Geny podatności w zaburzeniach ze spektrum autyzmu
18 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Poszukiwanie genów podatności w zaburzeniach ze spektrum autyzmu
Głównym celem badania jest określenie, w przypadku zaburzeń ze spektrum autyzmu, zakresu zmienności genetycznej w szlakach synaptycznych, które mogą być celem rozwoju terapeutycznego.
W tym celu badacze wykorzystają duże, dobrze scharakteryzowane kohorty pacjentów z zaburzeniami ze spektrum autyzmu do badań genetycznych.
Ukierunkowane sekwencjonowanie wybranych genów synaptycznych, wcześniej związanych z zaburzeniami ze spektrum autyzmu, zostanie przeprowadzone w tych kohortach z głębokim pokryciem regionów kodujących i silnym naciskiem na wcześniej nietestowane regiony regulatorowe.
Dane genomowe z wariantu liczby kopii, sekwencjonowanie całego genomu i sekwencjonowanie egzomu, dostępne dla niektórych z tych pacjentów, zostaną włączone do ogólnej analizy.
Badacze położą duży nacisk na ustalenie kompleksowych korelacji genotyp/fenotyp i utworzą kolekcję indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych od wybranych pacjentów z mutacjami synaptycznymi do analizy funkcjonalnej i ekspresji.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Cele szczegółowe to:
Cel 1: Identyfikacja wariantów genetycznych w wybranych genach synaptycznych poprzez ukierunkowane sekwencjonowanie z głębokim pokryciem regionów kodujących i silnym naciskiem na wcześniej nietestowane regiony regulatorowe w zaburzeniu ze spektrum autyzmu
Cel 2: Określenie zakresu fenotypów klinicznych spowodowanych mutacjami w genach synaptycznych poprzez ustalenie szczegółowych korelacji genotyp/fenotyp oraz analizę segregacji w rodzinach wieloosobowych dotkniętych zaburzeniami ze spektrum autyzmu, cechami ze spektrum autyzmu lub innymi zaburzeniami neuropsychiatrycznymi
Cel 3: Stworzenie repozytorium indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych pochodzących od osób z zaburzeniami ze spektrum autyzmu z mutacjami synaptycznymi do badań translacyjnych, w tym testów ekspresji i czynnościowych.
Cel 4: Identyfikacja fenotypów neuronów spowodowanych szkodliwymi mutacjami synaptycznymi do dalszych badań translacyjnych
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
1616
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bordeaux, Francja
- Centre de Ressources Autisme Aquitaine, CHU de Bordeaux
-
Grenoble, Francja
- CADIPA Centree hospitalier de Saint Egreve
-
Paris, Francja
- Cic Henri Mondor
-
-
Île-de-France Region
-
Créteil, Île-de-France Region, Francja, 94000
- Albert Chenevier Hospital
-
Paris, Île-de-France Region, Francja, 75019
- Robert Debre Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
1 rok do 70 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Dla wszystkich pacjentów włączonych do badania, .
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Diagnoza zaburzeń ze spektrum autyzmu lub autyzmu przy użyciu kryteriów ADI-R (Autism Diagnostic Interview-Revised) dla autyzmu i kryteriów Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS-G)
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z głęboką niepełnosprawnością intelektualną lub ze znaną medyczną przyczyną autyzmu, taką jak zespoły nerwowo-skórne, zespół łamliwego chromosomu X, zaburzenia metaboliczne, skrajne wcześniactwo, wrodzona różyczka i inne prenatalne lub poporodowe infekcje neurologiczne lub rażąca dysmorfologia, zostaną wykluczeni
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Zaburzenia ze spektrum autyzmu
W przypadku wszystkich pacjentów włączonych do badania ocena podstawowa przeprowadzona przez któregokolwiek ze współpracujących partnerów polega na postawieniu diagnozy przy użyciu kryteriów Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) dla autyzmu oraz kryteriów Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS-G) dla autyzmu lub spektrum autyzmu Zaburzenia.
Pacjenci z głęboką niepełnosprawnością intelektualną lub ze znaną medyczną przyczyną autyzmu, taką jak zespoły nerwowo-skórne, zespół łamliwego chromosomu X, zaburzenia metaboliczne, skrajne wcześniactwo, wrodzona różyczka i inne prenatalne lub poporodowe infekcje neurologiczne lub duża dysmorfia, zostaną wykluczeni.
|
|
sterownica
Wiek od 2 do 65 zdrowych osób z lub bez idiopatycznych warunków chirurgicznych lub urologicznych (np.
Warunki ortopedyczne, naprawy przepukliny, wady nerkowe, przed- lub po obwodzie, fimoza, zapalenie balanów, skolioza, wrodzone zwichnięcie biodra, usunięcie adenoidalne lub migdałków, procedury dentystyczne, takie jak wydobycie zęba mądrości, procedury kosmetyczne, takie jak usuwanie tagów skóry lub naprawy warg szewny, nieudane, takie jak przełamy haematomata).
|
|
krewni
Każdy członkowie Familly w tym pacjenta, w wieku 2 lub więcej.
Expt Osoby z głęboką niepełnosprawnością intelektualną
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość występowania szkodliwych mutacji genów synaptycznych u pacjentów z zaburzeniami ze spektrum autyzmu
Ramy czasowe: do 12 miesięcy po zakończeniu inkluzji i badań molekularnych
|
do 12 miesięcy po zakończeniu inkluzji i badań molekularnych
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie szkodliwych mutacji w głównych szlakach biologicznych w zaburzeniach ze spektrum autyzmu:
Ramy czasowe: do 12 miesięcy od zakończenia inkluzji i badań molekularnych)
|
Szkodliwe mutacje, które badacze zidentyfikują w genach związanych z zaburzeniami ze spektrum autyzmu, pomogą w uzyskaniu kompleksowego obrazu szlaków biologicznych związanych z zaburzeniami ze spektrum autyzmu
|
do 12 miesięcy od zakończenia inkluzji i badań molekularnych)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Marion Leboyer, M.D, Ph.D, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Delorme R, Ey E, Toro R, Leboyer M, Gillberg C, Bourgeron T. Progress toward treatments for synaptic defects in autism. Nat Med. 2013 Jun;19(6):685-94. doi: 10.1038/nm.3193. Epub 2013 Jun 6.
- Latimier A, Kovarski K, Peyre H, Fernandez LG, Gras D, Leboyer M, Zalla T. Trustworthiness and Dominance Personality Traits' Judgments in Adults with Autism Spectrum Disorder. J Autism Dev Disord. 2019 Nov;49(11):4535-4546. doi: 10.1007/s10803-019-04163-1.
- Grea H, Scheid I, Gaman A, Rogemond V, Gillet S, Honnorat J, Bolognani F, Czech C, Bouquet C, Toledano E, Bouvard M, Delorme R, Groc L, Leboyer M. Clinical and autoimmune features of a patient with autism spectrum disorder seropositive for anti-NMDA-receptor autoantibody. Dialogues Clin Neurosci. 2017 Mar;19(1):65-70. doi: 10.31887/DCNS.2017.19.1/mleboyer.
- Bennabi M, Tarantino N, Gaman A, Scheid I, Krishnamoorthy R, Debre P, Bouleau A, Caralp M, Gueguen S, Le-Moal ML, Bouvard M, Amestoy A, Delorme R, Leboyer M, Tamouza R, Vieillard V. Persistence of dysfunctional natural killer cells in adults with high-functioning autism spectrum disorders: stigma/consequence of unresolved early infectious events? Mol Autism. 2019 May 15;10:22. doi: 10.1186/s13229-019-0269-1. eCollection 2019.
- Baltazar M, Geoffray MM, Chatham C, Bouvard M, Martinez Teruel A, Monnet D, Scheid I, Murzi E, Couffin-Cadiergues S, Umbricht D, Murtagh L, Delorme R, Ly Le-Moal M, Leboyer M, Amestoy A. "Reading the Mind in the Eyes" in Autistic Adults is Modulated by Valence and Difficulty: An InFoR Study. Autism Res. 2021 Feb;14(2):380-388. doi: 10.1002/aur.2390. Epub 2020 Sep 15.
- Laidi C, Neu N, Watilliaux A, Martinez-Teruel A, Razafinimanana M, Boisgontier J, Hotier S, d'Albis MA, Delorme R, Amestoy A, Holiga S, Moal ML, Coupe P, Leboyer M, Houenou J, Rondi-Reig L, Paradis AL. Preserved navigation abilities and spatio-temporal memory in individuals with autism spectrum disorder. Autism Res. 2023 Feb;16(2):280-293. doi: 10.1002/aur.2865. Epub 2022 Dec 9.
- Lefebvre A, Traut N, Pedoux A, Maruani A, Beggiato A, Elmaleh M, Germanaud D, Amestoy A, Ly-Le Moal M, Chatham C, Murtagh L, Bouvard M, Alisson M, Leboyer M, Bourgeron T, Toro R, Dumas G, Moreau C, Delorme R. Exploring the multidimensional nature of repetitive and restricted behaviors and interests (RRBI) in autism: neuroanatomical correlates and clinical implications. Mol Autism. 2023 Nov 27;14(1):45. doi: 10.1186/s13229-023-00576-z.
- Holiga S, Hipp JF, Chatham CH, Garces P, Spooren W, D'Ardhuy XL, Bertolino A, Bouquet C, Buitelaar JK, Bours C, Rausch A, Oldehinkel M, Bouvard M, Amestoy A, Caralp M, Gueguen S, Ly-Le Moal M, Houenou J, Beckmann CF, Loth E, Murphy D, Charman T, Tillmann J, Laidi C, Delorme R, Beggiato A, Gaman A, Scheid I, Leboyer M, d'Albis MA, Sevigny J, Czech C, Bolognani F, Honey GD, Dukart J. Patients with autism spectrum disorders display reproducible functional connectivity alterations. Sci Transl Med. 2019 Feb 27;11(481):eaat9223. doi: 10.1126/scitranslmed.aat9223.
- Lefebvre A, Tillmann J, Cliquet F, Amsellem F, Maruani A, Leblond C, Beggiato A, Germanaud D, Amestoy A, Ly-Le Moal M, Umbricht D, Chatham C, Murtagh L, Bouvard M, Leboyer M, Charman T, Bourgeron T, Delorme R, Dumas G; and the EU-AIMS LEAP group. Tackling hypo and hyper sensory processing heterogeneity in autism: From clinical stratification to genetic pathways. Autism Res. 2023 Feb;16(2):364-378. doi: 10.1002/aur.2861. Epub 2022 Dec 4.
- Safra L, Ioannou C, Amsellem F, Delorme R, Chevallier C. Distinct effects of social motivation on face evaluations in adolescents with and without autism. Sci Rep. 2018 Jul 13;8(1):10648. doi: 10.1038/s41598-018-28514-7.
- Amestoy A, Guillaud E, Bucchioni G, Zalla T, Umbricht D, Chatham C, Murtagh L, Houenou J, Delorme R, Moal ML, Leboyer M, Bouvard M, Cazalets JR. Visual attention and inhibitory control in children, teenagers and adults with autism without intellectual disability: results of oculomotor tasks from a 2-year longitudinal follow-up study (InFoR). Mol Autism. 2021 Nov 13;12(1):71. doi: 10.1186/s13229-021-00474-2.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
4 lutego 2009
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
3 grudnia 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
3 grudnia 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 września 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 grudnia 2015
Pierwszy wysłany (Szacowany)
11 grudnia 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
23 czerwca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 czerwca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- C07-33
- 2008-A00019-46 (Identyfikator rejestru: IDRCB)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .