- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02629809
Ibrutinibi, fludarabiinifosfaatti, syklofosfamidi ja obinututsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia
Ensimmäisen linjan hoito ibrutinibillä, fludarabiinilla, syklofosfamidilla ja obinututsumabilla (GA-101) (iFCG) potilaille, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL), jossa on mutatoitunut IGHV-geeni ja ei-Del (17p)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioi ibrutinibillä, fludarabiinilla (fludarabiinifosfaatti) ensilinjan hoidon terapeuttinen aktiivisuus (täydellisen remission [CR] tai CR:n saavuttaminen epätäydellisen ytimen palautumisen yhteydessä [CRi] ja luuytimen minimaalisen jäännössairauden [MRD] negatiivisuus) syklofosfamidi, obinututsumabi (GA101) (iFCG) potilailla, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), joilla on mutatoitunut immunoglobuliinin raskaan ketjun vaihteleva alue (IGHV) ja non-del (kromosomi 7, p arm [17p]) fluoresenssi in situ hybridisaatio (FISH) ).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi luuytimen MRD-positiivisen konversion nopeus 3 iFCG-jakson jälkeen luuytimen MRD-negatiiviseksi 9 lisähoitojaksolla ibrutinibi- ja obinututsumabi (iG).
II. Määritä tämän yhdistelmän turvallisuus ehdotetussa potilasjoukossa.
III. Määritä etenemisvapaa eloonjääminen (PFS). IV. Määritä kokonaiseloonjääminen (OS). V. Määritä sekundaarisen myelodysplastisen oireyhtymän (MDS)/akuutin myelooisen leukemian (AML) ja Richterin transformaation pitkäaikainen esiintyvyys.
VI. Suorita ribonukleiinihapon (RNA) profilointi vasteesta ja/tai uusiutumisesta vastaavien molekyylien tunnistamiseksi.
VII. Tutki vaikutusta breakpoint cluster region (BCR) -reittiin ja deoksiribonukleiinihapon (DNA) vauriovasteen reitin proteiineihin hoidon aikana.
YHTEENVETO:
INDUKTIOSYKLI 1: Potilaat saavat obinututsumabia suonensisäisesti (IV) 4-6 tunnin ajan päivinä 1, 2, 8 ja 15, fludarabiinifosfaatti IV 15 minuutin ajan ja syklofosfamidi IV 30 minuutin ajan päivinä 2-4. Potilaat saavat myös ibrutinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-28.
INDUKTIOSYYKLIT 2 ja 3: Potilaat saavat obinututsumabi IV 4-6 tunnin ajan päivänä 1, fludarabiinifosfaatti IV 15 minuutin ajan ja syklofosfamidi IV 30 minuutin ajan päivinä 1-3. Potilaat saavat myös ibrutinib PO QD päivinä 1-28.
HUOLTO: Potilaat saavat yhden viidestä ylläpito-ohjelmasta sairauden tilan mukaan.
KOHDE I SYKLIET 4 ja 6: Potilaat, jotka saavuttavat CR/CRi:n ja luuytimen MRD-negatiivisen, saavat ylläpitohoitoa, joka sisältää obinututsumabia IV 4-6 tunnin ajan päivänä 1 ja ibrutinibin PO QD päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 3 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
OHJELMA I SYKLIET 7 ja 12: Potilaat, joiden luuytimen MRD-negatiiviset ovat, saavat ylläpitohoitoa, joka sisältää ibrutinibin PO QD päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
OHJELMA I SYKLIET 7 ja 12: Potilaat, jotka muuttavat luuytimen MRD-positiiviseksi, saavat ylläpitohoitoa, joka sisältää obinututsumabia IV 4-6 tunnin ajan päivänä 1 ja ibrutinib PO QD päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
OHJEET II SYKLIET 4 ja 12: Potilaat, joiden CR/CRi ja/tai luuytimen MRD-positiiviset ovat saaneet ylläpitohoitoa, joka sisältää obinututsumabi IV 4-6 tunnin ajan päivänä 1 ja ibrutinib PO QD päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 9 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
KOHDE II 12 SYKLIN JÄLKEEN: Potilaat, joilla on edelleen luuytimen MRD-positiivinen, saavat ylläpitohoitoa, joka sisältää ibrutinibin PO QD päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu CLL/pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) ja joilla on mutatoitunut (> 2 % poikkeama ituradasta) IGHV-geeni, jotka täyttävät ensimmäisen linjan hoidon aloittamisen kriteerit kansainvälisen CLL-työryhmän (IWCLL) 2008 ohjeiden mukaisesti
- Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet CLL-suunnaista hoitoa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 500 uL
- Verihiutaleiden määrä > 50 000/ul
- Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai = < 3 x ULN Gilbertin tautia sairastavilla potilailla
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min (laskettu tai mitattu 24 tunnin virtsankeräyksellä)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (beta-hCG) raskaustestin tulos 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan. viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, ovat naisia, jotka ovat yli 1 vuoden postmenopausaalisessa iässä tai joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
