Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ibrutinibi, fludarabiinifosfaatti, syklofosfamidi ja obinututsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia

torstai 5. maaliskuuta 2026 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Ensimmäisen linjan hoito ibrutinibillä, fludarabiinilla, syklofosfamidilla ja obinututsumabilla (GA-101) (iFCG) potilaille, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL), jossa on mutatoitunut IGHV-geeni ja ei-Del (17p)

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin ibrutinibi, fludarabiinifosfaatti, syklofosfamidi ja obinututsumabi toimivat kroonista lymfaattista leukemiaa sairastavien potilaiden hoidossa. Ibrutinibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten fludarabiinifosfaatti ja syklofosfamidi, toimivat eri tavoilla syöpäsolujen kasvun pysäyttämiseksi joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten obinututsumabilla, voi aiheuttaa muutoksia elimistön immuunijärjestelmässä ja saattaa häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä. Ibrutinibin, fludarabiinifosfaatin, syklofosfamidin ja obinututsumabin antaminen yhdessä voi toimia paremmin kroonisen lymfaattisen leukemian hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Arvioi ibrutinibillä, fludarabiinilla (fludarabiinifosfaatti) ensilinjan hoidon terapeuttinen aktiivisuus (täydellisen remission [CR] tai CR:n saavuttaminen epätäydellisen ytimen palautumisen yhteydessä [CRi] ja luuytimen minimaalisen jäännössairauden [MRD] negatiivisuus) syklofosfamidi, obinututsumabi (GA101) (iFCG) potilailla, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), joilla on mutatoitunut immunoglobuliinin raskaan ketjun vaihteleva alue (IGHV) ja non-del (kromosomi 7, p arm [17p]) fluoresenssi in situ hybridisaatio (FISH) ).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi luuytimen MRD-positiivisen konversion nopeus 3 iFCG-jakson jälkeen luuytimen MRD-negatiiviseksi 9 lisähoitojaksolla ibrutinibi- ja obinututsumabi (iG).

II. Määritä tämän yhdistelmän turvallisuus ehdotetussa potilasjoukossa.

III. Määritä etenemisvapaa eloonjääminen (PFS). IV. Määritä kokonaiseloonjääminen (OS). V. Määritä sekundaarisen myelodysplastisen oireyhtymän (MDS)/akuutin myelooisen leukemian (AML) ja Richterin transformaation pitkäaikainen esiintyvyys.

VI. Suorita ribonukleiinihapon (RNA) profilointi vasteesta ja/tai uusiutumisesta vastaavien molekyylien tunnistamiseksi.

VII. Tutki vaikutusta breakpoint cluster region (BCR) -reittiin ja deoksiribonukleiinihapon (DNA) vauriovasteen reitin proteiineihin hoidon aikana.

YHTEENVETO:

INDUKTIOSYKLI 1: Potilaat saavat obinututsumabia suonensisäisesti (IV) 4-6 tunnin ajan päivinä 1, 2, 8 ja 15, fludarabiinifosfaatti IV 15 minuutin ajan ja syklofosfamidi IV 30 minuutin ajan päivinä 2-4. Potilaat saavat myös ibrutinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-28.

INDUKTIOSYYKLIT 2 ja 3: Potilaat saavat obinututsumabi IV 4-6 tunnin ajan päivänä 1, fludarabiinifosfaatti IV 15 minuutin ajan ja syklofosfamidi IV 30 minuutin ajan päivinä 1-3. Potilaat saavat myös ibrutinib PO QD päivinä 1-28.

HUOLTO: Potilaat saavat yhden viidestä ylläpito-ohjelmasta sairauden tilan mukaan.

KOHDE I SYKLIET 4 ja 6: Potilaat, jotka saavuttavat CR/CRi:n ja luuytimen MRD-negatiivisen, saavat ylläpitohoitoa, joka sisältää obinututsumabia IV 4-6 tunnin ajan päivänä 1 ja ibrutinibin PO QD päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 3 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

OHJELMA I SYKLIET 7 ja 12: Potilaat, joiden luuytimen MRD-negatiiviset ovat, saavat ylläpitohoitoa, joka sisältää ibrutinibin PO QD päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

OHJELMA I SYKLIET 7 ja 12: Potilaat, jotka muuttavat luuytimen MRD-positiiviseksi, saavat ylläpitohoitoa, joka sisältää obinututsumabia IV 4-6 tunnin ajan päivänä 1 ja ibrutinib PO QD päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

OHJEET II SYKLIET 4 ja 12: Potilaat, joiden CR/CRi ja/tai luuytimen MRD-positiiviset ovat saaneet ylläpitohoitoa, joka sisältää obinututsumabi IV 4-6 tunnin ajan päivänä 1 ja ibrutinib PO QD päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 9 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

KOHDE II 12 SYKLIN JÄLKEEN: Potilaat, joilla on edelleen luuytimen MRD-positiivinen, saavat ylläpitohoitoa, joka sisältää ibrutinibin PO QD päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

81

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on diagnosoitu CLL/pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) ja joilla on mutatoitunut (> 2 % poikkeama ituradasta) IGHV-geeni, jotka täyttävät ensimmäisen linjan hoidon aloittamisen kriteerit kansainvälisen CLL-työryhmän (IWCLL) 2008 ohjeiden mukaisesti
  • Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet CLL-suunnaista hoitoa
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 500 uL
  • Verihiutaleiden määrä > 50 000/ul
  • Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai = < 3 x ULN Gilbertin tautia sairastavilla potilailla
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min (laskettu tai mitattu 24 tunnin virtsankeräyksellä)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (beta-hCG) raskaustestin tulos 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan. viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, ovat naisia, jotka ovat yli 1 vuoden postmenopausaalisessa iässä tai joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
  • Ei aiempia pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden ajan lukuun ottamatta potilaita, joilla on diagnosoitu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rinnan "in situ" -syöpä ja jotka ovat kelvollisia, vaikka he olisivat parhaillaan hoidettuja tai hoidettuja ja/ tai diagnosoitu viimeisten 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista; jos potilaalla on toinen pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu viimeisen 2 vuoden aikana, tällaiset potilaat voidaan ottaa tutkimukseen päätutkijan kanssa kuultuaan, jos todennäköisyys vaatia systeemistä hoitoa tämän toisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi 2 vuoden sisällä on alle 10 %. kyseisen pahanlaatuisen kasvaimen asiantuntija MD Anderson Cancer Centerissä
  • Potilaiden tai heidän laillisesti valtuutetun edustajansa on annettava kirjallinen tietoinen suostumus
  • Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisaatiosuhde (INR) < 1,5 x ULN
  • Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 x ULN
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) < 1,5 x ULN

Poissulkemiskriteerit:

  • Suuri leikkaus, sädehoito, kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia, kokeellinen hoito 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen ja/tai monoklonaalisen vasta-aineen annosta = < 6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoidon antoa
  • Potilaat, joilla on FISH (tai tunnettu kasvainproteiini p53 [TP53] -mutaatio) del(17p)
  • Potilaat, joilla on mutatoimaton (=< 2 % homologia itulinjan kanssa) IGHV
  • Hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio (virus-, bakteeri- ja sieni-infektio)
  • Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, QT-ajan piteneminen tai suvussa esiintynyt QT-ajan pidentyminen, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan
  • Aiemmin aivohalvaus tai aivoverenvuoto 6 kuukauden sisällä
  • Potilas on raskaana tai imettää
  • Nykyinen tai krooninen hepatiitti B- tai C -infektio tai tunnettu seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV); koehenkilöillä, jotka ovat positiivisia hepatiitti B- tai C-ydinvasta-aineelle tai hepatiitti B- tai C-pinta-antigeenille, on oltava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen ilmoittautumista; ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois; Huomautus: Potilaat, jotka saavat suonensisäisiä immunoglobuliineja, voivat olla seropositiivisia hepatiitti B -vasta-aineille; nämä potilaat saavat osallistua tutkimukseen ilman lisätestejä
  • Aktiivinen, hallitsematon autoimmuuniilmiö (autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai immuunitrombosytopenia), joka vaatii steroidihoitoa
  • Tutkittavan terapeuttisen aineen samanaikainen käyttö
  • Potilaat eivät saa saada muuta samanaikaista kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa; paikallinen sädehoito alueelle, joka ei vaaranna luuytimen toimintaa, ei koske
  • Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin
  • Varfariinin tai muiden K-vitamiiniantagonistien samanaikainen käyttö
  • Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 (CYP) -perheen 3, alaperheen A (3A) estäjillä
  • Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja/tai tehdä potilaan sopimattomaksi ilmoittautumiseen tähän tutkimukseen
  • Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (iFCG)
Katso yksityiskohtainen kuvaus.
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-syklofosfamidi
  • 2H-1,3,2-oksatsafosforiini, 2-[bis(2-kloorietyyli)amino]tetrahydro-, 2-oksidi, monohydraatti
  • Carloxan
  • Siklofosfamidi
  • Sikloksaali
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-monohydraatti
  • CYCLO-kenno
  • Sykloblastiini
  • Syklofosfami
  • Syklofosfamidimonohydraatti
  • Syklofosfamidi
  • Syklofosfaani
  • Cyclostin
  • Syklostiini
  • Sytofosfaani
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • WR-138719
Annettu PO
Muut nimet:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK-estäjä PCI-32765
  • CRA-032765
Koska IV
Muut nimet:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-puriini-6-amiini, 2-fluori-9-(5-O-fosfono-p-D-arabinofuranosyyli)-
  • SH T 586
Koska IV
Muut nimet:
  • Gazyva
  • RO5072759
  • GA101
  • Monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine R7159
  • GA-101
  • huMAB (CD20)
  • R7159
  • RO 5072759
  • RO-5072759

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ibrutinibin, fludarabiinifosfaatin, syklofosfamidin ja obinututsumabin yhdistelmän tehokkuus määritellään täydellisen remission/täydellisen remission saavuttamiseksi epätäydellisen toipumisen kanssa ja luuytimen minimaalisen jäännössairausnegatiivisen tilan saavuttamiseksi
Aikaikkuna: 84 päivän (3 syklin) jälkeen ibrutinibia, fludarabiinifosfaattia, syklofosfamidia, obinututsumabia
Simonin optimaalista kaksivaiheista suunnittelua käytetään. Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen remission/täydellisen remission epätäydellisen toipumisen kanssa ja luuytimen minimaalisen jäännössairausnegatiivisen, arvioidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
84 päivän (3 syklin) jälkeen ibrutinibia, fludarabiinifosfaattia, syklofosfamidia, obinututsumabia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luuytimen minimaalinen jäännössairaus-negatiivinen tila
Aikaikkuna: Kolmen ibrutinibin, fludarabiinifosfaatin, syklofosfamidin, obinututsumabin syklin jälkeen
Arvioi niiden potilaiden osuuden, joiden luuytimen jäännössairaus on negatiivinen, sekä 95 %:n luottamusväli. Potilaille, jotka eivät saavuttaneet ensisijaista päätetapahtumaa kolmen ibrutinibi-, fludarabiinifosfaatti-, syklofosfamidi- ja obinututsumabihoitojakson jälkeen, arvioi luuytimen muuntumisnopeuden minimaalisen jäännössairausnegatiivisen 9 ibrutinibi- ja obinututsumabihoidon lisäksi. 95 %:n luottamusväli.
Kolmen ibrutinibin, fludarabiinifosfaatin, syklofosfamidin, obinututsumabin syklin jälkeen
Hoidon aiheuttamien toksisuuksien ilmaantuvuus käyttämällä Thallin, Simonin ja Esteyn bayesilaista suunnittelua, arvioi National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versio 4.03
Aikaikkuna: Edellisestä kemoterapiajaksosta jopa 84 päivään
Toksisuuksiksi määritellään (pitkittynyt aste >= 3 neutropenia tai trombosytopenia), jotka ainakin mahdollisesti liittyvät tutkimuslääkkeisiin ja jotka ovat kestäneet > 42 päivää aiemmasta kemoterapiajaksosta; kuumeinen neutropenia; sairaalahoito infektion vuoksi; varhainen kuolema (ensimmäisten 30 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta). Turvallisuustiedot kootaan käyttämällä frekvenssiä ja prosenttiosuutta, elintyypin, asteen ja ominaisuuden mukaan.
Edellisestä kemoterapiajaksosta jopa 84 päivään
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
Kaplan-Meier-menetelmällä arvioidaan etenemisvapaan eloonjäämisen todennäköisyyksiä ja log-rank-testejä verrataan potilaiden alaryhmiä etenemisvapaan eloonjäämisen suhteen.
Jopa 6 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
Kaplan-Meier-menetelmää käytetään kokonaiseloonjäämisen todennäköisyyksien arvioimiseen ja log-rank-testeillä verrataan potilaiden alaryhmiä kokonaiseloonjäämisen suhteen.
Jopa 6 vuotta
Sekundaarisen myelodysplastisen oireyhtymän/akuutin myelooisen leukemian pitkäaikainen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
Sekundaarisen myelodysplastisen oireyhtymän/akuutin myelooisen leukemian pitkäaikainen ilmaantuvuus arvioidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
Jopa 6 vuotta
Richterin transformaation pitkäaikainen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
Richterin muunnoksen pitkän aikavälin esiintyvyys arvioidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
Jopa 6 vuotta
Täydellisen remission (CR)/CR ja epätäydellisen luuytimen palautumisen (CRi) määrä potilaiden alaryhmissä, jotka on määritelty fluoresenssi in situ -hybridisaation (FISH) alatyypeillä
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
Arvioi myös, parantaako yhdistelmähoito CR/CRi-astetta FISH-alatyyppien mukaan määritellyissä potilasalaryhmissä.
Jopa 6 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Nitin Jain, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 18. maaliskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. maaliskuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. maaliskuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. joulukuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. joulukuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 14. joulukuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 6. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen lymfosyyttinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi

Tilaa