Гены предрасположенности к расстройствам аутистического спектра
18 июня 2026 г. обновлено: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Поиск генов предрасположенности к расстройствам аутистического спектра
Основная цель исследования состоит в том, чтобы определить для расстройств аутистического спектра степень генетической изменчивости синаптических путей, которые могут быть направлены на терапевтическое развитие.
С этой целью исследователи воспользуются преимуществами больших хорошо изученных когорт пациентов с расстройствами аутистического спектра для генетического скрининга.
Целевое секвенирование выбранных синаптических генов, ранее связанных с расстройствами аутистического спектра, будет проводиться в этих когортах с глубоким охватом кодирующих областей и сильным акцентом на ранее непроверенные регуляторные области.
Геномные данные из варианта номера копии, секвенирования всего генома и секвенирования экзома, доступные для некоторых из этих пациентов, будут интегрированы в общий анализ.
Исследователи будут уделять особое внимание установлению комплексных корреляций генотип/фенотип и создадут коллекцию индуцированных плюрипотентных стволовых клеток от выбранных пациентов с синаптическими мутациями для функционального анализа и анализа экспрессии.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Конкретные цели:
Цель 1: Идентифицировать генетические варианты в выбранных синаптических генах путем целевого секвенирования с глубоким охватом кодирующих областей и уделением особого внимания ранее непроверенным регуляторным областям при расстройствах аутистического спектра.
Цель 2: Определить диапазон клинических фенотипов, вызванных мутациями в синаптических генах, путем установления подробных корреляций генотип/фенотип и анализа сегрегации в семьях с несколькими людьми, страдающими расстройством аутистического спектра, признаками расстройства аутистического спектра или другими психоневрологическими расстройствами.
Цель 3: Создать репозиторий индуцированных плюрипотентных стволовых клеток от субъектов с расстройствами аутистического спектра с синаптическими мутациями для трансляционных исследований, включая экспрессию и функциональные анализы.
Цель 4: Определить фенотипы нейронов, вызванные вредными синаптическими мутациями, для дальнейших трансляционных исследований.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
1616
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bordeaux, Франция
- Centre de Ressources Autisme Aquitaine, CHU de Bordeaux
-
Grenoble, Франция
- CADIPA Centree hospitalier de Saint Egreve
-
Paris, Франция
- Cic Henri Mondor
-
-
Île-de-France Region
-
Créteil, Île-de-France Region, Франция, 94000
- Albert Chenevier Hospital
-
Paris, Île-de-France Region, Франция, 75019
- Robert Debre Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 70 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Для всех пациентов, включенных в исследование, .
Описание
Критерии включения:
- Диагностика расстройств аутистического спектра или аутизма с использованием пересмотренных критериев диагностики аутизма (ADI-R) для аутизма и критериев графика наблюдения при диагностике аутизма (ADOS-G)
Критерий исключения:
- Пациенты с глубокой умственной отсталостью или с известными медицинскими причинами аутизма, такими как нейрокожные синдромы, синдром ломкой Х-хромосомы, метаболические нарушения, экстремальная недоношенность, врожденная краснуха и другие пренатальные или постнатальные неврологические инфекции или грубая дисморфология, будут исключены.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Расстройство аутистического спектра
Для всех пациентов, включенных в исследование, основная оценка, проводимая любым сотрудничающим партнером, состоит из диагностики с использованием пересмотренных критериев диагностики аутизма (ADI-R) для аутизма и критериев графика диагностического наблюдения (ADOS-G) для аутизма или спектра аутизма. расстройства.
Пациенты с глубокой умственной отсталостью или с известными медицинскими причинами аутизма, такими как нейрокожные синдромы, синдром ломкой Х-хромосомы, метаболические нарушения, экстремальная недоношенность, врожденная краснуха и другие пренатальные или постнатальные неврологические инфекции или выраженная дисморфология, будут исключены.
|
|
управление
Возраст от 2 до 65 здоровых людей с или без идиопатических хирургических или урологических состояний (например,
Ортопедические состояния, ремонт грыжи, почечные пороки развития, до- или пост-циркусция, фимоз, баланит, сколиоз, врожденное вывих бедра, удаление аденоидов или миндалин, такие как мудрость, такие как космотические процедуры, такие как ремонт кожи или повторные повторные погружения в кожные пособия, такие как раненые, такие как раненые, такие как фракта, такие раневые, такие раненые, такие рабства. Haematomata).
|
|
родственники
Любые члены семьи включали пациента, в возрасте 2 или более.
Управляемые люди с глубокой интеллектуальной инвалидностью
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Распространенность вредных мутаций синаптических генов у пациентов с расстройствами аутистического спектра
Временное ограничение: до 12 месяцев после завершения включения и молекулярных исследований
|
до 12 месяцев после завершения включения и молекулярных исследований
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распространенность вредных мутаций в основных биологических путях расстройств аутистического спектра:
Временное ограничение: до 12 месяцев после завершения включения и молекулярных исследований)
|
Вредные мутации, которые исследователи идентифицируют в генах, связанных с расстройствами аутистического спектра, помогут получить комплексную структуру биологических путей, участвующих в расстройствах аутистического спектра.
|
до 12 месяцев после завершения включения и молекулярных исследований)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Marion Leboyer, M.D, Ph.D, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Delorme R, Ey E, Toro R, Leboyer M, Gillberg C, Bourgeron T. Progress toward treatments for synaptic defects in autism. Nat Med. 2013 Jun;19(6):685-94. doi: 10.1038/nm.3193. Epub 2013 Jun 6.
