シクロスポリンとコルチコステロイドの併用治療中の小児肝移植レシピエントにおける経口 CellCept (ミコフェノール酸モフェチル) の安全性、忍容性、および薬物動態
2016年4月19日 更新者：Hoffmann-La Roche
シクロスポリンとコルチコステロイドの併用治療における小児肝移植レシピエントにおける経口 CellCept® (ミコフェノール酸モフェチル、MMF) の安全性、忍容性、および薬物動態に関する研究
研究は 2 部に分けて実施される予定です。
研究の最初の部分（非盲検、多施設共同、非対照）では、承認された用量を投与された成人肝移植参加者と同等のミコフェノール酸（MPA）曝露量を小児参加者に与える用量を推定する。ミコフェノール酸モフェチル（MMF、CellCept）の。
研究の第 2 部（非盲検、多施設共同、単群第 IV 相試験）では、移植直後の期間における提案された用量の薬物動態、有効性および安全性プロファイルが提供されます。
この研究は、米国に拠点を置く 2 つのセンターで実施されます。
死体または生体ドナーから最初の肝臓同種移植を受けた12人の小児移植参加者がこの研究に登録される。
移植後少なくとも6か月が経過し、すでに安定用量のMMFとシクロスポリンの併用を受けている安定した小児肝移植参加者が研究に登録される。
参加者は、定常状態の薬物動態（PK）を得るために、センターの実践に従って安定したMMF用量を少なくとも7日間投与されている必要があります。
参加者はまた、センターの診療ごとに安定した用量のシクロスポリン（少なくとも 2 日間）とコルチコステロイドを同時投与されている必要があります。
参加者の年齢は 9 か月から 12 歳で、生後 9 か月以上 (>/=) 36 か月未満 (<) の参加者が少なくとも 6 名、そのうち少なくとも 2 名が 24 か月未満です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143-0116
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032-3784
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3ヶ月～12年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 参加者は生後3か月から12歳までの男性または女性である必要があります
- 参加者は、死体または生体ドナーからの最初の同種肝臓移植のレシピエントである
- 参加者は単一臓器レシピエント（肝臓のみ）である
- 妊娠の可能性のある女性参加者は、PK サンプリング前の 1 週間以内に、少なくとも 50 ミリ国際単位/ミリリットル (mIU/mL) の感度を持つ血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります。
- 妊娠の可能性のある女性参加者は、禁欲が選択された方法でない限り、2つの信頼できる避妊方法を同時に使用しなければなりません
- PKサンプリングを開始する前に、効果的な避妊法を使用する必要があります
- 参加者は経口薬を受け取ることができる必要があります
- 参加者は移植後少なくとも6か月が経過しており、移植後早期（移植後2週間以内）にMMFを開始している必要があります。
- 参加者はPKサンプリング前の少なくとも7日間、センターの診療ごとに安定した用量のMMFを受けていなければなりません
- さらに、センターの慣行に従い、参加者は安定した用量のシクロスポリンとコルチコステロイドを受けていなければなりません。
- 参加者の親/保護者は研究の目的とリスクを理解でき、研究に対するインフォームドコンセントに署名する必要があります。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の青少年
- PKサンプリング前2週間以内に透析を受けていた参加者
- 活動性の全身感染症を患っている参加者
- 絶対好中球数（ANC）がマイクロリットル（μL）あたり1300未満、または血小板数が50,000/μL未満、またはヘモグロビン濃度が設定下限値を下回る参加者（センターの慣例によるが、1μLあたり8グラム以上）デシリットル）研究参加時
- 活動性の消化性潰瘍疾患を持つ参加者
- 重度の下痢（1日あたり5回以上の水様便）または経口薬の吸収能力を妨げる可能性のあるその他の胃腸障害のある参加者
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査陽性歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ミコフェノール酸モフェチル+コルチコステロイド+シクロスポリン
パート 1: 参加者はミコフェノール酸モフェチルを受け取ります。
パート 2: 参加者はシクロスポリンおよびコルチコステロイドとともにミコフェノール酸モフェチルを投与されます。
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コルチコステロイドはセンターの診療に従って投与されます。
コルチコステロイド薬の選択もセンターの診療に基づいて行われます。
シクロスポリンはセンターの診療に従って投与されます。
パート 1: ミコフェノール酸モフェチルはセンターの診療に従って投与されます。
パート 2: ミコフェノール酸モフェチルは、パート 1 で決定された用量に従って投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量および体表面積について正規化されたミコフェノール酸の 0 ～ 12 時間の血漿濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：24 か月を超える参加者の場合、投与前、経口投与後 0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、4.0、8.0、および 12.0 時間、および投与前、経口投与後 0.75、2.0、4.0、および 12.0 時間24か月未満（<）の参加者への投与
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時間０から１２時間までの血漿濃度−時間曲線の下の面積（ＡＵＣ［０−１２ｈ］）は、時間０から１２時間までの血漿濃度−時間曲線の下の面積である。
AUC (0-12) 時間は、線形台形則を使用して計算されました。
AUC (0-12h) の計算では、定量限界未満の濃度がプロファイルの開始時に発生した場合、その濃度には値 0 が割り当てられました。
このような値がプロファイルの最後に表示されると、それらは欠損データとして割り当てられました。
AUC0-12h は 600 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) および 1.5 グラムに正規化されました。
ＡＵＣは、ミリリットル当たりのマイクログラム時間（ｍｃｇ＊ｈ／ｍＬ）で報告された。
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24 か月を超える参加者の場合、投与前、経口投与後 0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、4.0、8.0、および 12.0 時間、および投与前、経口投与後 0.75、2.0、4.0、および 12.0 時間24か月未満（<）の参加者への投与
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ミコフェノール酸およびミコフェノール酸グルクロニドの 0 ～ 12 時間の血漿濃度時間曲線下の面積 ミコフェノール酸のフェノールグルクロニド
時間枠：24 か月を超える参加者の場合、投与前、経口投与後 0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、4.0、8.0、および 12.0 時間、および投与前、経口投与後 0.75、2.0、4.0、および 12.0 時間24か月未満（<）の参加者への投与
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時間０から１２時間までの血漿濃度−時間曲線の下の面積（ＡＵＣ［０−１２ｈ］）は、時間０から１２時間までの血漿濃度−時間曲線の下の面積である。
AUC (0-12) 時間は、線形台形則を使用して計算されました。
AUC (0-12h) の計算では、定量限界未満の濃度がプロファイルの開始時に発生した場合、その濃度には値 0 が割り当てられました。
このような値がプロファイルの最後に表示されると、それらは欠損データとして割り当てられました。
ＡＵＣは、ミリリットル当たりのマイクログラム時間（ｍｃｇ＊ｈ／ｍＬ）で報告された。
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24 か月を超える参加者の場合、投与前、経口投与後 0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、4.0、8.0、および 12.0 時間、および投与前、経口投与後 0.75、2.0、4.0、および 12.0 時間24か月未満（<）の参加者への投与
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ミコフェノール酸およびミコフェノール酸グルクロニドの最大血漿濃度
時間枠：24 か月以上の参加者は経口投与後 0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、4.0、8.0、および 12.0 時間、投与前は経口投与後 0.75、2.0、4.0、および 12.0 時間 < 24ヶ月
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血漿濃度 (Cmax) は、観察された最大分析物濃度として定義されます。
Cmax は、測定された血漿濃度-時間曲線から直接得られました。
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24 か月以上の参加者は経口投与後 0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、4.0、8.0、および 12.0 時間、投与前は経口投与後 0.75、2.0、4.0、および 12.0 時間 < 24ヶ月
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ミコフェノール酸およびミコフェノール酸グルクロニドの最大血漿濃度までの時間
時間枠：24 か月以上の参加者は経口投与後 0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、4.0、8.0、および 12.0 時間、投与前は経口投与後 0.75、2.0、4.0、および 12.0 時間 < 24ヶ月
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Tmax は、投与後、MPA および MPAG の最大濃度が達成されるまでの時間です。
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24 か月以上の参加者は経口投与後 0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、4.0、8.0、および 12.0 時間、投与前は経口投与後 0.75、2.0、4.0、および 12.0 時間 < 24ヶ月
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有害事象および重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：32日目まで
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AE は、医薬品に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (検査所見の異常を含む)、症状、または疾患として定義されます。
SAE は、何らかの用量で死に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無力をもたらす、先天異常/出生異常、または重要な医療イベント。
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32日目まで
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各時点におけるミコフェノール酸およびその代謝物ミコフェノール酸グルクロニドの血漿中濃度
時間枠：24 か月を超える参加者の場合、投与前、経口投与後 0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、4.0、8.0、および 12.0 時間、および投与前、経口投与後 0.75、2.0、4.0、および 12.0 時間24か月未満（<）の参加者への投与
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ミコフェノール酸グルクロニド (MPAG) は、ミコフェノール酸 (MPA) の活性代謝物です。
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24 か月を超える参加者の場合、投与前、経口投与後 0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、4.0、8.0、および 12.0 時間、および投与前、経口投与後 0.75、2.0、4.0、および 12.0 時間24か月未満（<）の参加者への投与
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2003年5月1日
一次修了 (実際)
2005年1月1日
研究の完了 (実際)
2005年1月1日
試験登録日
最初に提出
2015年12月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月14日
最初の投稿 (見積もり)
2015年12月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年5月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年4月19日
最終確認日
2015年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。