Ibrutynib, fosforan fludarabiny, cyklofosfamid i obinutuzumab w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową
Terapia pierwszego rzutu z użyciem ibrutynibu, fludarabiny, cyklofosfamidu i obinutuzumabu (GA-101) (iFCG) u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) ze zmutowanym genem IGHV i bez genu Del(17p)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Oszacowanie aktywności terapeutycznej (osiągnięcie pełnej remisji [CR] lub CR z niepełną regeneracją szpiku [CRi] i ujemnym wynikiem minimalnej choroby resztkowej szpiku [MRD] po 3 kursach) leczenia pierwszego rzutu ibrutynibem, fludarabiną (fosforan fludarabiny), cyklofosfamid, obinutuzumab (GA101) (iFCG) u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) ze zmutowanym regionem zmiennym łańcucha ciężkiego immunoglobuliny (IGHV) i non-del (chromosom 7, ramię p [17p]) fluorescencyjną hybrydyzacją in situ (FISH ).
CELE DODATKOWE:
I. Oszacuj szybkość konwersji szpiku kostnego MRD-dodatniego po 3 cyklach iFCG do szpiku kostnego MRD-ujemnego z 9 dodatkowymi kursami ibrutynibu i obinutuzumabu (iG).
II. Należy określić bezpieczeństwo tej kombinacji w proponowanej populacji pacjentów.
III. Określ czas przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS). IV. Określ całkowity czas przeżycia (OS). V. Określ długoterminową częstość występowania wtórnego zespołu mielodysplastycznego (MDS)/ostrej białaczki szpikowej (AML) i transformacji Richtera.
VI. Wykonaj profilowanie kwasu rybonukleinowego (RNA), aby zidentyfikować cząsteczki odpowiedzialne za odpowiedź i/lub nawrót choroby.
VII. Zbadaj wpływ na szlak regionu klastrów punktów przerwania (BCR) i białka szlaku odpowiedzi na uszkodzenia kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) podczas terapii.
ZARYS:
CYKL INDUKCJI 1: Pacjenci otrzymują obinutuzumab dożylnie (iv.) przez 4-6 godzin w dniach 1, 2, 8 i 15, fosforan fludarabiny iv. przez 15 minut i cyklofosfamid iv. przez 30 minut w dniach 2-4. Pacjenci otrzymują również ibrutynib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-28.
CYKLE WPROWADZENIA 2 i 3: Pacjenci otrzymują obinutuzumab IV przez 4-6 godzin w dniu 1, fosforan fludarabiny IV przez 15 minut i cyklofosfamid IV przez 30 minut w dniach 1-3. Pacjenci otrzymują również ibrutynib doustnie QD w dniach 1-28.
KONSERWACJA: Pacjenci otrzymują 1 z 5 schematów leczenia podtrzymującego w zależności od stanu choroby.
REGIMEN I CYKLE 4 i 6: Pacjenci, którzy osiągnęli CR/CRi i szpik kostny MRD-ujemny otrzymują terapię podtrzymującą obejmującą obinutuzumab IV przez 4-6 godzin w dniu 1 i ibrutynib PO QD w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
REGIMEN I CYKLE 7 i 12: Pacjenci z ujemnym wynikiem MRD w szpiku kostnym otrzymują terapię podtrzymującą obejmującą ibrutynib PO QD w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
REGIMEN I CYKLE 7 i 12: Pacjenci z konwersją szpiku kostnego MRD-pozytywną otrzymują terapię podtrzymującą obejmującą obinutuzumab IV przez 4-6 godzin w dniu 1 i ibrutynib PO QD w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
REGIMEN II CYKLE 4 i 12: Pacjenci osiągający mniej niż CR/CRi i/lub szpik MRD-dodatni otrzymują terapię podtrzymującą obejmującą obinutuzumab IV przez 4-6 godzin w dniu 1 i ibrutynib PO QD w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 9 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
SCHEMAT II PO 12 CYKLIACH: Pacjenci nadal z dodatnim wynikiem MRD w szpiku kostnym otrzymują terapię podtrzymującą obejmującą ibrutynib doustnie QD w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z rozpoznaniem PBL/chłoniaka z małych limfocytów (SLL), ze zmutowanym (> 2% odchyleniem od linii zarodkowej) genu IGHV, którzy spełniają kryteria rozpoczęcia leczenia pierwszego rzutu zgodnie z wytycznymi International Workshop on CLL Working Group (IWCLL) 2008
- Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać terapii ukierunkowanej na PBL
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Bezwzględna liczba neutrofili > 500 ul
- Liczba płytek > 50 000/ul
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub =< 3 x GGN u pacjentów z chorobą Gilberta
- Szacunkowy klirens kreatyniny >= 30 ml/min (obliczony lub zmierzony na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu)
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-hCG w surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku; kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które są po menopauzie dłużej niż 1 rok lub które przeszły obustronne podwiązanie jajowodów lub histerektomię; mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
- Wolne od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez 3 lata, z wyjątkiem pacjentek, u których zdiagnozowano raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy lub piersi, które kwalifikują się, nawet jeśli są obecnie lub były leczone i/ lub zdiagnozowane w ciągu ostatnich 2 lat przed włączeniem do badania; jeśli chorzy chorują na inny nowotwór złośliwy leczony w ciągu ostatnich 2 lat, mogą zostać włączeni do badania po konsultacji z głównym badaczem, jeżeli prawdopodobieństwo konieczności leczenia systemowego tego innego nowotworu w ciągu 2 lat jest mniejsze niż 10%, określone przez ekspertem od tego konkretnego nowotworu w MD Anderson Cancer Center
- Pacjenci lub ich prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą przedstawić pisemną świadomą zgodę
- Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) < 1,5 x GGN
- Czas częściowej tromboplastyny (PTT) < 1,5 x GGN
- Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) < 1,5 x GGN
Kryteria wyłączenia:
- Poważny zabieg chirurgiczny, radioterapia, chemioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia, terapia eksperymentalna w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków i/lub przeciwciała monoklonalnego =< 6 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku
- Pacjenci z del(17p) przez FISH (lub znaną mutacją białka nowotworowego p53 [TP53])
- Pacjenci z niezmutowanym (=< 2% homologii z linią zarodkową) IGHV
- Niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa (wirusowa, bakteryjna i grzybicza)
- Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, wydłużenie odstępu QT lub wydłużenie odstępu QT w wywiadzie rodzinnym, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association
- Historia udaru mózgu lub krwotoku mózgowego w ciągu 6 miesięcy
- Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
- Obecna lub przewlekła infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znana seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); osoby z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B lub C lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub C muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed włączeniem do badania; te, które są dodatnie pod względem PCR, zostaną wykluczone; Uwaga: Pacjenci otrzymujący dożylnie immunoglobuliny mogą stać się seropozytywni w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B; ci pacjenci są dopuszczani do badania bez dodatkowych badań
- Aktywne, niekontrolowane zjawisko autoimmunologiczne (niedokrwistość hemolityczna autoimmunologiczna lub małopłytkowość immunologiczna) wymagające leczenia sterydami
- Jednoczesne stosowanie badanego środka terapeutycznego
- Pacjenci nie mogą otrzymywać jednocześnie innej chemioterapii, radioterapii ani immunoterapii; miejscowa radioterapia w obszarze niezaburzającym funkcji szpiku kostnego nie ma zastosowania
- Zespół złego wchłaniania lub inny stan wykluczający podanie dojelitowej drogi podania
- Jednoczesne stosowanie warfaryny lub innych antagonistów witaminy K
- Wymaga leczenia silnym inhibitorem cytochromu P450 (CYP), rodziny 3, podrodziny A (3A)
- Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i/lub sprawiać, że pacjent nie kwalifikuje się do włączenia w to badanie
- Znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (iFCG)
Zobacz szczegółowy opis.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność połączenia ibrutynibu, fosforanu fludarabiny, cyklofosfamidu i obinutuzumabu zdefiniowana jako osiągnięcie całkowitej remisji/całkowitej remisji z niepełną odbudową szpiku kostnego i minimalnym statusem choroby resztkowej w szpiku kostnym
Ramy czasowe: Po 84 dniach (3 cykle) ibrutynibu, fosforanu fludarabiny, cyklofosfamidu, obinutuzumabu
|
Zastosowany zostanie optymalny dwuetapowy projekt Simona.
Odsetek pacjentów osiągających całkowitą remisję/całkowitą remisję z niecałkowitą regeneracją szpiku i szpikiem kostnym z minimalną chorobą resztkową zostanie oszacowany wraz z 95% przedziałem ufności.
|
Po 84 dniach (3 cykle) ibrutynibu, fosforanu fludarabiny, cyklofosfamidu, obinutuzumabu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stan szpiku kostnego z minimalną chorobą resztkową - negatywny
Ramy czasowe: Po 3 cyklach ibrutynibu, fosforanu fludarabiny, cyklofosfamidu, obinutuzumabu
|
Oszacuje odsetek pacjentów, u których uzyskano wynik ujemny w zakresie minimalnej choroby resztkowej w szpiku kostnym, wraz z 95% przedziałem ufności.
W przypadku pacjentów, u których nie osiągnięto pierwszorzędowego punktu końcowego po 3 kursach ibrutynibu, fosforanu fludarabiny, cyklofosfamidu, obinutuzumabu, oszacuje się stopień konwersji do szpiku kostnego z minimalną chorobą resztkową z ujemnym wynikiem dodatkowych 9 kursów leczenia ibrutynibem i obinutuzumabem, wraz z 95% przedział ufności.
|
Po 3 cyklach ibrutynibu, fosforanu fludarabiny, cyklofosfamidu, obinutuzumabu
|
|
Częstość występowania toksyczności związanej z leczeniem przy użyciu schematu bayesowskiego Thalla, Simona i Esteya, oceniona przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.03
Ramy czasowe: Od poprzedniego cyklu chemioterapii do 84 dni
|
Toksyczność definiuje się jako (przedłużająca się neutropenia lub trombocytopenia stopnia >= 3) co najmniej prawdopodobnie związana z badanymi lekami trwająca > 42 dni od poprzedniego cyklu chemioterapii; gorączka neutropeniczna; hospitalizacja z powodu infekcji; przedwczesna śmierć (w ciągu pierwszych 30 dni od rozpoczęcia leczenia).
Dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną podsumowane przy użyciu częstotliwości i wartości procentowych, według typu narządu, stopnia zaawansowania i przypisania.
|
Od poprzedniego cyklu chemioterapii do 84 dni
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 6 lat
|
Metoda Kaplana-Meiera zostanie wykorzystana do oszacowania prawdopodobieństw przeżycia wolnego od progresji choroby, a testy log-rank zostaną wykorzystane do porównania podgrup pacjentów pod kątem przeżycia wolnego od progresji choroby.
|
Do 6 lat
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 6 lat
|
Metoda Kaplana-Meiera zostanie wykorzystana do oszacowania prawdopodobieństw przeżycia całkowitego, a testy log-rank zostaną wykorzystane do porównania podgrup pacjentów pod względem przeżycia całkowitego.
|
Do 6 lat
|
|
Długoterminowy wskaźnik zachorowalności na wtórny zespół mielodysplastyczny/ostrą białaczkę szpikową
Ramy czasowe: Do 6 lat
|
Długoterminowy wskaźnik zachorowalności na wtórny zespół mielodysplastyczny/ostrą białaczkę szpikową zostanie oszacowany wraz z 95% przedziałem ufności.
|
Do 6 lat
|
|
Długoterminowa częstość występowania transformacji Richtera
Ramy czasowe: Do 6 lat
|
Długookresowa częstość występowania transformacji Richtera zostanie oszacowana wraz z 95% przedziałem ufności.
|
Do 6 lat
|
|
Odsetek całkowitej remisji (CR)/CR z niepełną odbudową szpiku (CRi) w podgrupach pacjentów określonych przez podtypy fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH)
Ramy czasowe: Do 6 lat
|
Oceni również, czy terapia skojarzona skutkuje poprawą odsetka CR/CRi w podgrupach pacjentów zdefiniowanych przez podtypy FISH.
|
Do 6 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Nitin Jain, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka, komórki B
- Białaczka, układ limfatyczny
- Białaczka
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell
- Organiczne chemikalia
- Węglowodory
- Mostki fosforamidu
- Związki musztardy azotu
- Związki musztardy
- Węglowodory, uboczne
- Fosforamidy
- Związki okorosfosforowe
- Cyklofosfamid
- Fludarabina fosforan
- Obinutuzumab
- Ibrutinib
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2015-0281 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2016-00016 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Przewlekła białaczka limfocytowa
-
AmgenJeszcze nie rekrutacjaPhiladelphia Chromosome Negative B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia