Ibrutinib, Fludarabinphosphat, Cyclophosphamid und Obinutuzumab bei der Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Patienten mit der Diagnose CLL/kleines lymphozytisches Lymphom (SLL) mit mutiertem (> 2 % Abweichung von der Keimbahn) IGHV-Gen, die die Kriterien für den Beginn einer Erstlinienbehandlung gemäß den Richtlinien der International Workshop on CLL Working Group (IWCLL) von 2008 erfüllen
• Die Patienten dürfen zuvor keine CLL-gerichtete Therapie erhalten haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Absolute Neutrophilenzahl > 500 ul
• Thrombozytenzahl > 50.000/µl
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder = < 3 x ULN für Patienten mit Gilbert-Krankheit
• Geschätzte Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min (berechnet oder gemessen durch 24-Stunden-Urinsammlung)
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente ein negatives Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-hCG)-Schwangerschaftstestergebnis haben und sich bereit erklären, während der Studie und für 30 Tage eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; Frauen im gebärfähigen Alter sind Frauen, die länger als 1 Jahr postmenopausal sind oder die eine bilaterale Tubenligatur oder Hysterektomie hatten; Männer mit gebärfähigen Partnern müssen zustimmen, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Frei von früheren Malignomen für 3 Jahre mit Ausnahme von Patienten, bei denen ein Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder ein Karzinom „in situ“ des Gebärmutterhalses oder der Brust diagnostiziert wurde, die förderfähig sind, auch wenn sie derzeit behandelt werden oder behandelt wurden und/ oder in den letzten 2 Jahren vor Studieneinschreibung diagnostiziert; Wenn Patienten eine andere bösartige Erkrankung haben, die innerhalb der letzten 2 Jahre behandelt wurde, können solche Patienten nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt aufgenommen werden, wenn die Wahrscheinlichkeit, dass eine systemische Therapie für diese andere bösartige Erkrankung innerhalb von 2 Jahren erforderlich ist, weniger als 10 % beträgt, wie bestimmt durch ein Experte für diese spezielle Malignität am MD Anderson Cancer Center
• Patienten oder ihre gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Prothrombinzeit (PT)/International Normalization Ratio (INR) < 1,5 x ULN
• Partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 x ULN
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) < 1,5 x ULN

Ausschlusskriterien:

• Größere Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie, experimentelle Therapie innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente und/oder des monoklonalen Antikörpers = < 6 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung
• Patienten mit del(17p) durch FISH (oder bekannter Mutation des Tumorproteins p53 [TP53])
• Patienten mit unmutiertem (= < 2 % Homologie zur Keimbahn) IGHV
• Unkontrollierte aktive systemische Infektion (Viren, Bakterien und Pilze)
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, QT-Verlängerung oder QT-Verlängerung in der Familienanamnese, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der New York Heart Association Functional Classification
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder Hirnblutung innerhalb von 6 Monaten
• Die Patientin ist schwanger oder stillt
• Aktuelle oder chronische Hepatitis-B- oder -C-Infektion oder bekannte Seropositivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV); Probanden, die positiv auf Hepatitis-B- oder -C-Core-Antikörper oder Hepatitis-B- oder -C-Oberflächenantigen sind, müssen vor der Aufnahme ein negatives Ergebnis der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) aufweisen; diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen; Hinweis: Patienten, die intravenöse Immunglobuline erhalten, können seropositiv für Hepatitis-B-Antikörper werden; diese Patienten dürfen ohne zusätzliche Tests an der Studie teilnehmen
• Aktives, unkontrolliertes Autoimmunphänomen (autoimmune hämolytische Anämie oder Immunthrombozytopenie), das eine Steroidtherapie erfordert
• Gleichzeitige Anwendung des Prüftherapeutikums
• Die Patienten dürfen keine andere gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie erhalten; Eine lokalisierte Strahlentherapie in einem Bereich, der die Knochenmarkfunktion nicht beeinträchtigt, ist nicht anwendbar
• Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankung, die eine enterale Verabreichung ausschließt
• Gleichzeitige Anwendung von Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten
• Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 (CYP), Familie 3, Unterfamilie A (3A)-Inhibitor
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und/oder den Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen würden in diese Studie
• Bekannte Blutgerinnungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit) oder Hämophilie