- Ei aiempia pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden ajan lukuun ottamatta potilaita, joilla on diagnosoitu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rinnan "in situ" -syöpä ja jotka ovat kelvollisia, vaikka he olisivat parhaillaan hoidettuja tai hoidettuja ja/ tai diagnosoitu viimeisten 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista; jos potilaalla on toinen pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu viimeisen 2 vuoden aikana, tällaiset potilaat voidaan ottaa tutkimukseen päätutkijan kanssa kuultuaan, jos todennäköisyys vaatia systeemistä hoitoa tämän toisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi 2 vuoden sisällä on alle 10 %. kyseisen pahanlaatuisen kasvaimen asiantuntija MD Anderson Cancer Centerissä
- Potilaiden tai heidän laillisesti valtuutetun edustajansa on annettava kirjallinen tietoinen suostumus
- Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisaatiosuhde (INR) < 1,5 x ULN
- Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 x ULN
- Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) < 1,5 x ULN
Poissulkemiskriteerit:
- Suuri leikkaus, sädehoito, kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia, kokeellinen hoito 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen ja/tai monoklonaalisen vasta-aineen annosta = < 6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoidon antoa
- Potilaat, joilla on FISH (tai tunnettu kasvainproteiini p53 [TP53] -mutaatio) del(17p)
- Potilaat, joilla on mutatoimaton (=< 2 % homologia itulinjan kanssa) IGHV
- Hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio (virus-, bakteeri- ja sieni-infektio)
- Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, QT-ajan piteneminen tai suvussa esiintynyt QT-ajan pidentyminen, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan
- Aiemmin aivohalvaus tai aivoverenvuoto 6 kuukauden sisällä
- Potilas on raskaana tai imettää
- Nykyinen tai krooninen hepatiitti B- tai C -infektio tai tunnettu seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV); koehenkilöillä, jotka ovat positiivisia hepatiitti B- tai C-ydinvasta-aineelle tai hepatiitti B- tai C-pinta-antigeenille, on oltava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen ilmoittautumista; ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois; Huomautus: Potilaat, jotka saavat suonensisäisiä immunoglobuliineja, voivat olla seropositiivisia hepatiitti B -vasta-aineille; nämä potilaat saavat osallistua tutkimukseen ilman lisätestejä
- Aktiivinen, hallitsematon autoimmuuniilmiö (autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai immuunitrombosytopenia), joka vaatii steroidihoitoa
- Tutkittavan terapeuttisen aineen samanaikainen käyttö
- Potilaat eivät saa saada muuta samanaikaista kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa; paikallinen sädehoito alueelle, joka ei vaaranna luuytimen toimintaa, ei koske
- Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin
- Varfariinin tai muiden K-vitamiiniantagonistien samanaikainen käyttö
- Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 (CYP) -perheen 3, alaperheen A (3A) estäjillä
- Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja/tai tehdä potilaan sopimattomaksi ilmoittautumiseen tähän tutkimukseen
- Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (iFCG)
Katso yksityiskohtainen kuvaus.
|
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ibrutinibin, fludarabiinifosfaatin, syklofosfamidin ja obinututsumabin yhdistelmän tehokkuus määritellään täydellisen remission/täydellisen remission saavuttamiseksi epätäydellisen toipumisen kanssa ja luuytimen minimaalisen jäännössairausnegatiivisen tilan saavuttamiseksi
Aikaikkuna: 84 päivän (3 syklin) jälkeen ibrutinibia, fludarabiinifosfaattia, syklofosfamidia, obinututsumabia
|
Simonin optimaalista kaksivaiheista suunnittelua käytetään.
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen remission/täydellisen remission epätäydellisen toipumisen kanssa ja luuytimen minimaalisen jäännössairausnegatiivisen, arvioidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
84 päivän (3 syklin) jälkeen ibrutinibia, fludarabiinifosfaattia, syklofosfamidia, obinututsumabia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luuytimen minimaalinen jäännössairaus-negatiivinen tila
Aikaikkuna: Kolmen ibrutinibin, fludarabiinifosfaatin, syklofosfamidin, obinututsumabin syklin jälkeen
|
Arvioi niiden potilaiden osuuden, joiden luuytimen jäännössairaus on negatiivinen, sekä 95 %:n luottamusväli.
Potilaille, jotka eivät saavuttaneet ensisijaista päätetapahtumaa kolmen ibrutinibi-, fludarabiinifosfaatti-, syklofosfamidi- ja obinututsumabihoitojakson jälkeen, arvioi luuytimen muuntumisnopeuden minimaalisen jäännössairausnegatiivisen 9 ibrutinibi- ja obinututsumabihoidon lisäksi. 95 %:n luottamusväli.
|
Kolmen ibrutinibin, fludarabiinifosfaatin, syklofosfamidin, obinututsumabin syklin jälkeen
|
|
Hoidon aiheuttamien toksisuuksien ilmaantuvuus käyttämällä Thallin, Simonin ja Esteyn bayesilaista suunnittelua, arvioi National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versio 4.03
Aikaikkuna: Edellisestä kemoterapiajaksosta jopa 84 päivään
|
Toksisuuksiksi määritellään (pitkittynyt aste >= 3 neutropenia tai trombosytopenia), jotka ainakin mahdollisesti liittyvät tutkimuslääkkeisiin ja jotka ovat kestäneet > 42 päivää aiemmasta kemoterapiajaksosta; kuumeinen neutropenia; sairaalahoito infektion vuoksi; varhainen kuolema (ensimmäisten 30 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta).
Turvallisuustiedot kootaan käyttämällä frekvenssiä ja prosenttiosuutta, elintyypin, asteen ja ominaisuuden mukaan.
|
Edellisestä kemoterapiajaksosta jopa 84 päivään
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Kaplan-Meier-menetelmällä arvioidaan etenemisvapaan eloonjäämisen todennäköisyyksiä ja log-rank-testejä verrataan potilaiden alaryhmiä etenemisvapaan eloonjäämisen suhteen.
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Kaplan-Meier-menetelmää käytetään kokonaiseloonjäämisen todennäköisyyksien arvioimiseen ja log-rank-testeillä verrataan potilaiden alaryhmiä kokonaiseloonjäämisen suhteen.
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Sekundaarisen myelodysplastisen oireyhtymän/akuutin myelooisen leukemian pitkäaikainen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Sekundaarisen myelodysplastisen oireyhtymän/akuutin myelooisen leukemian pitkäaikainen ilmaantuvuus arvioidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Richterin transformaation pitkäaikainen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Richterin muunnoksen pitkän aikavälin esiintyvyys arvioidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Täydellisen remission (CR)/CR ja epätäydellisen luuytimen palautumisen (CRi) määrä potilaiden alaryhmissä, jotka on määritelty fluoresenssi in situ -hybridisaation (FISH) alatyypeillä
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Arvioi myös, parantaako yhdistelmähoito CR/CRi-astetta FISH-alatyyppien mukaan määritellyissä potilasalaryhmissä.
|
Jopa 6 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nitin Jain, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Syklofosfamidi
- fludarabiinifosfaatti
- obinutuzumab
- Ibrutinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015-0281 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2016-00016 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Krooninen lymfosyyttinen leukemia
-
Ascentage Pharma Group Inc.Ei vielä rekrytointiaRelapsoituneet/refraktoriset hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet | Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Leukemia (CLL/SLL | Relapsed/Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL; Including Richter Transformation) | Relapsi- tai refraktori-mantelisolulymfooma... ja muut ehdotKiina, Yhdysvallat
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrytointiRefractory Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD)Belgia
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisT-solun suuri rakeinen lymfosyyttinen leukemia | Leukemia, T-Cell Large Granular LymphocyticYhdysvallat
-
Novartis PharmaceuticalsRekrytointiKrooninen myelooinen leukemia | Leukemia, Myelogenous, Chronic, Philadelphia Chromosome PositiveKanada, Australia, Etelä -Korea
-
Stanford UniversityKeskeytettyKeuhkosairaudet | Bronkiektaasi | Interstitiaalinen keuhkosairaus | Sjogrenin syndrooma | Krooninen bronkioliitti | Primaarinen keuhkolymfooma (häiriö) | Kystinen keuhkosairaus | Lymphocytic Interst. PneumoniittiYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi
-
Fondazione MichelangeloHoffmann-La RocheAktiivinen, ei rekrytointiInvasiivinen rintasyöpäEspanja, Italia, Saksa, Itävalta