Gènes de susceptibilité dans les troubles du spectre autistique
18 juin 2026 mis à jour par: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Recherche de gènes de susceptibilité dans les troubles du spectre autistique
L'objectif principal de l'étude est de définir, pour les troubles du spectre autistique, l'étendue de la variation génétique des voies synaptiques qui peut être ciblée pour le développement thérapeutique.
À cette fin, les chercheurs tireront parti de vastes cohortes bien caractérisées de patients atteints de troubles du spectre autistique pour les dépistages génétiques.
Le séquençage ciblé de gènes synaptiques sélectionnés, précédemment associés aux troubles du spectre autistique, sera effectué dans ces cohortes avec une couverture approfondie des régions codantes et un fort accent sur les régions régulatrices non testées auparavant.
Les données génomiques de Copy Number Variant, du séquençage du génome entier et du séquençage de l'exome, disponibles pour certains de ces patients, seront intégrées dans l'analyse globale.
Les chercheurs mettront fortement l'accent sur l'établissement de corrélations génotype/phénotype complètes et mettront en place une collection de cellules souches pluripotentes induites de patients sélectionnés présentant des mutations synaptiques pour une analyse fonctionnelle et d'expression.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Les objectifs spécifiques sont :
Objectif 1 : Identifier des variants génétiques dans des gènes synaptiques sélectionnés, par séquençage ciblé avec une couverture approfondie des régions codantes et un fort accent sur les régions régulatrices non testées auparavant dans les troubles du spectre autistique
Objectif 2 : Définir l'éventail des phénotypes cliniques causés par des mutations dans les gènes synaptiques en établissant des corrélations génotype/phénotype détaillées et en analysant la ségrégation dans les familles comptant plusieurs personnes atteintes de troubles du spectre autistique, de traits de trouble du spectre autistique ou d'autres troubles neuropsychiatriques
Objectif 3 : générer un référentiel de cellules souches pluripotentes induites de sujets atteints de troubles du spectre autistique présentant des mutations synaptiques pour des études translationnelles, y compris des tests d'expression et fonctionnels.
Objectif 4 : Identifier les phénotypes neuronaux causés par des mutations synaptiques délétères pour des études translationnelles ultérieures
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
1616
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bordeaux, France
- Centre de Ressources Autisme Aquitaine, CHU de Bordeaux
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Grenoble, France
- CADIPA Centree hospitalier de Saint Egreve
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Paris, France
- Cic Henri Mondor
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Île-de-France Region
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Créteil, Île-de-France Region, France, 94000
- Albert Chenevier Hospital
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Paris, Île-de-France Region, France, 75019
- Robert Debre Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 an à 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Pour tous les patients inclus dans l'étude, .
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic des troubles du spectre autistique ou de l'autisme à l'aide des critères révisés de l'entrevue diagnostique de l'autisme (ADI-R) pour l'autisme et des critères du programme d'observation diagnostique de l'autisme (ADOS-G)
Critère d'exclusion:
- Les patients présentant une déficience intellectuelle profonde ou une cause médicale connue d'autisme, tels que les syndromes neurocutanés, l'X fragile, les troubles métaboliques, l'extrême prématurité, la rubéole congénitale et d'autres infections neurologiques prénatales ou postnatales ou une dysmorphologie grave, seront exclus
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Troubles du spectre autistique
Pour tous les patients inclus dans l'étude, l'évaluation de base effectuée par l'un ou l'autre des partenaires collaborateurs consiste en un diagnostic à l'aide des critères révisés de l'entrevue diagnostique de l'autisme (ADI-R) pour l'autisme et des critères du calendrier d'observation diagnostique de l'autisme (ADOS-G) pour l'autisme ou le spectre autistique. Troubles.
Les patients présentant une déficience intellectuelle profonde ou une cause médicale connue d'autisme, tels que les syndromes neurocutanés, l'X fragile, les troubles métaboliques, l'extrême prématurité, la rubéole congénitale et d'autres infections neurologiques prénatales ou postnatales ou une dysmorphologie macroscopique, seront exclus.
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commandes
2 à 65 personnes en bonne santé avec ou sans conditions chirurgicales ou urologiques idiopathiques (par ex.
Conditions orthopédiques, réparations de la hernie, malformations rénales, pré- Haematomata).
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parents
Tous les membres de la famille d'un patient inclus, âgé de 2 ans ou plus.
Les personnes expelles ayant une profonde déficience intellectuelle
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Prévalence des mutations délétères des gènes synaptiques chez les patients atteints de troubles du spectre autistique
Délai: jusqu'à 12 mois après la fin des explorations d'inclusion et moléculaires
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jusqu'à 12 mois après la fin des explorations d'inclusion et moléculaires
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Prévalence des mutations délétères dans les principales voies biologiques des troubles du spectre autistique :
Délai: jusqu'à 12 mois après la réalisation de l'inclusion et des explorations moléculaires)
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Les mutations délétères que les enquêteurs identifieront dans les gènes liés aux troubles du spectre autistique aideront à disposer d'un cadre complet des voies biologiques impliquées dans les troubles du spectre autistique.
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jusqu'à 12 mois après la réalisation de l'inclusion et des explorations moléculaires)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marion Leboyer, M.D, Ph.D, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Delorme R, Ey E, Toro R, Leboyer M, Gillberg C, Bourgeron T. Progress toward treatments for synaptic defects in autism. Nat Med. 2013 Jun;19(6):685-94. doi: 10.1038/nm.3193. Epub 2013 Jun 6.
- Latimier A, Kovarski K, Peyre H, Fernandez LG, Gras D, Leboyer M, Zalla T. Trustworthiness and Dominance Personality Traits' Judgments in Adults with Autism Spectrum Disorder. J Autism Dev Disord. 2019 Nov;49(11):4535-4546. doi: 10.1007/s10803-019-04163-1.
- Grea H, Scheid I, Gaman A, Rogemond V, Gillet S, Honnorat J, Bolognani F, Czech C, Bouquet C, Toledano E, Bouvard M, Delorme R, Groc L, Leboyer M. Clinical and autoimmune features of a patient with autism spectrum disorder seropositive for anti-NMDA-receptor autoantibody. Dialogues Clin Neurosci. 2017 Mar;19(1):65-70. doi: 10.31887/DCNS.2017.19.1/mleboyer.
- Bennabi M, Tarantino N, Gaman A, Scheid I, Krishnamoorthy R, Debre P, Bouleau A, Caralp M, Gueguen S, Le-Moal ML, Bouvard M, Amestoy A, Delorme R, Leboyer M, Tamouza R, Vieillard V. Persistence of dysfunctional natural killer cells in adults with high-functioning autism spectrum disorders: stigma/consequence of unresolved early infectious events? Mol Autism. 2019 May 15;10:22. doi: 10.1186/s13229-019-0269-1. eCollection 2019.
- Baltazar M, Geoffray MM, Chatham C, Bouvard M, Martinez Teruel A, Monnet D, Scheid I, Murzi E, Couffin-Cadiergues S, Umbricht D, Murtagh L, Delorme R, Ly Le-Moal M, Leboyer M, Amestoy A. "Reading the Mind in the Eyes" in Autistic Adults is Modulated by Valence and Difficulty: An InFoR Study. Autism Res. 2021 Feb;14(2):380-388. doi: 10.1002/aur.2390. Epub 2020 Sep 15.
- Laidi C, Neu N, Watilliaux A, Martinez-Teruel A, Razafinimanana M, Boisgontier J, Hotier S, d'Albis MA, Delorme R, Amestoy A, Holiga S, Moal ML, Coupe P, Leboyer M, Houenou J, Rondi-Reig L, Paradis AL. Preserved navigation abilities and spatio-temporal memory in individuals with autism spectrum disorder. Autism Res. 2023 Feb;16(2):280-293. doi: 10.1002/aur.2865. Epub 2022 Dec 9.
- Lefebvre A, Traut N, Pedoux A, Maruani A, Beggiato A, Elmaleh M, Germanaud D, Amestoy A, Ly-Le Moal M, Chatham C, Murtagh L, Bouvard M, Alisson M, Leboyer M, Bourgeron T, Toro R, Dumas G, Moreau C, Delorme R. Exploring the multidimensional nature of repetitive and restricted behaviors and interests (RRBI) in autism: neuroanatomical correlates and clinical implications. Mol Autism. 2023 Nov 27;14(1):45. doi: 10.1186/s13229-023-00576-z.
- Holiga S, Hipp JF, Chatham CH, Garces P, Spooren W, D'Ardhuy XL, Bertolino A, Bouquet C, Buitelaar JK, Bours C, Rausch A, Oldehinkel M, Bouvard M, Amestoy A, Caralp M, Gueguen S, Ly-Le Moal M, Houenou J, Beckmann CF, Loth E, Murphy D, Charman T, Tillmann J, Laidi C, Delorme R, Beggiato A, Gaman A, Scheid I, Leboyer M, d'Albis MA, Sevigny J, Czech C, Bolognani F, Honey GD, Dukart J. Patients with autism spectrum disorders display reproducible functional connectivity alterations. Sci Transl Med. 2019 Feb 27;11(481):eaat9223. doi: 10.1126/scitranslmed.aat9223.
- Lefebvre A, Tillmann J, Cliquet F, Amsellem F, Maruani A, Leblond C, Beggiato A, Germanaud D, Amestoy A, Ly-Le Moal M, Umbricht D, Chatham C, Murtagh L, Bouvard M, Leboyer M, Charman T, Bourgeron T, Delorme R, Dumas G; and the EU-AIMS LEAP group. Tackling hypo and hyper sensory processing heterogeneity in autism: From clinical stratification to genetic pathways. Autism Res. 2023 Feb;16(2):364-378. doi: 10.1002/aur.2861. Epub 2022 Dec 4.
- Safra L, Ioannou C, Amsellem F, Delorme R, Chevallier C. Distinct effects of social motivation on face evaluations in adolescents with and without autism. Sci Rep. 2018 Jul 13;8(1):10648. doi: 10.1038/s41598-018-28514-7.
- Amestoy A, Guillaud E, Bucchioni G, Zalla T, Umbricht D, Chatham C, Murtagh L, Houenou J, Delorme R, Moal ML, Leboyer M, Bouvard M, Cazalets JR. Visual attention and inhibitory control in children, teenagers and adults with autism without intellectual disability: results of oculomotor tasks from a 2-year longitudinal follow-up study (InFoR). Mol Autism. 2021 Nov 13;12(1):71. doi: 10.1186/s13229-021-00474-2.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 février 2009
Achèvement primaire (Réel)
3 décembre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
3 décembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 septembre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 décembre 2015
Première publication (Estimé)
11 décembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 juin 2026
Dernière vérification
1 février 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C07-33
- 2008-A00019-46 (Identificateur de registre: IDRCB)
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