Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ibrutinib, fludarabinfosfat, cyklofosfamid och obinutuzumab vid behandling av patienter med kronisk lymfatisk leukemi

15 september 2026 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

Första linjens terapi med ibrutinib, fludarabin, cyklofosfamid och obinutuzumab (GA-101) (iFCG) för patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) med muterad IGHV-gen och icke-Del(17p)

Denna fas II-studie studerar hur väl ibrutinib, fludarabinfosfat, cyklofosfamid och obinutuzumab fungerar vid behandling av patienter med kronisk lymfatisk leukemi. Ibrutinib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, som fludarabinfosfat och cyklofosfamid, verkar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Immunterapi med monoklonala antikroppar, såsom obinutuzumab, kan inducera förändringar i kroppens immunsystem och kan störa tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Att ge ibrutinib, fludarabinfosfat, cyklofosfamid och obinutuzumab tillsammans kan fungera bättre vid behandling av kronisk lymfatisk leukemi.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Uppskatta terapeutisk aktivitet (uppnående av fullständig remission [CR] eller CR med ofullständig återhämtning av märg [CRi] och benmärg minimal restsjukdom [MRD] negativitet efter 3 kurer) av första linjens behandling med ibrutinib, fludarabin (fludarabinfosfat), cyklofosfamid, obinutuzumab (GA101) (iFCG) hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som har muterad immunglobulin tung kedja variabel region (IGHV) och icke-del(kromosom 7, p arm [17p]) fluorescens in-situ hybridisering (FISH) ).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Uppskatta omvandlingshastigheten av benmärgs-MRD-positiv efter 3 kurer av iFCG till benmärgs-MRD-negativa med 9 ytterligare kurer av ibrutinib och obinutuzumab (iG).

II. Bestäm säkerheten för denna kombination i den föreslagna patientpopulationen.

III. Bestäm den progressionsfria överlevnaden (PFS). IV. Bestäm den totala överlevnaden (OS). V. Bestäm den långsiktiga incidensen av sekundärt myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML) och Richters transformation.

VI. Utför profilering av ribonukleinsyra (RNA) för att identifiera molekyler som är ansvariga för svar och/eller återfall.

VII. Undersök inverkan på brytpunktsklusterregionen (BCR) väg och deoxiribonukleinsyra (DNA) skada svarsväg proteiner under terapi.

SKISSERA:

INDUKTIONSCYKEL 1: Patienterna får obinutuzumab intravenöst (IV) under 4-6 timmar dag 1, 2, 8 och 15, fludarabinfosfat IV under 15 minuter och cyklofosfamid IV under 30 minuter dag 2-4. Patienterna får också ibrutinib oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1-28.

INDUKTIONSCYKLER 2 och 3: Patienterna får obinutuzumab IV under 4-6 timmar dag 1, fludarabinfosfat IV under 15 minuter och cyklofosfamid IV under 30 minuter dag 1-3. Patienterna får även ibrutinib PO QD dag 1-28.

UNDERHÅLL: Patienterna får 1 av 5 underhållsregimer som bestäms av sjukdomsstatus.

REGIMEN I CYKLER 4 och 6: Patienter som uppnår CR/CRi och benmärgs-MRD-negativa får underhållsbehandling som omfattar obinutuzumab IV under 4-6 timmar på dag 1 och ibrutinib PO QD dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 3 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

REGIMEN I CYKEL 7 och 12: Patienter som är kvarvarande benmärgs-MRD-negativa får underhållsbehandling innefattande ibrutinib PO QD dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 6 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

REGIMEN I CYKLER 7 och 12: Patienter som konverterar benmärgs-MRD-positiva får underhållsbehandling som omfattar obinutuzumab IV under 4-6 timmar dag 1 och ibrutinib PO QD dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 6 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

REGIMEN II CYKLER 4 och 12: Patienter som uppnår mindre än CR/CRi och/eller benmärgs-MRD-positiva får underhållsbehandling innefattande obinutuzumab IV under 4-6 timmar på dag 1 och ibrutinib PO QD dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 9 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

REGIMEN II EFTER 12 CYKLER: Patienter som fortfarande är benmärgs-MRD-positiva får underhållsbehandling med ibrutinib PO QD dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

81

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med diagnosen KLL/litet lymfocytiskt lymfom (SLL), med muterad (> 2 % avvikelse från könslinjen) IGHV-gen, som uppfyller kriterierna för att initiera förstahandsbehandling enligt International Workshop on CLL Working Group (IWCLL) 2008 riktlinjer
  • Patienter får inte ha fått tidigare CLL-inriktad behandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
  • Absolut antal neutrofiler > 500 uL
  • Trombocytantal > 50 000/uL
  • Totalt serumbilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller =< 3 x ULN för patienter med Gilberts sjukdom
  • Uppskattad kreatininclearance >= 30 ml/min (beräknat eller mätt med 24 timmars urinsamling)
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstestresultat för serum eller urin beta humant koriongonadotropin (beta-hCG) inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedel och måste acceptera att använda en effektiv preventivmetod under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; kvinnor i icke-fertil ålder är de som är postmenopausala mer än 1 år eller som har genomgått en bilateral äggledarligation eller hysterektomi; män som har partners i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Fri från tidigare maligniteter i 3 år med undantag för patienter som diagnostiserats med basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, eller karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet, som är berättigade även om de för närvarande behandlas eller har behandlats och/ eller diagnostiserats under de senaste 2 åren före studieinskrivning; om patienter har en annan malignitet som behandlats under de senaste 2 åren, kan sådana patienter inkluderas, efter samråd med huvudutredaren, om sannolikheten för att behöva systemisk terapi för denna andra malignitet inom 2 år är mindre än 10 %, enligt vad som bestäms av en expert på just den maligniteten vid MD Anderson Cancer Center
  • Patienter eller deras juridiskt auktoriserade representant måste ge skriftligt informerat samtycke
  • Protrombintid (PT)/internationell normaliseringskvot (INR) < 1,5 x ULN
  • Partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN
  • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 x ULN

Exklusions kriterier:

  • Större operationer, strålbehandling, kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, experimentell terapi inom 3 veckor före den första dosen av studieläkemedlen och/eller monoklonal antikropp =< 6 veckor före första administrering av studiebehandlingen
  • Patienter med del(17p) av FISH (eller känt tumörprotein p53 [TP53] mutation)
  • Patienter med omuterad (=< 2 % homologi med könslinje) IGHV
  • Okontrollerad aktiv systemisk infektion (viral, bakteriell och svamp)
  • Betydande hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, QT-förlängning eller familjär historia av QT-förlängning, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification
  • Historik av stroke eller hjärnblödning inom 6 månader
  • Patienten är gravid eller ammar
  • Aktuell eller kronisk hepatit B- eller C-infektion, eller känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV); försökspersoner som är positiva för hepatit B eller C kärnantikropp eller hepatit B eller C ytantigen måste ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR) före inskrivning; de som är PCR-positiva kommer att exkluderas; Obs: Patienter som får intravenösa immunglobuliner kan bli seropositiva för hepatit B-antikroppar; dessa patienter tillåts delta i studien utan ytterligare testning
  • Aktivt, okontrollerat autoimmunt fenomen (autoimmun hemolytisk anemi eller immuntrombocytopeni) som kräver steroidbehandling
  • Samtidig användning av terapeutiskt medel för undersökning
  • Patienter kanske inte får annan samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi; lokaliserad strålbehandling till ett område som inte äventyrar benmärgsfunktionen gäller inte
  • Malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg
  • Samtidig användning av warfarin eller andra vitamin K-antagonister
  • Kräver behandling med en stark cytokrom P450 (CYP), familj 3, underfamilj A (3A) hämmare
  • Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som enligt utredarens åsikt kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukt eller kan störa tolkningen av studieresultat och/eller skulle göra patienten olämplig för inskrivning in i denna studie
  • Kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller hemofili

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (iFCG)
Se detaljerad beskrivning.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Läkemedel: Ibrutinib
Givet PO
Andra namn:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK-hämmare PCI-32765
  • CRA-032765
Läkemedel: Fludarabin fosfat
Givet IV
Andra namn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Biologisk: Obinutuzumab
Givet IV
Andra namn:
  • Gazyva
  • RO5072759
  • GA101
  • Anti-CD20 monoklonal antikropp R7159
  • GA-101
  • huMAB(CD20)
  • R7159
  • RO 5072759
  • RO-5072759

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekten av kombinationen av ibrutinib, fludarabinfosfat, cyklofosfamid och obinutuzumab definieras som uppnående av fullständig remission/fullständig remission med ofullständig återhämtning av märg och minimal återstående sjukdomsnegativ status för benmärg
Tidsram: Efter 84 dagar (3 cykler) av ibrutinib, fludarabinfosfat, cyklofosfamid, obinutuzumab
Simons optimala tvåstegsdesign kommer att användas. Andelen patienter som uppnår fullständig remission/fullständig remission med ofullständig återhämtning av märg och benmärg som är minimal resterande sjukdomsnegativ kommer att uppskattas tillsammans med 95 % konfidensintervall.
Efter 84 dagar (3 cykler) av ibrutinib, fludarabinfosfat, cyklofosfamid, obinutuzumab

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Benmärg minimal resterande sjukdomsnegativ status
Tidsram: Efter 3 cykler av ibrutinib, fludarabin fosfat, cyklofosfamid, obinutuzumab
Kommer att uppskatta andelen patienter som uppnår benmärgsminimal kvarvarande sjukdom negativ, tillsammans med 95% konfidensintervall. För patienter som inte uppnådde primär endpoint efter 3 kurer med ibrutinib, kommer fludarabinfosfat, cyklofosfamid, obinutuzumab, att uppskatta omvandlingshastigheten till benmärg minimalt kvarvarande sjukdomsnegativ med ytterligare 9 kurer med ibrutinib och obinutuzumab, tillsammans med 95 % konfidensintervall.
Efter 3 cykler av ibrutinib, fludarabin fosfat, cyklofosfamid, obinutuzumab
Incidensen av behandlingsuppkomna toxiciteter med en Bayesiansk design av Thall, Simon och Estey bedömd av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03
Tidsram: Från föregående kemoterapicykel till upp till 84 dagar
Toxicitet definieras som (förlängd grad >= 3 neutropeni eller trombocytopeni) åtminstone möjligen relaterad till studieläkemedlen som varar > 42 dagar från föregående kemoterapikur; Febril neutropeni; sjukhusvistelse på grund av infektion; tidig död (inom de första 30 dagarna efter påbörjad behandling). Säkerhetsdata kommer att sammanfattas med hjälp av frekvens och procentandel, efter organtyp, klass och tillskrivning.
Från föregående kemoterapicykel till upp till 84 dagar
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 6 år
Kaplan-Meier-metoden kommer att användas för att uppskatta sannolikheterna för progressionsfri överlevnad och log-rank tester kommer att användas för att jämföra subgrupper av patienter när det gäller progressionsfri överlevnad.
Upp till 6 år
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 6 år
Kaplan-Meier-metoden kommer att användas för att uppskatta sannolikheterna för total överlevnad och log-rank tester kommer att användas för att jämföra undergrupper av patienter i termer av total överlevnad.
Upp till 6 år
Långtidsförekomst av sekundärt myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi
Tidsram: Upp till 6 år
Långtidsfrekvensen av sekundärt myelodysplastiskt syndrom/akut myeloisk leukemi kommer att uppskattas tillsammans med 95 % konfidensintervall.
Upp till 6 år
Långtidsförekomst av Richters transformation
Tidsram: Upp till 6 år
Långtidsförekomsten av Richters transformation kommer att uppskattas tillsammans med 95 % konfidensintervall.
Upp till 6 år
Hastighet för fullständig remission (CR)/CR med ofullständig återhämtning av märg (CRi) i undergrupper av patienter definierade av fluorescens in situ hybridisering (FISH) subtyper
Tidsram: Upp till 6 år
Kommer också att bedöma om kombinationsbehandlingen resulterar i förbättring av frekvensen av CR/CRi i undergrupper av patienter definierade av FISH-subtyper.
Upp till 6 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Utredare

  • Huvudutredare: Nitin Jain, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 mars 2016

Primärt slutförande (Beräknad)

31 mars 2028

Avslutad studie (Beräknad)

31 mars 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 december 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 december 2015

Första postat (Beräknad)

14 december 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2015-0281 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2016-00016 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera