慢性リンパ性白血病患者の治療におけるイブルチニブ、リン酸フルダラビン、シクロホスファミド、およびオビヌツズマブ
IGHV 遺伝子変異および非 Del(17p) を伴う慢性リンパ性白血病 (CLL) 患者に対するイブルチニブ、フルダラビン、シクロホスファミド、およびオビヌツズマブ (GA-101) (iFCG) による一次治療
調査の概要
詳細な説明
第一目的：
I. イブルチニブ、フルダラビン（リン酸フルダラビン）による一次治療の治療活性（3 コース後の完全寛解 [CR] または不完全な骨髄回復 [CRi] および骨髄微小残存病変 [MRD] 陰性を伴う CR の達成）を推定する。シクロホスファミド、オビヌツズマブ (GA101) (iFCG) は、免疫グロブリン重鎖可変領域 (IGHV) に変異があり、非デル (染色体 7、p アーム [17p]) 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH ）。
副次的な目的:
I. 3 コースの iFCG 後の骨髄 MRD 陽性から、さらに 9 コースのイブルチニブとオビヌツズマブ (iG) を使用した骨髄 MRD 陰性への変換率を推定します。
Ⅱ．提案された患者集団におけるこの組み合わせの安全性を判断します。
III.無増悪生存期間 (PFS) を決定します。 IV. 全生存期間 (OS) を決定します。 V. 続発性骨髄異形成症候群 (MDS)/急性骨髄性白血病 (AML)、およびリヒター形質転換の長期発生率を決定します。
Ⅵ．リボ核酸 (RNA) プロファイリングを実行して、応答および/または再発の原因となる分子を特定します。
VII.治療中のブレークポイント クラスター領域 (BCR) 経路およびデオキシリボ核酸 (DNA) 損傷応答経路タンパク質への影響を調査します。
概要：
導入サイクル 1: 患者は、1、2、8、および 15 日目に 4 ～ 6 時間にわたってオビヌツズマブを静脈内 (IV) で受け取り、2 ～ 4 日目にリン酸フルダラビン IV を 15 分かけて、シクロホスファミド IV を 30 分かけて受け取ります。 患者はまた、1～28日目に1日1回(QD)イブルチニブを経口(PO)で投与されます。
導入サイクル 2 および 3: 患者は、1 日目に 4 ～ 6 時間かけてオビヌツズマブ IV を投与され、1 ～ 3 日目にリン酸フルダラビン IV を 15 分かけて、シクロホスファミド IV を 30 分かけて投与されます。 患者はまた、1～28日目にイブルチニブのPO QDを受ける。
メンテナンス: 患者は、疾患の状態によって決定される 5 つのメンテナンス レジメンのうちの 1 つを受けます。
レジメン I サイクル 4 および 6: CR/CRi を達成し、骨髄 MRD 陰性の患者は、1 日目に 4 ～ 6 時間にわたるオビヌツズマブ IV、および 1 ～ 28 日目にイブルチニブ PO QD を含む維持療法を受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 3 サイクルまで繰り返されます。
レジメン I サイクル 7 および 12: 骨髄 MRD 陰性のままの患者は、1 ～ 28 日目にイブルチニブ PO QD を含む維持療法を受ける。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。
レジメン I サイクル 7 および 12: 骨髄 MRD 陽性に移行する患者は、1 日目に 4 ～ 6 時間にわたってオビヌツズマブ IV を含む維持療法を受け、1 ～ 28 日目にイブルチニブ PO QD を受ける。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。
レジメン II サイクル 4 および 12: CR/CRi 未満および/または骨髄 MRD 陽性を達成した患者は、1 日目に 4 ～ 6 時間にわたるオビヌツズマブ IV、および 1 ～ 28 日目にイブルチニブ PO QD を含む維持療法を受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 9 サイクルまで繰り返されます。
レジメン II 12 サイクル後: 依然として骨髄 MRD 陽性の患者は、1 日目から 28 日目にイブルチニブ PO QD を含む維持療法を受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -CLL/小リンパ球性リンパ腫（SLL）と診断され、突然変異した（生殖細胞系からの偏差が> 2％）IGHV遺伝子を有する患者で、CLLワーキンググループに関する国際ワークショップ（IWCLL）2008ガイドラインに従って一次治療を開始する基準を満たしている患者
- -患者は以前にCLL向けの治療を受けてはなりません
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
- 絶対好中球数 > 500 uL
- 血小板数 > 50,000/uL
- -血清総ビリルビン= < 1.5 x 正常上限（ULN）または =< 3 x ギルバート病患者のULN
- 推定クレアチニンクリアランス >= 30 mL/分 (24 時間の採尿により計算または測定)
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<2.5 x ULN
- -出産の可能性のある女性は、血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-hCG）妊娠検査結果が、治験薬の初回投与前14日以内に陰性でなければならず、治験中および30日間効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。治験薬の最後の投与後;非出産の可能性のある女性は、閉経後 1 年以上の女性、または両側卵管結紮または子宮摘出術を受けた女性です。 -出産の可能性のあるパートナーがいる男性は、研究中および研究薬の最後の投与後30日間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
- -皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の「上皮内」癌と診断された患者を除いて、3年間以前の悪性腫瘍がなく、現在治療を受けているか、治療を受けていても適格であり、および/または研究登録前の過去2年間に診断された;患者が過去 2 年以内に治療された別の悪性腫瘍を有する場合、そのような患者は、治験責任医師と相談した後、2 年以内にこの他の悪性腫瘍に対して全身療法を必要とする可能性が 10% 未満であると判断された場合、登録することができます。 MDアンダーソンがんセンターの特定の悪性腫瘍の専門家
- 患者または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
- -プロトロンビン時間 (PT)/国際標準化比 (INR) < 1.5 x ULN
- -部分トロンボプラスチン時間（PTT）<1.5 x ULN
- -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）<1.5 x ULN
除外基準:
- -主要な手術、放射線療法、化学療法、生物学的療法、免疫療法、試験薬の初回投与前3週間以内の実験的治療および/またはモノクローナル抗体 = <試験治療の最初の投与前6週間
- FISHによるdel(17p)（または既知の腫瘍タンパク質p53 [TP53]変異）を有する患者
- 変異していない（生殖細胞系との相同性が2%未満）IGHVの患者
- コントロールされていない活動性の全身感染症（ウイルス、細菌、および真菌）
- -制御不能または症候性不整脈、QT延長またはQT延長の家族歴、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの重大な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されたクラス3または4の心疾患
- -6か月以内の脳卒中または脳出血の病歴
- 患者は妊娠中または授乳中です
- -現在または慢性のB型またはC型肝炎感染、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の血清陽性; B型またはC型肝炎コア抗体またはB型またはC型肝炎表面抗原が陽性である被験者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性である必要があります。 PCR陽性の人は除外されます。注: 免疫グロブリンの静脈内投与を受けている患者は、B 型肝炎抗体に対して血清陽性になる可能性があります。これらの患者は、追加の検査なしで研究に参加することが許可されています
