Moal M, Houenou J, Beckmann CF, Loth E, Murphy D, Charman T, Tillmann J, Laidi C, Delorme R, Beggiato A, Gaman A, Scheid I, Leboyer M, d'Albis MA, Sevigny J, Czech C, Bolognani F, Honey GD, Dukart J. Patients with autism spectrum disorders display reproducible functional connectivity alterations. Sci Transl Med. 2019 Feb 27;11(481):eaat9223. doi: 10.1126/scitranslmed.aat9223.
- Lefebvre A, Tillmann J, Cliquet F, Amsellem F, Maruani A, Leblond C, Beggiato A, Germanaud D, Amestoy A, Ly-Le Moal M, Umbricht D, Chatham C, Murtagh L, Bouvard M, Leboyer M, Charman T, Bourgeron T, Delorme R, Dumas G; and the EU-AIMS LEAP group. Tackling hypo and hyper sensory processing heterogeneity in autism: From clinical stratification to genetic pathways. Autism Res. 2023 Feb;16(2):364-378. doi: 10.1002/aur.2861. Epub 2022 Dec 4.
- Safra L, Ioannou C, Amsellem F, Delorme R, Chevallier C. Distinct effects of social motivation on face evaluations in adolescents with and without autism. Sci Rep. 2018 Jul 13;8(1):10648. doi: 10.1038/s41598-018-28514-7.
- Amestoy A, Guillaud E, Bucchioni G, Zalla T, Umbricht D, Chatham C, Murtagh L, Houenou J, Delorme R, Moal ML, Leboyer M, Bouvard M, Cazalets JR. Visual attention and inhibitory control in children, teenagers and adults with autism without intellectual disability: results of oculomotor tasks from a 2-year longitudinal follow-up study (InFoR). Mol Autism. 2021 Nov 13;12(1):71. doi: 10.1186/s13229-021-00474-2.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
4. februar 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
3. december 2021
Studieafslutning (Faktiske)
3. december 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. september 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. december 2015
Først opslået (Anslået)
11. december 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
23. juni 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. juni 2026
Sidst verificeret
1. februar 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- C07-33
- 2008-A00019-46 (Registry Identifier: IDRCB)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .