Ibrutinib, fludarabinefosfaat, cyclofosfamide en obinutuzumab bij de behandeling van patiënten met chronische lymfatische leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een diagnose van CLL/klein lymfocytisch lymfoom (SLL), met gemuteerd (> 2% afwijking van de kiembaan) IGHV-gen, die voldoen aan de criteria om eerstelijnsbehandeling te starten volgens de richtlijnen van de International Workshop on CLL Working Group (IWCLL) 2008
• Patiënten mogen niet eerder op CLL gerichte therapie hebben gekregen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Absoluut aantal neutrofielen > 500 uL
• Aantal bloedplaatjes > 50.000/uL
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of =< 3 x ULN voor patiënten met de ziekte van Gilbert
• Geschatte creatinineklaring >= 30 ml/min (berekend of gemeten door 24 uur urineverzameling)
• Alanine aminotransferase (ALAT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen een negatief serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG)-zwangerschapstestresultaat hebben en moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddel; vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen zijn degenen die langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn of die een bilaterale tubaligatie of hysterectomie hebben ondergaan; mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrij van eerdere maligniteiten gedurende 3 jaar, met uitzondering van patiënten met de diagnose basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom "in situ" van de cervix of borst, die in aanmerking komen, zelfs als ze momenteel worden behandeld of zijn behandeld en/ of gediagnosticeerd in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving; als patiënten een andere maligniteit hebben die in de afgelopen 2 jaar is behandeld, kunnen dergelijke patiënten worden ingeschreven, na overleg met de hoofdonderzoeker, als de kans dat deze andere maligniteit binnen 2 jaar systemische therapie nodig heeft, kleiner is dan 10%, zoals bepaald door een expert in die specifieke maligniteit in het MD Anderson Cancer Center
• Patiënten of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
• Protrombinetijd (PT)/internationale normalisatieratio (INR) < 1,5 x ULN
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x ULN
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) < 1,5 x ULN

Uitsluitingscriteria:

• Grote operatie, radiotherapie, chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, experimentele therapie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen en/of monoklonaal antilichaam =< 6 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling
• Patiënten met del(17p) door FISH (of bekende tumorproteïne p53 [TP53]-mutatie)
• Patiënten met ongemuteerde (=< 2% homologie met kiembaan) IGHV
• Ongecontroleerde actieve systemische infectie (viraal, bacterieel en schimmel)
• Significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, QT-verlenging of familiaire voorgeschiedenis van QT-verlenging, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of een klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification
• Geschiedenis van een beroerte of hersenbloeding binnen 6 maanden
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding
• Huidige of chronische hepatitis B- of C-infectie, of bekende seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV); proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B- of C-kernantilichaam of hepatitis B- of C-oppervlakteantigeen moeten een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben voordat ze worden ingeschreven; degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten; Opmerking: Patiënten die intraveneuze immunoglobulinen krijgen, kunnen seropositief worden voor hepatitis B-antilichamen; deze patiënten worden toegelaten tot het onderzoek zonder aanvullende tests
• Actief, ongecontroleerd auto-immuunfenomeen (auto-immuun hemolytische anemie of immuuntrombocytopenie) waarvoor therapie met corticosteroïden nodig is
• Gelijktijdig gebruik van een therapeutisch middel voor onderzoek
• Patiënten mogen geen andere gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie krijgen; gelokaliseerde radiotherapie naar een gebied dat de beenmergfunctie niet aantast, is niet van toepassing
• Malabsorptiesyndroom of andere aandoening die enterale toediening verhindert
• Gelijktijdig gebruik van warfarine of andere vitamine K-antagonisten
• Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 (CYP), familie 3, subfamilie A (3A) remmer
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en/of de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving in deze studie
• Bekende bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand) of hemofilie