Ibrutinib, fludarabin fosfát, cyklofosfamid a obinutuzumab v léčbě pacientů s chronickou lymfocytární leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s diagnózou CLL/small lymfocytární lymfom (SLL), s mutovaným (> 2% odchylka od zárodečné linie) IGHV genem, kteří splňují kritéria pro zahájení léčby první linie podle pokynů Mezinárodní pracovní skupiny pro CLL (IWCLL) 2008
• Pacienti nesmějí mít předchozí terapii zaměřenou na CLL
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Absolutní počet neutrofilů > 500 ul
• Počet krevních destiček > 50 000/ul
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo =< 3 x ULN u pacientů s Gilbertovou chorobou
• Odhadovaná clearance kreatininu >= 30 ml/min (vypočteno nebo měřeno 24hodinovým sběrem moči)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru nebo moči během 14 dnů před první dávkou studovaných léků a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během studie a po dobu 30 dnů. po poslední dávce studovaného léku; ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ženy, které jsou postmenopauzální déle než 1 rok nebo které podstoupily oboustrannou podvázání vejcovodů nebo hysterektomii; muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Bez předchozích malignit po dobu 3 let s výjimkou pacientek s diagnózou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu, které jsou způsobilé, i když jsou v současné době léčeny nebo byly léčeny a/ nebo diagnostikována v posledních 2 letech před zápisem do studia; pokud mají pacienti jinou malignitu, která byla léčena během posledních 2 let, mohou být tito pacienti po konzultaci s hlavním zkoušejícím zařazeni do studie, pokud je pravděpodobnost potřeby systémové léčby této jiné malignity během 2 let menší než 10 %, jak je stanoveno odborník na tuto konkrétní malignitu v MD Anderson Cancer Center
• Pacienti nebo jejich zákonný zástupce musí poskytnout písemný informovaný souhlas
• Protrombinový čas (PT)/poměr mezinárodní normalizace (INR) < 1,5 x ULN
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 x ULN
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) < 1,5 x ULN

Kritéria vyloučení:

• Velký chirurgický výkon, radioterapie, chemoterapie, biologická léčba, imunoterapie, experimentální terapie během 3 týdnů před první dávkou studovaných léků a/nebo monoklonální protilátky =< 6 týdnů před prvním podáním studijní léčby
• Pacienti s del(17p) metodou FISH (nebo známou mutací nádorového proteinu p53 [TP53])
• Pacienti s nemutovaným (=< 2% homologie se zárodečnou linií) IGHV
• Nekontrolovaná aktivní systémová infekce (virová, bakteriální a plísňová)
• Významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, prodloužení QT intervalu nebo rodinná anamnéza prodloužení QT intervalu, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association
• Anamnéza mrtvice nebo mozkového krvácení do 6 měsíců
• Pacientka je těhotná nebo kojí
• Současná nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C nebo známá séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV); jedinci, kteří jsou pozitivní na základní protilátku proti hepatitidě B nebo C nebo povrchový antigen hepatitidy B nebo C, musí mít před zařazením negativní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR); ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni; Poznámka: Pacienti, kteří dostávají intravenózní imunoglobuliny, mohou být séropozitivní na protilátky proti hepatitidě B; tito pacienti jsou povoleni ve studii bez dalšího testování
• Aktivní, nekontrolovaný autoimunitní fenomén (autoimunitní hemolytická anémie nebo imunitní trombocytopenie) vyžadující léčbu steroidy
• Současné použití zkoumané terapeutické látky
• Pacienti nesmí dostávat jinou souběžnou chemoterapii, radioterapii nebo imunoterapii; lokalizovaná radioterapie do oblasti neohrožující funkci kostní dřeně se neuplatňuje
• Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání
• Současné užívání warfarinu nebo jiných antagonistů vitaminu K
• Vyžaduje léčbu silným inhibitorem cytochromu P450 (CYP), rodina 3, podrodina A (3A)
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a/nebo by pacienta způsobily nevhodným pro zařazení do studie do této studie
• Známé krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba) nebo hemofilie