- -ステロイド療法を必要とする活動的で制御されていない自己免疫現象（自己免疫性溶血性貧血または免疫性血小板減少症）
- 治験薬の併用
- 患者は、他の同時化学療法、放射線療法、または免疫療法を受けない場合があります。骨髄機能を損なわない領域への局所放射線療法は適用されません
- -吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態
- ワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬の併用
- 強力なシトクロム P450 (CYP)、ファミリー 3、サブファミリー A (3A) 阻害剤による治療が必要
- -その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または研究者の意見では、研究への参加または研究製品の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、および/または患者を不適当にする可能性があります 登録この研究に
- -既知の出血性疾患（フォン・ヴィレブランド病など）または血友病
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（iFCG）
詳細な説明を参照してください。
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与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イブルチニブ、リン酸フルダラビン、シクロホスファミド、およびオビヌツズマブの組み合わせの有効性は、完全寛解/完全寛解の達成と定義され、骨髄の回復が不完全であり、骨髄の残存病変が最小限に抑えられています-陰性状態
時間枠：イブルチニブ、リン酸フルダラビン、シクロホスファミド、オビヌツズマブの84日後（3サイクル）
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サイモンの最適二段設計を採用。
完全寛解を達成する患者の割合/不完全な骨髄回復を伴う完全寛解および骨髄最小残存病変陰性の患者の割合は、95％信頼区間とともに推定されます。
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イブルチニブ、リン酸フルダラビン、シクロホスファミド、オビヌツズマブの84日後（3サイクル）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨髄微小残存病変陰性状態
時間枠：イブルチニブ、リン酸フルダラビン、シクロホスファミド、オビヌツズマブの 3 サイクル後
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95%信頼区間とともに、骨髄微小残存病変陰性を達成した患者の割合を推定します。
3 コースのイブルチニブ、リン酸フルダラビン、シクロホスファミド、オビヌツズマブの 3 コース後に主要評価項目を達成しなかった患者については、追加の 9 コースのイブルチニブおよびオビヌツズマブ治療とともに、骨髄微小残存病変陰性への変換率を推定します。 95% 信頼区間。
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イブルチニブ、リン酸フルダラビン、シクロホスファミド、オビヌツズマブの 3 サイクル後
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Thall、Simon、および Estey によるベイジアン デザインを使用した治療緊急毒性の発生率は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.03 によって評価されました。
時間枠：前回の化学療法サイクルから最大 84 日まで
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毒性は、（グレード3以上の好中球減少症または血小板減少症の長期化）として定義され、少なくとも、以前の化学療法コースから42日以上持続する治験薬に関連している可能性があります。発熱性好中球減少症;感染による入院;早期死亡 (治療開始から最初の 30 日以内)。
安全性データは、頻度とパーセンテージを使用して、臓器の種類、グレード、および属性によって要約されます。
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前回の化学療法サイクルから最大 84 日まで
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無増悪生存
時間枠：最長6年
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Kaplan-Meier 法を使用して無増悪生存の確率を推定し、ログランク検定を使用して無増悪生存に関して患者のサブグループを比較します。
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最長6年
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全生存
時間枠：最長6年
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カプラン・マイヤー法を使用して全生存の確率を推定し、ログランク検定を使用して全生存に関して患者のサブグループを比較します。
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最長6年
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続発性骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の長期発症率
時間枠：最長6年
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続発性骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の長期発生率は、95%信頼区間とともに推定されます。
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最長6年
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リヒター変換の長期発生率
時間枠：最長6年
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リヒター変換の長期発生率は、95% 信頼区間と共に推定されます。
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最長6年
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蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) サブタイプによって定義された患者のサブグループにおける完全寛解 (CR) / 不完全な骨髄回復 (CRi) を伴う CR の割合
時間枠：最長6年
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また、FISHサブタイプによって定義された患者のサブグループにおいて、併用療法がCR / CRiの割合の改善をもたらすかどうかを評価します。
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最長6年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Nitin Jain、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2015-0281 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2016-00016 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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