Ibrutinib, fludarabin-foszfát, ciklofoszfamid és obinutuzumab a krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Olyan betegek, akiknél CLL/kis limfocitás limfóma (SLL) diagnosztizáltak, mutált (>2%-os eltérés a csíravonaltól) IGHV génnel, akik megfelelnek az első vonalbeli kezelés megkezdéséhez szükséges kritériumoknak a CLL-ről szóló nemzetközi munkacsoport (IWCLL) 2008-as irányelvei szerint
• A betegek nem részesülhetnek előzetesen CLL-kezelésben
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• Abszolút neutrofilszám > 500 uL
• Thrombocytaszám > 50 000/uL
• A szérum összbilirubin értéke a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN) vagy =< 3-szorosa a normálérték felső határának Gilbert-kórban szenvedő betegeknél
• Becsült kreatinin-clearance >= 30 ml/perc (24 órás vizeletgyűjtéssel számítva vagy mérve)
• Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN
• A fogamzóképes nőknél a béta humán chorion gonadotropin (béta-hCG) terhességi tesztjének szérumban vagy vizeletben negatív eredményt kell mutatnia a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül, és bele kell egyeznie, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és 30 napig. a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően; nem fogamzóképes nők azok, akik több mint 1 éve vannak posztmenopauzában, vagy kétoldali petevezeték-lekötésen vagy méheltávolításon estek át; azoknak a férfiaknak, akiknek fogamzóképes korú partnerük van, bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig
• Korábbi rosszindulatú daganatoktól 3 évig mentes, kivéve azokat a betegeket, akiknél bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómával, vagy "in situ" méhnyak- vagy emlőkarcinómával diagnosztizáltak, még akkor is, ha jelenleg kezelik vagy kezelték és/ vagy a vizsgálatba való felvételt megelőző 2 évben diagnosztizálták; ha a betegeknek az elmúlt 2 évben kezelt másik rosszindulatú daganata van, az ilyen betegek a vizsgálatvezetővel folytatott konzultációt követően bevonhatók, ha annak valószínűsége, hogy e másik rosszindulatú daganat miatt 2 éven belül szisztémás kezelésre lesz szükség, kevesebb mint 10%, a az adott rosszindulatú daganat szakértője az MD Anderson Cancer Centerben
• A betegeknek vagy törvényes képviselőjüknek írásos beleegyezését kell adni
• Protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizációs arány (INR) < 1,5 x ULN
• Részleges tromboplasztin idő (PTT) < 1,5 x ULN
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) < 1,5 x ULN

Kizárási kritériumok:

• Jelentős műtét, sugárterápia, kemoterápia, biológiai terápia, immunterápia, kísérleti terápia a vizsgált gyógyszer és/vagy monoklonális antitest első adagját megelőző 3 héten belül =< 6 héttel a vizsgálati kezelés első beadása előtt
• FISH (vagy ismert tumorprotein p53 [TP53] mutáció) által del(17p) szenvedő betegek
• Nem mutált (=< 2% homológia a csíravonallal) IGHV-ben szenvedő betegek
• Kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés (vírusos, bakteriális és gombás)
• Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, QT-megnyúlás vagy a családi anamnézisben előforduló QT-megnyúlás, pangásos szívelégtelenség vagy szívinfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint.
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy agyvérzés 6 hónapon belül
• A beteg terhes vagy szoptat
• Jelenlegi vagy krónikus hepatitis B vagy C fertőzés, vagy ismert szeropozitivitás a humán immundeficiencia vírussal (HIV) szemben; a hepatitis B- vagy C-magantitestre vagy hepatitis B- vagy C-felületi antigénre pozitív alanyoknál negatív polimeráz-láncreakció (PCR) eredményt kell mutatni a felvétel előtt; a PCR pozitívak kizárásra kerülnek; Megjegyzés: Az intravénás immunglobulinokat kapó betegek szeropozitívak lehetnek a hepatitis B antitestekre nézve; ezek a betegek további vizsgálatok nélkül vehetnek részt a vizsgálatban
• Aktív, kontrollálatlan autoimmun jelenség (autoimmun hemolitikus anémia vagy immunthrombocytopenia), amely szteroid kezelést igényel
• Vizsgálati terápiás szer egyidejű alkalmazása
• A betegek nem kaphatnak egyidejűleg más kemoterápiát, sugárterápiát vagy immunterápiát; A csontvelő működését nem veszélyeztető terület lokalizált sugárkezelése nem alkalmazható
• Malabszorpciós szindróma vagy más olyan állapot, amely kizárja az enterális beadási módot
• Warfarin vagy más K-vitamin antagonisták egyidejű alkalmazása
• Erős citokróm P450 (CYP), 3. család, A alcsalád (3A) inhibitorral történő kezelést igényel
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését és/vagy alkalmatlanná teheti a beteget a felvételre. ebbe a tanulmányba
• Ismert vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór) vagy hemofília