- Latimier A, Kovarski K, Peyre H, Fernandez LG, Gras D, Leboyer M, Zalla T. Trustworthiness and Dominance Personality Traits' Judgments in Adults with Autism Spectrum Disorder. J Autism Dev Disord. 2019 Nov;49(11):4535-4546. doi: 10.1007/s10803-019-04163-1.
- Grea H, Scheid I, Gaman A, Rogemond V, Gillet S, Honnorat J, Bolognani F, Czech C, Bouquet C, Toledano E, Bouvard M, Delorme R, Groc L, Leboyer M. Clinical and autoimmune features of a patient with autism spectrum disorder seropositive for anti-NMDA-receptor autoantibody. Dialogues Clin Neurosci. 2017 Mar;19(1):65-70. doi: 10.31887/DCNS.2017.19.1/mleboyer.
- Bennabi M, Tarantino N, Gaman A, Scheid I, Krishnamoorthy R, Debre P, Bouleau A, Caralp M, Gueguen S, Le-Moal ML, Bouvard M, Amestoy A, Delorme R, Leboyer M, Tamouza R, Vieillard V. Persistence of dysfunctional natural killer cells in adults with high-functioning autism spectrum disorders: stigma/consequence of unresolved early infectious events? Mol Autism. 2019 May 15;10:22. doi: 10.1186/s13229-019-0269-1. eCollection 2019.
- Baltazar M, Geoffray MM, Chatham C, Bouvard M, Martinez Teruel A, Monnet D, Scheid I, Murzi E, Couffin-Cadiergues S, Umbricht D, Murtagh L, Delorme R, Ly Le-Moal M, Leboyer M, Amestoy A. "Reading the Mind in the Eyes" in Autistic Adults is Modulated by Valence and Difficulty: An InFoR Study. Autism Res. 2021 Feb;14(2):380-388. doi: 10.1002/aur.2390. Epub 2020 Sep 15.
- Laidi C, Neu N, Watilliaux A, Martinez-Teruel A, Razafinimanana M, Boisgontier J, Hotier S, d'Albis MA, Delorme R, Amestoy A, Holiga S, Moal ML, Coupe P, Leboyer M, Houenou J, Rondi-Reig L, Paradis AL. Preserved navigation abilities and spatio-temporal memory in individuals with autism spectrum disorder. Autism Res. 2023 Feb;16(2):280-293. doi: 10.1002/aur.2865. Epub 2022 Dec 9.
- Lefebvre A, Traut N, Pedoux A, Maruani A, Beggiato A, Elmaleh M, Germanaud D, Amestoy A, Ly-Le Moal M, Chatham C, Murtagh L, Bouvard M, Alisson M, Leboyer M, Bourgeron T, Toro R, Dumas G, Moreau C, Delorme R. Exploring the multidimensional nature of repetitive and restricted behaviors and interests (RRBI) in autism: neuroanatomical correlates and clinical implications. Mol Autism. 2023 Nov 27;14(1):45. doi: 10.1186/s13229-023-00576-z.
- Holiga S, Hipp JF, Chatham CH, Garces P, Spooren W, D'Ardhuy XL, Bertolino A, Bouquet C, Buitelaar JK, Bours C, Rausch A, Oldehinkel M, Bouvard M, Amestoy A, Caralp M, Gueguen S, Ly-Le Moal M, Houenou J, Beckmann CF, Loth E, Murphy D, Charman T, Tillmann J, Laidi C, Delorme R, Beggiato A, Gaman A, Scheid I, Leboyer M, d'Albis MA, Sevigny J, Czech C, Bolognani F, Honey GD, Dukart J. Patients with autism spectrum disorders display reproducible functional connectivity alterations. Sci Transl Med. 2019 Feb 27;11(481):eaat9223. doi: 10.1126/scitranslmed.aat9223.
- Lefebvre A, Tillmann J, Cliquet F, Amsellem F, Maruani A, Leblond C, Beggiato A, Germanaud D, Amestoy A, Ly-Le Moal M, Umbricht D, Chatham C, Murtagh L, Bouvard M, Leboyer M, Charman T, Bourgeron T, Delorme R, Dumas G; and the EU-AIMS LEAP group. Tackling hypo and hyper sensory processing heterogeneity in autism: From clinical stratification to genetic pathways. Autism Res. 2023 Feb;16(2):364-378. doi: 10.1002/aur.2861. Epub 2022 Dec 4.
- Safra L, Ioannou C, Amsellem F, Delorme R, Chevallier C. Distinct effects of social motivation on face evaluations in adolescents with and without autism. Sci Rep. 2018 Jul 13;8(1):10648. doi: 10.1038/s41598-018-28514-7.
- Amestoy A, Guillaud E, Bucchioni G, Zalla T, Umbricht D, Chatham C, Murtagh L, Houenou J, Delorme R, Moal ML, Leboyer M, Bouvard M, Cazalets JR. Visual attention and inhibitory control in children, teenagers and adults with autism without intellectual disability: results of oculomotor tasks from a 2-year longitudinal follow-up study (InFoR). Mol Autism. 2021 Nov 13;12(1):71. doi: 10.1186/s13229-021-00474-2.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 февраля 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 декабря 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 сентября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 декабря 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
11 декабря 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- C07-33
- 2008-A00019-46 (Идентификатор реестра: IDRCB)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .