Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ibrutinib, fludarabinfosfat, cyklofosfamid og obinutuzumab ved behandling av pasienter med kronisk lymfatisk leukemi

15. september 2026 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Førstelinjebehandling med Ibrutinib, Fludarabin, Cyklofosfamid og Obinutuzumab (GA-101) (iFCG) for pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) med mutert IGHV-gen og ikke-Del(17p)

Denne fase II-studien studerer hvor godt ibrutinib, fludarabin-fosfat, cyklofosfamid og obinutuzumab virker ved behandling av pasienter med kronisk lymfatisk leukemi. Ibrutinib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som fludarabinfosfat og cyklofosfamid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Immunterapi med monoklonale antistoffer, som obinutuzumab, kan indusere endringer i kroppens immunsystem og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Å gi ibrutinib, fludarabinfosfat, cyklofosfamid og obinutuzumab sammen kan fungere bedre ved behandling av kronisk lymfatisk leukemi.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. Estimer terapeutisk aktivitet (oppnåelse av fullstendig remisjon [CR] eller CR med ufullstendig margrestitusjon [CRi] og benmarg minimal restsykdom [MRD] negativitet etter 3 kurer) av førstelinjebehandling med ibrutinib, fludarabin (fludarabinfosfat), cyklofosfamid, obinutuzumab (GA101) (iFCG) hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som har mutert immunoglobulin tungkjede variabel region (IGHV) og ikke-del(kromosom 7, p arm [17p]) fluorescens in-situ hybridisering (FISH) ).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Estimer konverteringshastigheten av benmargs-MRD-positiv etter 3 kurer med iFCG til benmargs-MRD-negative med 9 ekstra kurer med ibrutinib og obinutuzumab (iG).

II. Bestem sikkerheten til denne kombinasjonen i den foreslåtte pasientpopulasjonen.

III. Bestem den progresjonsfrie overlevelsen (PFS). IV. Bestem den totale overlevelsen (OS). V. Bestem langtidsforekomsten av sekundært myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML), og Richters transformasjon.

VI. Utfør profilering av ribonukleinsyre (RNA) for å identifisere molekyler som er ansvarlige for respons og/eller tilbakefall.

VII. Undersøk innvirkning på breakpoint cluster region (BCR) pathway og deoksyribonukleinsyre (DNA) skade respons pathway proteiner under terapi.

OVERSIKT:

INDUKSJONSSYKLUS 1: Pasienter får obinutuzumab intravenøst ​​(IV) over 4-6 timer på dag 1, 2, 8 og 15, fludarabinfosfat IV over 15 minutter og cyklofosfamid IV over 30 minutter på dag 2-4. Pasienter får også ibrutinib oralt (PO) en gang daglig (QD) på dag 1-28.

INDUKSJONSSYKLUS 2 og 3: Pasienter får obinutuzumab IV over 4-6 timer på dag 1, fludarabinfosfat IV over 15 minutter og cyklofosfamid IV over 30 minutter på dag 1-3. Pasienter får også ibrutinib PO QD på dag 1-28.

VEDLIKEHOLD: Pasienter får 1 av 5 vedlikeholdsregimer som bestemt av sykdomsstatus.

REGIMEN I SYKLUS 4 og 6: Pasienter som oppnår CR/CRi og benmarg MRD-negative får vedlikeholdsbehandling som omfatter obinutuzumab IV over 4-6 timer på dag 1, og ibrutinib PO QD på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 3 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

REGIMEN I SYKLUS 7 og 12: Pasienter som gjenstår benmargs-MRD-negative får vedlikeholdsbehandling som omfatter ibrutinib PO QD på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

REGIMEN I SYKLUS 7 og 12: Pasienter som konverterer benmargs-MRD-positive får vedlikeholdsbehandling som omfatter obinutuzumab IV over 4-6 timer på dag 1, og ibrutinib PO QD på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

REGIMEN II SYKLUS 4 og 12: Pasienter som oppnår mindre enn CR/CRi og/eller benmargs-MRD-positive får vedlikeholdsbehandling som omfatter obinutuzumab IV over 4-6 timer på dag 1, og ibrutinib PO QD på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 9 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

REGIMEN II ETTER 12 SYKLER: Pasienter som fortsatt er MRD-positive med benmarg får vedlikeholdsbehandling som omfatter ibrutinib PO QD på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

81

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med diagnosen KLL/små lymfatiske lymfom (SLL), med mutert (> 2 % avvik fra kimlinje) IGHV-gen, som oppfyller kriteriene for å starte førstelinjebehandling i henhold til International Workshop on CLL Working Group (IWCLL) retningslinjer fra 2008
  • Pasienter skal ikke ha mottatt tidligere CLL-rettet behandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
  • Absolutt nøytrofiltall > 500 uL
  • Blodplateantall > 50 000/uL
  • Totalt serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller =< 3 x ULN for pasienter med Gilberts sykdom
  • Estimert kreatininclearance >= 30 ml/min (beregnet eller målt ved 24 timers urinsamling)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
  • Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamenter og må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet; kvinner i ikke-fertil alder er de som er postmenopausale mer enn 1 år eller som har hatt en bilateral tubal ligering eller hysterektomi; menn som har partnere i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
  • Fri for tidligere maligniteter i 3 år med unntak av pasienter diagnostisert med basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet, som er kvalifisert selv om de for tiden er behandlet eller har blitt behandlet og/ eller diagnostisert de siste 2 årene før studieregistrering; hvis pasienter har en annen malignitet som ble behandlet i løpet av de siste 2 årene, kan slike pasienter registreres, etter samråd med hovedutforskeren, dersom sannsynligheten for å kreve systemisk terapi for denne andre maligniteten innen 2 år er mindre enn 10 %, som bestemt av en ekspert på den spesielle maligniteten ved MD Anderson Cancer Center
  • Pasienter eller deres juridiske representant må gi skriftlig informert samtykke
  • Protrombintid (PT)/internasjonalt normaliseringsforhold (INR) < 1,5 x ULN
  • Partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN
  • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

  • Større kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, eksperimentell terapi innen 3 uker før den første dosen av studiemedikamentene og/eller monoklonalt antistoff =< 6 uker før første administrasjon av studiebehandlingen
  • Pasienter med del(17p) av FISH (eller kjent tumorprotein p53 [TP53] mutasjon)
  • Pasienter med umutert (=< 2 % homologi med kimlinje) IGHV
  • Ukontrollert aktiv systemisk infeksjon (viral, bakteriell og sopp)
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, QT-forlengelse eller familiær historie med QT-forlengelse, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification
  • Anamnese med hjerneslag eller hjerneblødning innen 6 måneder
  • Pasienten er gravid eller ammer
  • Nåværende eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon, eller kjent seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV); forsøkspersoner som er positive for hepatitt B- eller C-kjerneantistoff eller hepatitt B- eller C-overflateantigen må ha et negativt resultat for polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering; de som er PCR-positive vil bli ekskludert; Merk: Pasienter som får intravenøse immunglobuliner kan bli seropositive for hepatitt B-antistoffer; disse pasientene får delta i studien uten ytterligere testing
  • Aktivt, ukontrollert autoimmunfenomen (autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni) som krever steroidbehandling
  • Samtidig bruk av terapeutisk undersøkelsesmiddel
  • Pasienter får kanskje ikke annen samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi; lokalisert strålebehandling til et område som ikke kompromitterer benmargsfunksjonen, gjelder ikke
  • Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei
  • Samtidig bruk av warfarin eller andre vitamin K-antagonister
  • Krever behandling med en sterk cytokrom P450 (CYP), familie 3, underfamilie A (3A) hemmer
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som etter etterforskerens oppfatning kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og/eller vil gjøre pasienten uegnet for registrering. inn i denne studien
  • Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (iFCG)
Se detaljert beskrivelse.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Legemiddel: Ibrutinib
Gitt PO
Andre navn:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK-hemmer PCI-32765
  • CRA-032765
Legemiddel: Fludarabin fosfat
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Biologisk: Obinutuzumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Gazyva
  • RO5072759
  • GA101
  • Anti-CD20 monoklonalt antistoff R7159
  • GA-101
  • huMAB(CD20)
  • R7159
  • RO 5072759
  • RO-5072759

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av kombinasjonen av ibrutinib, fludarabin-fosfat, cyklofosfamid og obinutuzumab definert som oppnåelse av fullstendig remisjon/fullstendig remisjon med ufullstendig margrestitusjon og benmarg minimal gjenværende sykdomsnegativ status
Tidsramme: Etter 84 dager (3 sykluser) med ibrutinib, fludarabin-fosfat, cyklofosfamid, obinutuzumab
Simons optimale to-trinns design vil bli brukt. Andelen pasienter som oppnår fullstendig remisjon/fullstendig remisjon med ufullstendig margrestitusjon og benmarg minimal restsykdomsnegativ vil bli estimert sammen med 95 % konfidensintervall.
Etter 84 dager (3 sykluser) med ibrutinib, fludarabin-fosfat, cyklofosfamid, obinutuzumab

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Benmarg minimal gjenværende sykdomsnegativ status
Tidsramme: Etter 3 sykluser med ibrutinib, fludarabin fosfat, cyklofosfamid, obinutuzumab
Vil estimere andelen pasienter som oppnår benmarg minimal restsykdom negativ, sammen med 95 % konfidensintervall. For pasienter som ikke oppnådde primært endepunkt etter 3 kurer med ibrutinib, vil fludarabinfosfat, cyklofosfamid, obinutuzumab estimere konverteringshastigheten til benmarg minimal restsykdomsnegativ med ytterligere 9 kurer med ibrutinib og obinutuzumab, sammen med 95 % konfidensintervall.
Etter 3 sykluser med ibrutinib, fludarabin fosfat, cyklofosfamid, obinutuzumab
Forekomst av behandlingsfremkallende toksisiteter ved bruk av et Bayesiansk design av Thall, Simon og Estey vurdert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03
Tidsramme: Fra forrige kjemoterapisyklus til opptil 84 dager
Toksisiteter er definert som (langvarig grad >= 3 nøytropeni eller trombocytopeni) i det minste mulig relatert til studiemedikamentene som varer > 42 dager fra forrige kjemoterapikurs; febril nøytropeni; sykehusinnleggelse på grunn av infeksjon; tidlig død (innen de første 30 dagene etter behandlingsstart). Sikkerhetsdata vil bli oppsummert ved bruk av frekvens og prosentandel, etter organtype, karakter og attribusjon.
Fra forrige kjemoterapisyklus til opptil 84 dager
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 6 år
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt for å estimere sannsynlighetene for progresjonsfri overlevelse og log-rank tester vil bli brukt for å sammenligne undergrupper av pasienter når det gjelder progresjonsfri overlevelse.
Inntil 6 år
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 6 år
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt for å estimere sannsynlighetene for total overlevelse og log-rank tester vil bli brukt for å sammenligne undergrupper av pasienter når det gjelder total overlevelse.
Inntil 6 år
Langtidsforekomst av sekundært myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi
Tidsramme: Inntil 6 år
Langtidsforekomst av sekundært myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi vil bli estimert sammen med 95 % konfidensintervall.
Inntil 6 år
Langsiktig forekomstrate av Richters transformasjon
Tidsramme: Inntil 6 år
Langtidsforekomsten av Richters transformasjon vil bli estimert sammen med 95 % konfidensintervall.
Inntil 6 år
Frekvens for fullstendig remisjon (CR)/CR med ufullstendig margrestitusjon (CRi) i undergrupper av pasienter definert av fluorescens in situ hybridisering (FISH) subtyper
Tidsramme: Inntil 6 år
Vil også vurdere om kombinasjonsbehandlingen resulterer i bedring i frekvensen av CR/CRi i undergrupper av pasienter definert av FISH-subtyper.
Inntil 6 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nitin Jain, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. mars 2016

Primær fullføring (Antatt)

31. mars 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. mars 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2015

Først lagt ut (Antatt)

14. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2015-0281 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2016-00016 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere