- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02629809
Ibrutinib, fludarabin-foszfát, ciklofoszfamid és obinutuzumab a krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek kezelésében
Első vonalbeli terápia ibrutinibbel, fludarabinnel, ciklofoszfamiddal és obinutuzumabbal (GA-101) (iFCG) krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő betegeknél, mutált IGHV-génnel és nem-Del-vel (17p)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:
I. Becsülje meg az első vonalbeli ibrutinib, fludarabin (fludarabin-foszfát) kezelés terápiás aktivitását (teljes remisszió [CR] vagy CR elérése nem teljes csontvelő-gyógyulással [CRi] és csontvelői minimális reziduális betegség [MRD] negativitása 3 kúra után), ciklofoszfamid, obinutuzumab (GA101) (iFCG) krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő betegeknél, akiknél mutált immunglobulin nehézlánc variábilis régió (IGHV) és non-del (7. kromoszóma, p kar [17p]) fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) szenved ).
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Becsülje meg a csontvelő MRD-pozitív konverziójának sebességét 3 iFCG-kúra után csontvelő MRD-negatívvá, 9 további ibrutinib- és obinutuzumab-kúrával (iG).
II. Határozza meg ennek a kombinációnak a biztonságosságát a javasolt betegpopulációban.
III. Határozza meg a progressziómentes túlélést (PFS). IV. Határozza meg a teljes túlélést (OS). V. Határozza meg a szekunder myelodysplasiás szindróma (MDS)/akut myeloid leukémia (AML) és a Richter-transzformáció hosszú távú előfordulását.
VI. Végezzen ribonukleinsav (RNS) profilalkotást a válaszért és/vagy a visszaesésért felelős molekulák azonosításához.
VII. Vizsgálja meg a töréspont klaszterrégió (BCR) útvonalára és a dezoxiribonukleinsav (DNS) károsodási válaszút fehérjéire gyakorolt hatást a terápia során.
VÁZLAT:
1. INDUKCIÓS CIKLUS: A betegek obinutuzumabot kapnak intravénásan (IV) 4-6 órán keresztül az 1., 2., 8. és 15. napon, fludarabin-foszfát IV-et 15 percen keresztül és ciklofoszfamid IV-et 30 percen keresztül a 2-4. napon. A betegek ibrutinibet is kapnak szájon át (PO) naponta egyszer (QD) az 1-28. napon.
2. és 3. INDUKCIÓS CIKLUS: A betegek az 1. napon obinutuzumab IV-et kapnak 4-6 órán át, fludarabin-foszfát IV-et 15 percen keresztül, és cyclophosphamid IV-et 30 percen keresztül az 1-3. napon. A betegek ibrutinib PO QD-t is kapnak az 1-28. napon.
KARBANTARTÁS: A betegek az 5 fenntartó kezelésből 1-et kapnak a betegség állapotától függően.
I. RENDSZER 4. és 6. CIKLUS: Azok a betegek, akiknél a CR/CRi és a csontvelő MRD-negatív volt, fenntartó terápiában részesülnek, amely obinutuzumab IV-et tartalmaz 4-6 órán keresztül az 1. napon, és ibrutinib PO QD-t az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 3 cikluson keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
I. RENDSZER 7. és 12. CIKLUS: A csontvelő MRD-negatív maradó betegek ibrutinib PO QD-t tartalmazó fenntartó terápiát kapnak az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
I. RENDSZER 7. és 12. CIKLUS: A csontvelő MRD-pozitívvá alakító betegek fenntartó terápiát kapnak, amely obinutuzumab IV kezelést tartalmaz 4-6 órán keresztül az 1. napon, és ibrutinib PO QD az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
REGIMEN II. 4. és 12. CIKLUS: Azok a betegek, akiknél kevesebb, mint CR/CRi és/vagy csontvelő MRD-pozitív eredményt értek el, fenntartó terápiában részesülnek, amely obinutuzumab IV kezelést tartalmaz 4-6 órán keresztül az 1. napon, és ibrutinib PO QD-t az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 9 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
II. RENDSZER 12 CIKLUS UTÁN: A még mindig csontvelő-MRD-pozitív betegek ibrutinib PO QD-t tartalmazó fenntartó terápiát kapnak az 1-28. napon. A kezelést 28 naponként meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Olyan betegek, akiknél CLL/kis limfocitás limfóma (SLL) diagnosztizáltak, mutált (>2%-os eltérés a csíravonaltól) IGHV génnel, akik megfelelnek az első vonalbeli kezelés megkezdéséhez szükséges kritériumoknak a CLL-ről szóló nemzetközi munkacsoport (IWCLL) 2008-as irányelvei szerint
- A betegek nem részesülhetnek előzetesen CLL-kezelésben
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
- Abszolút neutrofilszám > 500 uL
- Thrombocytaszám > 50 000/uL
- A szérum összbilirubin értéke a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN) vagy =< 3-szorosa a normálérték felső határának Gilbert-kórban szenvedő betegeknél
- Becsült kreatinin-clearance >= 30 ml/perc (24 órás vizeletgyűjtéssel számítva vagy mérve)
- Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN
- A fogamzóképes nőknél a béta humán chorion gonadotropin (béta-hCG) terhességi tesztjének szérumban vagy vizeletben negatív eredményt kell mutatnia a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül, és bele kell egyeznie, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és 30 napig. a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően; nem fogamzóképes nők azok, akik több mint 1 éve vannak posztmenopauzában, vagy kétoldali petevezeték-lekötésen vagy méheltávolításon estek át; azoknak a férfiaknak, akiknek fogamzóképes korú partnerük van, bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig
- Korábbi rosszindulatú daganatoktól 3 évig mentes, kivéve azokat a betegeket, akiknél bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómával, vagy "in situ" méhnyak- vagy emlőkarcinómával diagnosztizáltak, még akkor is, ha jelenleg kezelik vagy kezelték és/ vagy a vizsgálatba való felvételt megelőző 2 évben diagnosztizálták; ha a betegeknek az elmúlt 2 évben kezelt másik rosszindulatú daganata van, az ilyen betegek a vizsgálatvezetővel folytatott konzultációt követően bevonhatók, ha annak valószínűsége, hogy e másik rosszindulatú daganat miatt 2 éven belül szisztémás kezelésre lesz szükség, kevesebb mint 10%, a az adott rosszindulatú daganat szakértője az MD Anderson Cancer Centerben
- A betegeknek vagy törvényes képviselőjüknek írásos beleegyezését kell adni
- Protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizációs arány (INR) < 1,5 x ULN
- Részleges tromboplasztin idő (PTT) < 1,5 x ULN
- Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) < 1,5 x ULN
Kizárási kritériumok:
- Jelentős műtét, sugárterápia, kemoterápia, biológiai terápia, immunterápia, kísérleti terápia a vizsgált gyógyszer és/vagy monoklonális antitest első adagját megelőző 3 héten belül =< 6 héttel a vizsgálati kezelés első beadása előtt
- FISH (vagy ismert tumorprotein p53 [TP53] mutáció) által del(17p) szenvedő betegek
- Nem mutált (=< 2% homológia a csíravonallal) IGHV-ben szenvedő betegek
- Kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés (vírusos, bakteriális és gombás)
- Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, QT-megnyúlás vagy a családi anamnézisben előforduló QT-megnyúlás, pangásos szívelégtelenség vagy szívinfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint.
- Az anamnézisben szereplő stroke vagy agyvérzés 6 hónapon belül
- A beteg terhes vagy szoptat
- Jelenlegi vagy krónikus hepatitis B vagy C fertőzés, vagy ismert szeropozitivitás a humán immundeficiencia vírussal (HIV) szemben; a hepatitis B- vagy C-magantitestre vagy hepatitis B- vagy C-felületi antigénre pozitív alanyoknál negatív polimeráz-láncreakció (PCR) eredményt kell mutatni a felvétel előtt; a PCR pozitívak kizárásra kerülnek; Megjegyzés: Az intravénás immunglobulinokat kapó betegek szeropozitívak lehetnek a hepatitis B antitestekre nézve; ezek a betegek további vizsgálatok nélkül vehetnek részt a vizsgálatban
- Aktív, kontrollálatlan autoimmun jelenség (autoimmun hemolitikus anémia vagy immunthrombocytopenia), amely szteroid kezelést igényel
- Vizsgálati terápiás szer egyidejű alkalmazása
- A betegek nem kaphatnak egyidejűleg más kemoterápiát, sugárterápiát vagy immunterápiát; A csontvelő működését nem veszélyeztető terület lokalizált sugárkezelése nem alkalmazható
- Malabszorpciós szindróma vagy más olyan állapot, amely kizárja az enterális beadási módot
- Warfarin vagy más K-vitamin antagonisták egyidejű alkalmazása
- Erős citokróm P450 (CYP), 3. család, A alcsalád (3A) inhibitorral történő kezelést igényel
- Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését és/vagy alkalmatlanná teheti a beteget a felvételre. ebbe a tanulmányba
- Ismert vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór) vagy hemofília
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Kezelés (iFCG)
Lásd a Részletes leírást.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az ibrutinib, fludarabin-foszfát, ciklofoszfamid és obinutuzumab kombinációjának hatékonysága a teljes remisszió/teljes remisszió elérése a csontvelő hiányos gyógyulásával és a csontvelő minimális reziduális betegség-negatív státuszával.
Időkeret: 84 nap (3 ciklus) ibrutinib, fludarabin-foszfát, ciklofoszfamid, obinutuzumab kezelés után
|
Simon optimális kétlépcsős tervezése kerül alkalmazásra.
