Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för oral cellCept (mykofenolatmofetil) hos pediatriska levertransplantationsmottagare vid samtidig behandling med cyklosporin och kortikosteroider

19 april 2016 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En studie av säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för Oral CellCept® (mykofenolatmofetil, MMF) hos pediatriska levertransplantationsmottagare vid samtidig behandling med cyklosporin och kortikosteroider

Studien är planerad att genomföras i 2 delar. Den första delen (öppen etikett, multicenter, icke-kontrollerad) av studien kommer att uppskatta en dos som skulle ge en exponering för mykofenolsyra (MPA) hos pediatriska deltagare som är jämförbar med den som uppnås hos vuxna levertransplantationsdeltagare som får den godkända dosen av mykofenolatmofetil (MMF, CellCept). Den andra delen (öppen, multicenter, enarmad fas IV-studie) av studien kommer att tillhandahålla farmakokinetiken, effektiviteten och säkerhetsprofilen för den föreslagna dosen under perioden omedelbart efter transplantationen. Denna studie kommer att genomföras vid två centra baserade i USA. Tolv pediatriska transplantationsdeltagare som får ett första leverallotransplantat från en dödlig eller levande donator kommer att inkluderas i denna studie. Stabila pediatriska levertransplantationsdeltagare som är minst 6 månader efter transplantationen och som redan fått en stabil dos av MMF i kombination med ciklosporin kommer att inkluderas i studien. Deltagarna bör ha fått stabil MMF-dos enligt centrumpraxis i minst sju dagar för att få steady state farmakokinetik (PK). Deltagarna bör också ha fått stabila samtidiga doser av ciklosporin (under minst 2 dagar) och kortikosteroider per klinik. Deltagarna kommer att vara mellan 9 månader och 12 år, med minst 6 deltagare större än eller lika med (>/=) 9 månader och mindre än (<) 36 månader, varav minst 2 kommer att vara <24 månader.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143-0116
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032-3784

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 månader till 12 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manlig eller kvinnlig deltagare måste vara mellan 3 månader och 12 år
  • Deltagaren är en mottagare av ett första leverallotransplantat från dödsdonatorer eller levande donatorer
  • Deltagare är en mottagare av ett organ (endast lever)
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 milli internationella enheter per milliliter (mIU/ml) inom en vecka före PK-provtagning
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda två pålitliga former av preventivmedel samtidigt om inte abstinens är den valda metoden
  • Effektivt preventivmedel måste användas innan PK-provtagning påbörjas
  • Deltagarna måste kunna få oral medicin
  • Deltagarna måste vara minst 6 månader efter transplantationen och hade börjat med MMF i den tidiga perioden efter transplantationen (inom 2 veckor efter transplantationen)
  • Deltagarna måste få stabila doser av MMF per klinik i minst 7 dagar före PK-provtagning
  • Dessutom måste deltagarna få stabila doser av ciklosporin och kortikosteroider, enligt centrets praxis
  • Deltagarnas förälder/vårdnadshavare är kapabla att förstå syftena och riskerna med studien och måste underteckna ett informerat samtycke för studien

Exklusions kriterier:

  • Gravida eller ammande ungdomar
  • Deltagare som hade genomgått dialys inom två veckor före PK-provtagning
  • Deltagare med aktiva systemiska infektioner
  • Deltagare med absoluta neutrofilantal (ANC) på mindre än 1300 per mikroliter (µL), eller trombocytantal mindre än 50 000/µL eller hemoglobin vid en koncentration under en fastställd nedre gräns (enligt centrets praxis, men inte mindre än 8 gram per deciliter) vid tidpunkten för studiestart
  • Deltagare med aktiv magsår
  • Deltagare med svår diarré (mer än 5 vattnig avföring per dag) eller andra gastrointestinala störningar som kan störa deras förmåga att absorbera oral medicin
  • Historik av positivt humant immunbristvirus (HIV) test

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Mykofenolatmofetil+kortikosteroider+cyklosporin
Del 1: Deltagarna kommer att få mykofenolatmofetil. Del 2: Deltagarna kommer att få mykofenolatmofetil tillsammans med ciklosporin och kortikosteroider.
Läkemedel: Kortikosteroider
Kortikosteroider kommer att administreras enligt centrets praxis. Valet av kortikosteroidläkemedel kommer också att baseras på centerpraxis.
Läkemedel: Cyklosporin
Cyklosporin kommer att administreras enligt centrets praxis.
Läkemedel: mykofenolatmofetil
Del 1: Mykofenolatmofetil kommer att administreras enligt centrets praxis. Del 2: Mykofenolatmofetil kommer att administreras enligt dos som bestäms i del 1.
Andra namn:
  • CellCept

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från 0 till 12 timmar mykofenolsyra normaliserad för dos och kroppsyta
Tidsram: Fördos, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 och 12,0 timmar efter oral dosering för deltagare över (>) 24 månader, och vid före dos, 0,75, 2,0, 4,0 och 12,0 timmar efter oral dosering dosering för deltagare mindre än (<) 24 månader
Arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid noll till tolv timmar (AUC [0-12h]) är area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid noll till 12 timmar. AUC (0-12) timmar beräknades med användning av den linjära trapetsformade regeln. För beräkningarna av AUC (0-12h) tilldelades koncentrationer under kvantifieringsgränsen ett värde på noll om de inträffade i början av en profil. När sådana värden dök upp i slutet av en profil tilldelades de som saknade data. AUC0-12h normaliserades till 600 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) och 1,5 gram. AUC rapporterades i mikrogram timme per milliliter (mcg*h/ml).
Fördos, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 och 12,0 timmar efter oral dosering för deltagare över (>) 24 månader, och vid före dos, 0,75, 2,0, 4,0 och 12,0 timmar efter oral dosering dosering för deltagare mindre än (<) 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under plasmakoncentrationstidskurvan från 0-12 timmar för mykofenolsyra och mykofenolsyraglukuronid fenolglukuronid av mykofenolsyra
Tidsram: Fördos, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 och 12,0 timmar efter oral dosering för deltagare över (>) 24 månader, och vid före dos, 0,75, 2,0, 4,0 och 12,0 timmar efter oral dosering dosering för deltagare mindre än (<) 24 månader
Arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid noll till tolv timmar (AUC [0-12h]) är area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid noll till 12 timmar. AUC (0-12) timmar beräknades med användning av den linjära trapetsformade regeln. För beräkningarna av AUC (0-12h) tilldelades koncentrationer under kvantifieringsgränsen ett värde på noll om de inträffade i början av en profil. När sådana värden dök upp i slutet av en profil tilldelades de som saknade data. AUC rapporterades i mikrogram timme per milliliter (mcg*h/ml).
Fördos, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 och 12,0 timmar efter oral dosering för deltagare över (>) 24 månader, och vid före dos, 0,75, 2,0, 4,0 och 12,0 timmar efter oral dosering dosering för deltagare mindre än (<) 24 månader
Maximal plasmakoncentration för mykofenolsyra och mykofenolsyraglukuronid
Tidsram: Fördos, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 och 12,0 timmar efter oral dosering för deltagare > 24 månader, och vid fördos, 0,75, 2,0, 4,0 och 12,0 timmar efter oral dosering för deltagarna 24 månader
Plasmakoncentrationen (Cmax) definieras som maximal observerad analytkoncentration. Cmax erhölls direkt från de uppmätta plasmakoncentration-tid-kurvorna.
Fördos, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 och 12,0 timmar efter oral dosering för deltagare > 24 månader, och vid fördos, 0,75, 2,0, 4,0 och 12,0 timmar efter oral dosering för deltagarna 24 månader
Dags till maximal plasmakoncentration för mykofenolsyra och mykofenolsyraglukuronid
Tidsram: Fördos, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 och 12,0 timmar efter oral dosering för deltagare > 24 månader, och vid fördos, 0,75, 2,0, 4,0 och 12,0 timmar efter oral dosering för deltagarna 24 månader
Tmax är den tid efter dosering tills den maximala koncentrationen av MPA och MPAG uppnåddes.
Fördos, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 och 12,0 timmar efter oral dosering för deltagare > 24 månader, och vid fördos, 0,75, 2,0, 4,0 och 12,0 timmar efter oral dosering för deltagarna 24 månader
Antal deltagare med negativa händelser och allvarliga biverkningar
Tidsram: Fram till dag 32
En AE definieras som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, eller är en betydande medicinsk händelse.
Fram till dag 32
Plasmakoncentration av mykofenolsyra och dess metabolit mykofenolsyraglukuronid vid varje tidpunkt
Tidsram: Fördos, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 och 12,0 timmar efter oral dosering för deltagare över (>) 24 månader, och vid före dos, 0,75, 2,0, 4,0 och 12,0 timmar efter oral dosering dosering för deltagare mindre än (<) 24 månader
Mycophenolic Acid Glucuronide (MPAG) är en aktiv metabolit av Mycophenolic Acid (MPA).
Fördos, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 och 12,0 timmar efter oral dosering för deltagare över (>) 24 månader, och vid före dos, 0,75, 2,0, 4,0 och 12,0 timmar efter oral dosering dosering för deltagare mindre än (<) 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2003

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2005

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2005

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 december 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 december 2015

Första postat (Uppskatta)

15 december 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

19 maj 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 april 2016

Senast verifierad

1 december 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PA16497

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera