만성 림프구성 백혈병 환자 치료에 있어 이브루티닙, 플루다라빈 인산염, 시클로포스파미드 및 오비누투주맙
2026년 3월 5일 업데이트: M.D. Anderson Cancer Center
돌연변이 IGHV 유전자 및 비Del(17p)을 가진 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자를 위한 Ibrutinib, Fludarabine, Cyclophosphamide 및 Obinutuzumab(GA-101)(iFCG)의 1차 요법
이 2상 시험은 이브루티닙, 인산플루다라빈, 시클로포스파미드 및 오비누투주맙이 만성 림프구성 백혈병 환자 치료에 얼마나 효과가 있는지 연구합니다.
이브루티닙은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
플루다라빈 인산염 및 시클로포스파미드와 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 암세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 확산을 막는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
오비누투주맙과 같은 단일클론항체를 사용한 면역요법은 신체의 면역 체계에 변화를 유도할 수 있으며 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다.
이브루티닙, 인산플루다라빈, 시클로포스파미드 및 오비누투주맙을 함께 투여하면 만성 림프구성 백혈병을 치료하는 데 더 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
상세 설명
기본 목표:
I. 이브루티닙, 플루다라빈(플루다라빈 포스페이트), 돌연변이 면역글로불린 중쇄 가변 영역(IGHV) 및 비-del(염색체 7, p arm [17p]) 형광 원 위치 혼성화(FISH ).
2차 목표:
I. 이브루티닙 및 오비누투주맙(iG)의 추가 9개 과정으로 iFCG 3회 과정 후 골수 MRD-양성에서 골수 MRD-음성으로의 전환율을 추정합니다.
II. 제안된 환자 모집단에서 이 조합의 안전성을 결정합니다.
III. 무진행 생존(PFS)을 결정합니다. IV. 전체 생존(OS)을 결정합니다. V. 속발성 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML) 및 리히터 변환의 장기 발생률을 결정합니다.
VI. 리보핵산(RNA) 프로파일링을 수행하여 반응 및/또는 재발을 담당하는 분자를 식별합니다.
VII. 치료 중 중단점 클러스터 영역(BCR) 경로 및 디옥시리보핵산(DNA) 손상 반응 경로 단백질에 대한 영향을 조사합니다.
개요:
유도 주기 1: 환자는 1일, 2일, 8일 및 15일에 4-6시간에 걸쳐 오비누투주맙을 정맥내(IV), 15분에 걸쳐 플루다라빈 인산염 IV를, 2-4일에 30분에 걸쳐 사이클로포스파미드 IV를 투여받습니다. 환자는 또한 1일 내지 28일에 이브루티닙을 1일 1회(QD) 경구 투여(PO)받습니다.
유도 주기 2 및 3: 환자는 1일에 4-6시간에 걸쳐 오비누투주맙 IV를, 15분에 걸쳐 플루다라빈 인산염 IV를, 1-3일에 30분에 걸쳐 사이클로포스파미드 IV를 투여받습니다. 환자는 또한 1-28일에 이브루티닙 PO QD를 받습니다.
유지 관리: 환자는 질병 상태에 따라 5가지 유지 관리 요법 중 하나를 받습니다.
요법 I 사이클 4 및 6: CR/CRi 및 골수 MRD 음성을 달성한 환자는 제1일에 4-6시간 동안 오비누투주맙 IV를 포함하는 유지 요법 및 제1-28일에 이브루티닙 PO QD를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 3주기 동안 28일마다 반복됩니다.
요법 I 주기 7 및 12: 골수 MRD 음성으로 남아 있는 환자는 1-28일에 이브루티닙 PO QD를 포함하는 유지 요법을 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 28일마다 반복됩니다.
요법 I 사이클 7 및 12: 골수 MRD 양성으로 전환하는 환자는 1일에 4-6시간에 걸쳐 오비누투주맙 IV 및 1-28일에 이브루티닙 PO QD를 포함하는 유지 요법을 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 28일마다 반복됩니다.
요법 II 주기 4 및 12: CR/CRi 미만 및/또는 골수 MRD 양성을 달성한 환자는 1일에 4-6시간 동안 오비누투주맙 IV 및 1-28일에 이브루티닙 PO QD를 포함하는 유지 요법을 받습니다. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 9주기 동안 28일마다 반복됩니다.
12주기 후 요법 II: 여전히 골수 MRD-양성인 환자는 1-28일에 이브루티닙 PO QD를 포함하는 유지 요법을 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
81
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- CLL/소림프구성림프종(SLL) 진단을 받은 환자, IGHV 유전자 돌연변이(생식 계열에서 > 2% 편차), CLL 워킹 그룹에 대한 국제 워크숍(IWCLL) 2008 지침에 따라 1차 치료 시작 기준을 충족하는 환자
- 환자는 이전에 CLL 관련 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
- 절대 호중구 수 > 500 uL
- 혈소판 수 > 50,000/uL
- 혈청 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 = < 길버트병 환자의 경우 3 x ULN
- 예상 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분(24시간 소변 수집으로 계산 또는 측정)
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 2.5 x ULN
- 가임 여성은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(베타-hCG) 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 및 30일 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후; 가임기 여성은 폐경 후 1년 이상이거나 양측 난관 결찰술 또는 자궁절제술을 받은 여성입니다. 가임 파트너가 있는 남성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 "원위치" 암종으로 진단된 환자를 제외하고 3년 동안 이전 악성 종양이 없었으며 현재 치료를 받았거나 치료를 받은 적이 있더라도 적격입니다. 또는 연구 등록 전 지난 2년 동안 진단을 받았거나; 환자가 지난 2년 이내에 치료받은 또 다른 악성 종양이 있는 경우, 2년 이내에 이 다른 악성 종양에 대한 전신 요법이 필요할 가능성이 10% 미만인 경우, 이러한 환자는 주임 시험자와 상의한 후 등록할 수 있습니다. MD 앤더슨 암 센터의 특정 악성 종양 전문가
- 환자 또는 법적 대리인은 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) < 1.5 x ULN
- 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.5 x ULN
- 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) < 1.5 x ULN
제외 기준:
- 연구 약물 및/또는 단클론 항체의 첫 투여 전 3주 이내 대수술, 방사선 요법, 화학 요법, 생물학적 요법, 면역 요법, 실험적 요법 = 연구 치료제의 첫 투여 전 6주 미만
- FISH(또는 알려진 종양 단백질 p53[TP53] 돌연변이)에 의한 del(17p) 환자
- 돌연변이되지 않은 환자(=< 생식계열과 2% 상동성) IGHV
- 통제되지 않는 활동성 전신 감염(바이러스, 세균 및 진균)
- 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, QT 연장 또는 QT 연장의 가족력, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 중대한 심혈관 질환, 또는 New York Heart Association Functional Classification에서 정의한 클래스 3 또는 4 심장 질환
- 6개월 이내의 뇌졸중 또는 뇌출혈 병력
- 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
- 현재 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 감염, 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 알려진 혈청 양성 반응; B형 또는 C형 간염 핵심 항체 또는 B형 또는 C형 간염 표면 항원에 대해 양성인 피험자는 등록 전에 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR) 결과가 있어야 합니다. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. 참고: 정맥 면역글로불린을 투여받는 환자는 B형 간염 항체에 대해 혈청 양성 반응을 보일 수 있습니다. 이 환자들은 추가 검사 없이 연구에 참여할 수 있습니다.
- 스테로이드 치료를 요하는 능동적이고 조절되지 않는 자가면역 현상(자가면역성 용혈성 빈혈 또는 면역성 혈소판감소증)
- 임상시험용 치료제 동시 사용
- 환자는 다른 동시 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 받을 수 없습니다. 골수 기능을 손상시키지 않는 부위에 대한 국소 방사선 요법은 적용되지 않습니다.
- 흡수장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태
- 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제의 병용
- 강력한 사이토크롬 P450(CYP), 패밀리 3, 서브패밀리 A(3A) 억제제로 치료해야 함
- 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 및/또는 환자를 등록에 부적절하게 만들 수 있는 검사실 이상 이 연구에
- 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(iFCG)
자세한 설명을 참조하십시오.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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불완전한 골수 회복 및 골수 최소 잔류 질병 음성 상태를 동반한 완전 관해/완전 관해의 달성으로 정의되는 이브루티닙, 인산플루다라빈, 시클로포스파미드 및 오비누투주맙 조합의 효능
기간: 84일(3주기) 후 이브루티닙, 인산플루다라빈, 사이클로포스파미드, 오비누투주맙
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Simon의 최적 2단계 설계가 채택됩니다.
완전 관해/불완전한 골수 회복 및 골수 최소 잔류 질병 음성을 동반한 완전 관해를 달성한 환자의 비율은 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
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84일(3주기) 후 이브루티닙, 인산플루다라빈, 사이클로포스파미드, 오비누투주맙
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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골수 최소 잔여 질병 음성 상태
기간: 이브루티닙, 인산플루다라빈, 시클로포스파미드, 오비누투주맙의 3주기 후
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95% 신뢰 구간과 함께 골수 최소 잔여 질병 음성을 달성한 환자의 비율을 추정합니다.
이브루티닙 3코스 이후 1차 종료점을 달성하지 못한 환자의 경우 인산플루다라빈, 사이클로포스파마이드, 오비누투주맙이 추가 9코스의 이브루티닙 및 오비누투주맙 치료와 함께 골수 최소 잔류 질병 음성으로의 전환율을 추정합니다. 95% 신뢰 구간.
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이브루티닙, 인산플루다라빈, 시클로포스파미드, 오비누투주맙의 3주기 후
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Thall, Simon 및 Estey의 Bayesian 디자인을 사용하여 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 4.03에서 평가한 치료 응급 독성 발생률
기간: 이전 화학 요법 주기부터 최대 84일까지
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독성은 적어도 이전 화학 요법 과정으로부터 > 42일 지속되는 연구 약물과 관련이 있을 가능성이 있는 (연장된 등급 >= 3 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증)으로 정의됩니다. 열성 호중구감소증; 감염으로 인한 입원; 조기 사망(치료 시작 후 처음 30일 이내).
안전성 데이터는 기관 유형, 등급 및 속성별로 빈도 및 백분율을 사용하여 요약됩니다.
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이전 화학 요법 주기부터 최대 84일까지
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무진행 생존
기간: 최대 6년
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 무진행 생존 확률을 추정하고 로그 순위 테스트를 사용하여 무진행 생존 측면에서 환자의 하위 그룹을 비교합니다.
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최대 6년
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전반적인 생존
기간: 최대 6년
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 전체 생존 확률을 추정하고 로그 순위 테스트를 사용하여 전체 생존 측면에서 환자의 하위 그룹을 비교합니다.
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최대 6년
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속발성 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병의 장기 발생률
기간: 최대 6년
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속발성 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병의 장기 발병률은 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
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최대 6년
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리히터 변환의 장기 발생률
기간: 최대 6년
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리히터 변환의 장기 발생률은 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
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최대 6년
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FISH(Fluorescence in situ hybridization) 하위 유형으로 정의된 환자 하위 그룹에서 완전 관해(CR)/불완전 골수 회복(CRi)이 있는 CR 비율
기간: 최대 6년
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또한 병용 요법이 FISH 하위 유형으로 정의된 환자 하위 그룹에서 CR/CRi 비율의 개선을 가져오는지 평가할 것입니다.
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최대 6년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Nitin Jain, M.D. Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 3월 18일
기본 완료 (추정된)
2028년 3월 31일
연구 완료 (추정된)
2028년 3월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 12월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 12월 10일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 12월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 5일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2015-0281 (기타 식별자: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2016-00016 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
만성림프구성백혈병에 대한 임상 시험
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Hospital Clinic of BarcelonaAstraZeneca완전한CTO(Chronic Total Occlusion)를 위한 PCI(Percutaneous Coronary Intervention)를 받을 예정인 환자스페인
사이클로포스파마이드에 대한 임상 시험
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Centre Oscar Lambret완전한
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Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago알려지지 않은
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The First Affiliated Hospital of Soochow University모병
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University Hospital, Basel, SwitzerlandUniversity Hospital, Geneva; University Hospital, Zürich완전한
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Sun Yat-sen University아직 모집하지 않음
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Xijing Hospital알려지지 않은
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Bioven Europe종료됨
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Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...아직 모집하지 않음유방암 초기 유방암(1~3기) | HR 양성/HER2 저유방암중국
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University of Rochester완전한
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George Washington UniversityImmutep S.A.S.아직 모집하지 않음유방암 | HER 2 음성 유방암 | HR 양성/HER-2 음성 유방암 | 1-3 단계