A teljes remissziót/teljes remissziót elérő betegek arányát a csontvelő nem teljes felépülésével és a csontvelőben minimális reziduális betegség-negatívsággal a 95%-os konfidenciaintervallum mellett becsüljük meg.
|
84 nap (3 ciklus) ibrutinib, fludarabin-foszfát, ciklofoszfamid, obinutuzumab kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A csontvelő minimális reziduális betegség-negatív státusza
Időkeret: 3 ciklus után ibrutinib, fludarabin-foszfát, ciklofoszfamid, obinutuzumab
|
Megbecsüli azoknak a betegeknek az arányát, akiknél a csontvelői minimális reziduális betegség negatív, a 95%-os konfidencia intervallum mellett.
Azoknál a betegeknél, akik nem érték el az elsődleges végpontot 3 ibrutinib-, fludarabin-foszfát-, ciklofoszfamid-, obinutuzumab-kezelési kúra után, a csontvelői minimális reziduális betegség-negatívvá történő átalakulás sebességét további 9 ibrutinib- és obinutuzumab-kezeléssel, valamint a 95%-os konfidencia intervallum.
|
3 ciklus után ibrutinib, fludarabin-foszfát, ciklofoszfamid, obinutuzumab
|
A kezelésből adódó toxicitások előfordulása Thall, Simon és Estey Bayes-féle terve alapján, a National Cancer Institute által a mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumok 4.03-as verziója által értékelve
Időkeret: Az előző kemoterápiás ciklustól 84 napig
|
A toxicitást úgy definiálják, mint (hosszan tartó fokú >= 3 neutropénia vagy thrombocytopenia), amelyek legalább valószínűleg összefüggenek a vizsgált gyógyszerekkel, és az előző kemoterápiás kúra után több mint 42 napig tartottak; lázas neutropenia; fertőzés miatti kórházi kezelés; korai halál (a kezelés megkezdését követő első 30 napon belül).
A biztonsági adatokat a gyakoriság és a százalékos arány használatával, szervtípusonként, fokozatonként és besorolásonként összegzik.
|
Az előző kemoterápiás ciklustól 84 napig
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Akár 6 évig
|
A Kaplan-Meier módszerrel becsülik meg a progressziómentes túlélés valószínűségét, és log-rank tesztekkel hasonlítják össze a betegek alcsoportjait a progressziómentes túlélés szempontjából.
|
Akár 6 évig
|
Általános túlélés
Időkeret: Akár 6 évig
|
A Kaplan-Meier módszerrel becsüljük meg a teljes túlélés valószínűségét, és log-rank teszteket alkalmazunk a betegek alcsoportjainak összehasonlítására a teljes túlélés szempontjából.
|
Akár 6 évig
|
A másodlagos myelodysplasiás szindróma/akut myeloid leukémia hosszú távú előfordulási aránya
Időkeret: Akár 6 évig
|
A másodlagos myelodysplasiás szindróma/akut myeloid leukémia hosszú távú előfordulási arányát 95%-os konfidenciaintervallum mellett becsülik meg.
|
Akár 6 évig
|
A Richter-transzformáció hosszú távú előfordulási aránya
Időkeret: Akár 6 évig
|
A Richter-transzformáció hosszú távú előfordulási arányát 95%-os konfidenciaintervallum mellett becsüljük meg.
|
Akár 6 évig
|
A teljes remisszió (CR)/CR aránya a csontvelő inkomplett felépülésével (CRi) a betegek fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH) altípusai által meghatározott alcsoportjaiban
Időkeret: Akár 6 évig
|
Azt is felméri, hogy a kombinált terápia javítja-e a CR/CRi arányát a FISH altípusok szerint meghatározott betegek alcsoportjaiban.
|
Akár 6 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nitin Jain, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Betegség tulajdonságai
- Leukémia, B-sejt
- Krónikus betegség
- Leukémia
- Leukémia, limfocitás, krónikus, B-sejtes
- Leukémia, limfoid
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Ciklofoszfamid
- Fludarabine
- Fludarabin-foszfát
- Obinuzumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2015-0281 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2016-00016 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Krónikus limfocitás leukémia
-
Xijing HospitalXi'An Yufan Biotechnology Co.,LtdToborzásLimfóma, B-sejt | CD19 pozitív | Leukémia Lymphocytic Acute (ALL) relapszusban | Leukémia Lymphocytás akut (minden) RefrakterKína
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Aktív, nem toborzóLeukémia | CLL (krónikus limfocitás leukémia) | Leukémia, limfocitus | SLL (Small Lymphocytic Lymphoma)Egyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)BefejezveAnn Arbor Stage III 1. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor Stage III 2. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor III. stádiumú indolens felnőtt nem-Hodgkin limfóma | Ann Arbor IV. stádiumú, 1. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor IV. stádiumú, 2. fokozatú follikuláris limfóma | Ann... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
Stanford UniversityFelfüggesztettTüdőbetegségek | Bronchiectasis | Intersticiális tüdőbetegség | Sjögren-szindróma | Krónikus bronchiolitis | Elsődleges tüdőlimfóma (rendellenesség) | Cisztás tüdőbetegség | Lymphocytic Interst. PneumonitisEgyesült Államok