Ibrutinib、Fludarabine Phosphate、Cyclophosphamide 和 Obinutuzumab 治疗慢性淋巴细胞白血病患者
Ibrutinib、Fludarabine、Cyclophosphamide 和 Obinutuzumab (GA-101) (iFCG) 对具有突变 IGHV 基因和非 Del 的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的一线治疗 (17p)
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 估计一线治疗依鲁替尼、氟达拉滨（氟达拉滨磷酸盐）的治疗活性（3 个疗程后达到完全缓解 [CR] 或 CR 伴不完全骨髓恢复 [CRi] 和骨髓微小残留病 [MRD] 阴性），环磷酰胺、obinutuzumab (GA101) (iFCG) 用于具有免疫球蛋白重链可变区 (IGHV) 突变和非缺失（7 号染色体，p 臂 [17p]）荧光原位杂交 (FISH) 突变的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者).
次要目标：
I. 估计 3 个疗程的 iFCG 后骨髓 MRD 阳性转化为骨髓 MRD 阴性以及 9 个额外疗程的依鲁替尼和 obinutuzumab (iG)。
二。确定该组合在拟议患者人群中的安全性。
三、确定无进展生存期 (PFS)。 四、 确定总生存期 (OS)。 V. 确定继发性骨髓增生异常综合征（MDS）/急性髓性白血病（AML）和里氏转化的长期发病率。
六。执行核糖核酸 (RNA) 分析以确定负责反应和/或复发的分子。
七。研究治疗期间对断点簇区域 (BCR) 通路和脱氧核糖核酸 (DNA) 损伤反应通路蛋白的影响。
大纲：
诱导周期 1：患者在第 1、2、8 和 15 天接受 obinutuzumab 静脉注射 (IV) 超过 4-6 小时，在第 2-4 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射超过 15 分钟和环磷酰胺静脉注射超过 30 分钟。 患者还在第 1-28 天每天一次 (QD) 口服 (PO) 依鲁替尼 (ibrutinib)。
诱导周期 2 和 3：患者在第 1 天接受 obinutuzumab IV 超过 4-6 小时，IV 磷酸氟达拉滨超过 15 分钟，在第 1-3 天接受环磷酰胺 IV 超过 30 分钟。 患者还在第 1-28 天接受依鲁替尼 PO QD。
维护：患者接受由疾病状态决定的 5 种维护方案中的一种。
方案 I 第 4 和第 6 周期：达到 CR/CRi 和骨髓 MRD 阴性的患者接受维持治疗，包括在第 1 天超过 4-6 小时的 obinutuzumab IV，以及在第 1-28 天口服 ibrutinib PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 3 个周期。
方案 I 周期 7 和 12：保持骨髓 MRD 阴性的患者在第 1-28 天接受包括依鲁替尼 PO QD 在内的维持治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 6 个周期。
方案 I 周期 7 和 12：转化为骨髓 MRD 阳性的患者接受维持治疗，包括在第 1 天持续 4-6 小时的 obinutuzumab IV，以及在第 1-28 天口服依鲁替尼 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 6 个周期。
方案 II 第 4 和第 12 周期：达到低于 CR/CRi 和/或骨髓 MRD 阳性的患者接受维持治疗，包括第 1 天超过 4-6 小时的 obinutuzumab IV 和第 1-28 天的 ibrutinib PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 9 个周期。
12 个周期后的方案 II：仍然是骨髓 MRD 阳性的患者在第 1-28 天接受包括依鲁替尼 PO QD 在内的维持治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次治疗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据国际 CLL 工作组 (IWCLL) 2008 指南，诊断为 CLL/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 且具有突变（与种系偏差 > 2%）IGHV 基因且符合启动一线治疗标准的患者
- 患者之前不得接受过针对 CLL 的治疗
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
- 中性粒细胞绝对计数 > 500 uL
- 血小板计数 > 50,000/uL
- 对于吉尔伯特病患者，血清总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或 =< 3 x ULN
- 估计肌酐清除率 >= 30 mL/min（通过 24 小时尿液收集计算或测量）
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN
- 育龄妇女必须在首次服用研究药物前 14 天内的血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验结果为阴性，并且必须同意在研究期间和 30 天内使用有效的避孕方法在研究药物的最后一剂之后；无生育能力的女性是指绝经超过 1 年或进行过双侧输卵管结扎或子宫切除术的女性；有育龄伴侣的男性必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 30 天内使用有效的避孕方法
- 3 年内无既往恶性肿瘤，但被诊断患有皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈或乳房“原位”癌的患者除外，即使他们目前正在接受治疗或已经接受治疗和/或在入学前的过去 2 年内确诊；如果患者在过去 2 年内患有另一种恶性肿瘤，并且在与主要研究者协商后，如果 2 年内需要针对该其他恶性肿瘤进行全身治疗的可能性小于 10%，则此类患者可以入组MD 安德森癌症中心特定恶性肿瘤的专家
- 患者或其合法授权代表必须提供书面知情同意书
- 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 (INR) < 1.5 x ULN
- 部分凝血活酶时间 (PTT) < 1.5 x ULN
- 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) < 1.5 x ULN
排除标准：
- 研究药物首次给药前 3 周内的大手术、放疗、化疗、生物疗法、免疫疗法、实验疗法和/或单克隆抗体 =< 研究治疗首次给药前 6 周
- FISH 检测到 del(17p) 的患者（或已知的肿瘤蛋白 p53 [TP53] 突变）
- 未突变（=< 2% 与种系同源性）IGHV 的患者
- 不受控制的活动性全身感染（病毒、细菌和真菌）
- 筛选后 6 个月内出现严重的心血管疾病，例如不受控制或有症状的心律失常、QT 间期延长或 QT 间期延长的家族史、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病
- 6个月内有中风或脑出血史
- 患者怀孕或哺乳
- 当前或慢性乙型或丙型肝炎感染，或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性；乙型或丙型肝炎核心抗体或乙型或丙型肝炎表面抗原阳性的受试者在入组前必须具有阴性聚合酶链反应（PCR）结果；那些 PCR 阳性的人将被排除在外；注意：接受静脉注射免疫球蛋白的患者可能会出现乙型肝炎抗体血清反应阳性；这些患者无需额外测试即可参与研究
- 需要类固醇治疗的活动性、不受控制的自身免疫现象（自身免疫性溶血性贫血或免疫性血小板减少症）
- 同时使用研究性治疗药物
- 患者不得同时接受其他化疗、放疗或免疫治疗；对不损害骨髓功能的区域进行局部放疗不适用
- 吸收不良综合征或其他妨碍肠内给药途径的情况
- 同时使用华法林或其他维生素 K 拮抗剂
- 需要使用强细胞色素 P450 (CYP)、家族 3、亚家族 A (3A) 抑制剂进行治疗
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，研究者认为可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释和/或会使患者不适合入组进入这项研究
- 已知的出血性疾病（例如血管性血友病）或血友病
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗 (iFCG)
见详细说明。
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鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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伊布替尼、磷酸氟达拉滨、环磷酰胺和 obinutuzumab 组合的疗效定义为实现完全缓解/完全缓解伴不完全骨髓恢复和骨髓微小残留病阴性状态
大体时间：伊布替尼、磷酸氟达拉滨、环磷酰胺、obinutuzumab 84 天（3 个周期）后
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将采用西蒙的最优两阶段设计。
将估计实现完全缓解/完全缓解但骨髓恢复不完全和骨髓微小残留病阴性的患者比例以及 95% 置信区间。
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伊布替尼、磷酸氟达拉滨、环磷酰胺、obinutuzumab 84 天（3 个周期）后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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骨髓微小残留病阴性状态
大体时间：伊布替尼、磷酸氟达拉滨、环磷酰胺、obinutuzumab 3 个周期后
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将估计达到骨髓微小残留病阴性的患者比例，以及 95% 的置信区间。
对于在 ibrutinib、fludarabine phosphate、cyclophosphamide、obinutuzumab 的 3 个疗程后未达到主要终点的患者，将估计转化为骨髓最小残留疾病阴性的比率，另外进行 9 个 ibrutinib 和 obinutuzumab 治疗，连同95% 置信区间。
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伊布替尼、磷酸氟达拉滨、环磷酰胺、obinutuzumab 3 个周期后
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由国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.03 版评估的 Thall、Simon 和 Estey 使用贝叶斯设计的治疗紧急毒性的发生率
大体时间：从之前的化疗周期到长达 84 天
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毒性被定义为（延长的级别 >= 3 中性粒细胞减少或血小板减少）至少可能与研究药物相关，从之前的化疗疗程持续 > 42 天；发热性中性粒细胞减少症;因感染住院；早逝（在开始治疗后的前 30 天内）。
安全数据将按器官类型、等级和归因使用频率和百分比进行总结。
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从之前的化疗周期到长达 84 天
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无进展生存期
大体时间：长达 6 年
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Kaplan-Meier 方法将用于估计无进展生存期的概率，而对数秩检验将用于比较患者亚组的无进展生存期。
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长达 6 年
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总生存期
大体时间：长达 6 年
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Kaplan-Meier 方法将用于估计总生存率，对数秩检验将用于比较患者亚组的总生存率。
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长达 6 年
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继发性骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病的远期发病率
大体时间：长达 6 年
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将估计继发性骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病的长期发病率以及 95% 的置信区间。
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长达 6 年
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里氏转化的长期发生率
大体时间：长达 6 年
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将估计里氏转化的长期发生率以及 95% 置信区间。
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长达 6 年
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由荧光原位杂交 (FISH) 亚型定义的患者亚组的完全缓解 (CR)/CR 与不完全骨髓恢复 (CRi) 的比率
大体时间：长达 6 年
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还将评估联合治疗是否会改善由 FISH 亚型定义的患者亚组的 CR/CRi 率。
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长达 6 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Nitin Jain、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2015-0281 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2016-00016 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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