Ibrutinib, Fludarabine Phosphate, Cyclophosphamid og Obinutuzumab til behandling af patienter med kronisk lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter med diagnosen CLL/lille lymfocytisk lymfom (SLL), med muteret (> 2 % afvigelse fra kimlinje) IGHV-gen, som opfylder kriterierne for at påbegynde førstelinjebehandling pr. International Workshop on CLL Working Group (IWCLL) retningslinjer fra 2008
• Patienter må ikke have modtaget tidligere CLL-styret behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Absolut neutrofiltal > 500 uL
• Blodpladetal > 50.000/uL
• Serum total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller =< 3 x ULN for patienter med Gilberts sygdom
• Estimeret kreatininclearance >= 30 ml/min (beregnet eller målt ved 24 timers urinopsamling)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum eller urin beta humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; kvinder i ikke-fertil alder er dem, der er postmenopausale i mere end 1 år, eller som har haft en bilateral tubal ligering eller hysterektomi; mænd, der har partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Fri for tidligere maligniteter i 3 år med undtagelse af patienter diagnosticeret med basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet, som er berettigede, selvom de i øjeblikket er i behandling eller er blevet behandlet og/ eller diagnosticeret inden for de seneste 2 år forud for studieoptagelse; hvis patienter har en anden malignitet, der er behandlet inden for de sidste 2 år, kan sådanne patienter indskrives efter samråd med hovedinvestigator, hvis sandsynligheden for at kræve systemisk behandling for denne anden malignitet inden for 2 år er mindre end 10 %, som bestemt af en ekspert i netop den malignitet ved MD Anderson Cancer Center
• Patienter eller deres juridisk autoriserede repræsentant skal give skriftligt informeret samtykke
• Protrombintid (PT)/international normaliseringsforhold (INR) < 1,5 x ULN
• Partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) < 1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

• Større kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, eksperimentel terapi inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen og/eller monoklonalt antistof =< 6 uger før første administration af undersøgelsesbehandlingen
• Patienter med del(17p) af FISH (eller kendt tumorprotein p53 [TP53] mutation)
• Patienter med umuteret (=< 2 % homologi med kimlinje) IGHV
• Ukontrolleret aktiv systemisk infektion (viral, bakteriel og svampe)
• Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, QT-forlængelse eller familiær historie med QT-forlængelse, kongestivt hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification
• Anamnese med slagtilfælde eller hjerneblødning inden for 6 måneder
• Patienten er gravid eller ammer
• Aktuel eller kronisk hepatitis B- eller C-infektion eller kendt seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV); forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B- eller C-kerneantistof eller hepatitis B- eller C-overfladeantigen, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding; de, der er PCR-positive, vil blive udelukket; Bemærk: Patienter, der får intravenøse immunglobuliner, kan blive seropositive for hepatitis B-antistoffer; disse patienter er tilladt i undersøgelsen uden yderligere test
• Aktivt, ukontrolleret autoimmunt fænomen (autoimmun hæmolytisk anæmi eller immun trombocytopeni), der kræver steroidbehandling
• Samtidig brug af terapeutisk forsøgsmiddel
• Patienter får muligvis ikke anden samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi; lokaliseret strålebehandling til et område, der ikke kompromitterer knoglemarvsfunktionen, gælder ikke
• Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej
• Samtidig brug af warfarin eller andre vitamin K-antagonister
• Kræver behandling med en stærk cytokrom P450 (CYP), familie 3, underfamilie A (3A) hæmmer
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, som efter investigators mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukt eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og/eller ville gøre patienten uegnet til tilmelding ind i denne undersøgelse
• Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili