Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av Oral CellCept (mykofenolatmofetil) hos pediatriske levertransplantasjonsmottakere ved samtidig behandling med syklosporin og kortikosteroider
19. april 2016 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En studie av sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til Oral CellCept® (Mycophenolate Mofetil, MMF) hos pediatriske levertransplantasjonsmottakere ved samtidig behandling med syklosporin og kortikosteroider
Studien er planlagt gjennomført i 2 deler.
Den første delen (åpen etikett, multisenter, ikke-kontrollert) av studien vil estimere en dose som vil gi en mykofenolsyre (MPA) eksponering hos pediatriske deltakere som er sammenlignbar med den som oppnås hos voksne levertransplantasjonsdeltakere som får godkjent dose av mykofenolatmofetil (MMF, CellCept).
Den andre delen (åpen, multisenter, enarms fase IV-studie) av studien vil gi farmakokinetikk, effekt og sikkerhetsprofil for den foreslåtte dosen i perioden umiddelbart etter transplantasjon.
Denne studien vil bli utført ved to sentre basert i USA.
Tolv pediatriske transplantasjonsdeltakere som mottar en første leverallotransplantasjon fra en dødelig eller levende donor, vil bli registrert i denne studien.
Stabile pediatriske levertransplantasjonsdeltakere som er minst 6 måneder etter transplantasjon og som allerede mottok stabil dose MMF i kombinasjon med ciklosporin vil bli registrert i studien.
Deltakerne bør ha fått stabil MMF-dose i henhold til senterpraksis i minst syv dager for å få steady state farmakokinetikk (PK).
Deltakerne bør også ha fått stabile samtidige doser av ciklosporin (i minst 2 dager) og kortikosteroider per senterpraksis.
Deltakerne vil være mellom 9 måneder og 12 år, med minst 6 deltakere større enn eller lik (>/=) 9 måneder og mindre enn (<) 36 måneder, hvorav minst 2 vil være <24 måneder.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
9
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143-0116
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032-3784
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
3 måneder til 12 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlig eller kvinnelig deltaker må være mellom 3 måneder og 12 år
- Deltakeren er mottaker av et første leverallotransplantat fra kadaveriske eller levende donorer
- Deltakeren er mottaker av ett organ (kun lever)
- Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 milli internasjonale enheter per milliliter (mIU/ml) innen en uke før PK-prøvetaking
- Kvinnelige deltakere i fertil alder må bruke to pålitelige former for prevensjon samtidig med mindre avholdenhet er den valgte metoden
- Effektiv prevensjon må brukes før PK-prøvetaking påbegynnes
- Deltakerne må kunne motta orale medisiner
- Deltakerne må være minst 6 måneder etter transplantasjon og hadde startet på MMF i den tidlige perioden etter transplantasjon (innen 2 uker etter transplantasjon)
- Deltakerne må motta stabile doser MMF per senterpraksis i minst 7 dager før PK-prøvetaking
- I tillegg må deltakerne få stabile doser av ciklosporin og kortikosteroider, i henhold til senterpraksis
- Deltakernes foreldre/foresatte er i stand til å forstå formålet og risikoene ved studien og må signere et informert samtykke for studien
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende ungdom
- Deltakere som hadde gjennomgått dialyse innen to uker før PK-prøvetaking
- Deltakere med aktive systemiske infeksjoner
- Deltakere med absolutt nøytrofiltall (ANC) på mindre enn 1300 per mikroliter (µL), eller blodplatetall mindre enn 50 000/µL eller hemoglobin ved en konsentrasjon under en fastsatt nedre grense (i henhold til senterpraksis, men ikke mindre enn 8 gram pr. desiliter) ved studiestart
- Deltakere med aktiv magesårsykdom
- Deltakere med alvorlig diaré (mer enn 5 vannaktig avføring per dag) eller andre gastrointestinale lidelser som kan forstyrre deres evne til å absorbere orale medisiner
- Anamnese med positiv test for humant immunsviktvirus (HIV).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Mykofenolatmofetil+kortikosteroider+cyklosporin
Del 1: Deltakerne får mykofenolatmofetil.
Del 2: Deltakerne vil motta mykofenolatmofetil sammen med ciklosporin og kortikosteroider.
|
Kortikosteroider vil bli administrert i henhold til senterpraksis.
Valg av kortikosteroidmedikament vil også være basert på senterpraksis.
Syklosporin vil bli administrert i henhold til senterpraksis.
Del 1: Mykofenolatmofetil vil bli administrert i henhold til senterpraksis.
Del 2: Mykofenolatmofetil vil bli administrert i henhold til dosen bestemt i del 1.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra 0 til 12 timer med mykofenolsyre normalisert for dose og kroppsoverflate
Tidsramme: Førdose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 og 12,0 timer etter oral dosering for deltakere over (>) 24 måneder, og ved førdose 0,75, 2,0, 4,0 og 12,0 timer etter oral dosering dosering for deltakere mindre enn (<) 24 måneder
|
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tolv timer (AUC [0-12t]) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til og med 12 timer.
AUC (0-12) timer ble beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen.
For beregningene av AUC (0-12 timer) ble konsentrasjoner under kvantifiseringsgrensen tildelt en verdi på null hvis de oppstod i begynnelsen av en profil.
Når slike verdier dukket opp på slutten av en profil, ble de tilordnet som manglende data.
AUC0-12h ble normalisert til 600 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) og 1,5 gram.
AUC ble rapportert i mikrogram time per milliliter (mcg*t/ml).
|
Førdose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 og 12,0 timer etter oral dosering for deltakere over (>) 24 måneder, og ved førdose 0,75, 2,0, 4,0 og 12,0 timer etter oral dosering dosering for deltakere mindre enn (<) 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra 0-12 timer for mykofenolsyre og mykofenolsyreglukuronid fenolglukuronid av mykofenolsyre
Tidsramme: Førdose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 og 12,0 timer etter oral dosering for deltakere over (>) 24 måneder, og ved førdose 0,75, 2,0, 4,0 og 12,0 timer etter oral dosering dosering for deltakere mindre enn (<) 24 måneder
|
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tolv timer (AUC [0-12t]) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til og med 12 timer.
AUC (0-12) timer ble beregnet ved å bruke den lineære trapesformede regelen.
For beregningene av AUC (0-12 timer) ble konsentrasjoner under kvantifiseringsgrensen tildelt en verdi på null hvis de oppstod i begynnelsen av en profil.
Når slike verdier dukket opp på slutten av en profil, ble de tilordnet som manglende data.
AUC ble rapportert i mikrogram time per milliliter (mcg*t/ml).
|
Førdose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 og 12,0 timer etter oral dosering for deltakere over (>) 24 måneder, og ved førdose 0,75, 2,0, 4,0 og 12,0 timer etter oral dosering dosering for deltakere mindre enn (<) 24 måneder
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon for mykofenolsyre og mykofenolsyreglukuronid
Tidsramme: Førdose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 og 12,0 timer etter oral dosering for deltakere > 24 måneder, og ved førdose 0,75, 2,0, 4,0 og 12,0 timer etter oral dosering for deltakerne 24 måneder
|
Plasmakonsentrasjonen (Cmax) er definert som maksimal observert analyttkonsentrasjon.
Cmax ble oppnådd direkte fra de målte plasmakonsentrasjon-tid-kurvene.
|
Førdose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 og 12,0 timer etter oral dosering for deltakere > 24 måneder, og ved førdose 0,75, 2,0, 4,0 og 12,0 timer etter oral dosering for deltakerne 24 måneder
|
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon for mykofenolsyre og mykofenolsyreglukuronid
Tidsramme: Førdose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 og 12,0 timer etter oral dosering for deltakere > 24 måneder, og ved førdose 0,75, 2,0, 4,0 og 12,0 timer etter oral dosering for deltakerne 24 måneder
|
Tmax er tiden etter dosering til maksimal konsentrasjon av MPA og MPAG ble oppnådd.
|
Førdose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 og 12,0 timer etter oral dosering for deltakere > 24 måneder, og ved førdose 0,75, 2,0, 4,0 og 12,0 timer etter oral dosering for deltakerne 24 måneder
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Frem til dag 32
|
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
En SAE er definert som enhver uønsket medisinsk hendelse som, ved enhver dose, resulterer i døden, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller er en betydelig medisinsk hendelse.
|
Frem til dag 32
|
|
Plasmakonsentrasjon av mykofenolsyre og dens metabolitt mykofenolsyreglukuronid på hvert tidspunkt
Tidsramme: Førdose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 og 12,0 timer etter oral dosering for deltakere over (>) 24 måneder, og ved førdose 0,75, 2,0, 4,0 og 12,0 timer etter oral dosering dosering for deltakere mindre enn (<) 24 måneder
|
Mycophenolic Acid Glucuronide (MPAG) er en aktiv metabolitt av Mycophenolic Acid (MPA).
|
Førdose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 og 12,0 timer etter oral dosering for deltakere over (>) 24 måneder, og ved førdose 0,75, 2,0, 4,0 og 12,0 timer etter oral dosering dosering for deltakere mindre enn (<) 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2003
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2005
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2005
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. desember 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. desember 2015
Først lagt ut (Anslag)
15. desember 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
19. mai 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. april 2016
Sist bekreftet
1. desember 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hemmere
- Mykofenolsyre
- Syklosporin
- Syklosporiner
Andre studie-ID-numre
- PA16497
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .