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Segurança, tolerabilidade e farmacocinética de CellCept oral (micofenolato de mofetil) em receptores de transplante hepático pediátrico em tratamento concomitante com ciclosporina e corticosteróides

19 de abril de 2016 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo da segurança, tolerabilidade e farmacocinética de Oral CellCept® (micofenolato de mofetil, MMF) em receptores de transplante hepático pediátrico em tratamento concomitante com ciclosporina e corticosteróides

O estudo está planejado para ser realizado em 2 partes. A primeira parte (aberta, multicêntrica, não controlada) do estudo estimará uma dose que forneceria uma exposição ao ácido micofenólico (MPA) em participantes pediátricos comparável àquela alcançada em participantes adultos com transplante de fígado recebendo a dose aprovada de micofenolato de mofetil (MMF, CellCept). A segunda parte (estudo de Fase IV aberto, multicêntrico, de braço único) do estudo fornecerá a farmacocinética, a eficácia e o perfil de segurança da dose proposta no período pós-transplante imediato. Este estudo será realizado em dois centros sediados nos Estados Unidos da América. Doze participantes de transplante pediátrico recebendo um primeiro aloenxerto de fígado de um doador cadavérico ou vivo serão incluídos neste estudo. Participantes estáveis ​​de transplante hepático pediátrico que estão pelo menos 6 meses após o transplante e que já estavam recebendo dose estável de MMF em combinação com ciclosporina serão incluídos no estudo. Os participantes deveriam ter recebido uma dose estável de MMF de acordo com a prática do centro por pelo menos sete dias para obter farmacocinética (PK) estável. Os participantes também deveriam ter recebido doses concomitantes estáveis ​​de ciclosporina (por pelo menos 2 dias) e corticosteroides por prática do centro. Os participantes terão idade entre 9 meses e 12 anos, com pelo menos 6 participantes maior ou igual a (>/=) 9 meses e menor que (<) 36 meses, dos quais pelo menos 2 terão <24 meses.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

9

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0116
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032-3784

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 meses a 12 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante masculino ou feminino deve ter entre 3 meses e 12 anos de idade
  • O participante é um receptor de um primeiro aloenxerto de fígado de doadores cadavéricos ou vivos
  • O participante é um receptor de órgão único (somente fígado)
  • Participantes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mili Unidades Internacionais por mililitro (mIU/mL) dentro de uma semana antes da amostragem farmacocinética
  • Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar duas formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente, a menos que a abstinência seja o método escolhido
  • Contracepção eficaz deve ser usada antes do início da amostragem farmacocinética
  • Os participantes devem poder receber medicação oral
  • Os participantes devem ter pelo menos 6 meses de pós-transplante e ter iniciado o MMF no início do período pós-transplante (dentro de 2 semanas após o transplante)
  • Os participantes devem receber doses estáveis ​​de MMF por prática do centro por pelo menos 7 dias antes da amostragem farmacocinética
  • Além disso, os participantes devem receber doses estáveis ​​de ciclosporina e corticosteroides, de acordo com a prática do centro
  • Os pais/responsáveis ​​dos participantes são capazes de entender os propósitos e riscos do estudo e devem assinar um consentimento informado para o estudo

Critério de exclusão:

  • Adolescentes grávidas ou amamentando
  • Participantes que foram submetidos a diálise dentro de duas semanas antes da amostragem PK
  • Participantes com infecções sistêmicas ativas
  • Participantes com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 1300 por microlitro (µL), ou contagem de plaquetas inferior a 50 000/µL ou hemoglobina em uma concentração abaixo de um limite inferior definido (de acordo com a prática do centro, mas não inferior a 8 gramas por decilitro) no momento da entrada no estudo
  • Participantes com úlcera péptica ativa
  • Participantes com diarreia grave (mais de 5 evacuações aquosas por dia) ou outros distúrbios gastrointestinais que possam interferir na capacidade de absorção da medicação oral
  • Histórico de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Micofenolato de Mofetil+Corticosteróides+Ciclosporina
Parte 1: Os participantes receberão micofenolato de mofetil. Parte 2: Os participantes receberão micofenolato de mofetil juntamente com ciclosporina e corticosteroides.
Medicamento: Corticosteróides
Os corticosteróides serão administrados de acordo com a prática do centro. A escolha do medicamento corticosteroide também será baseada na prática do centro.
Medicamento: Ciclosporina
A ciclosporina será administrada de acordo com a prática do centro.
Medicamento: micofenolato mofetil
Parte 1: O micofenolato de mofetil será administrado de acordo com a prática do centro. Parte 2: O micofenolato de mofetil será administrado de acordo com a dose determinada na Parte 1.
Outros nomes:
  • CellCept

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a 12 horas de ácido micofenólico normalizado para dose e para área de superfície corporal
Prazo: Pré-dose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 e 12,0 horas após a administração oral para participantes com mais de (>) 24 meses, e na pré-dose, 0,75, 2,0, 4,0 e 12,0 horas após a administração oral dosagem para participantes com menos de (<) 24 meses
A área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde zero até doze horas (AUC [0-12h]) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde zero até 12 horas. AUC (0-12) horas foi calculada usando a regra trapezoidal linear. Para os cálculos de AUC (0-12h), as concentrações abaixo do limite de quantificação receberam valor zero se ocorressem no início de um perfil. Quando tais valores apareciam no final de um perfil, eram atribuídos como dados ausentes. AUC0-12h foi normalizada para 600 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) e 1,5 grama. A AUC foi relatada em microgramas por mililitro (mcg*h/mL).
Pré-dose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 e 12,0 horas após a administração oral para participantes com mais de (>) 24 meses, e na pré-dose, 0,75, 2,0, 4,0 e 12,0 horas após a administração oral dosagem para participantes com menos de (<) 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva de tempo de concentração plasmática de 0 a 12 horas para ácido micofenólico e glicuronídeo de ácido micofenólico Glucuronídeo fenólico de ácido micofenólico
Prazo: Pré-dose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 e 12,0 horas após a administração oral para participantes com mais de (>) 24 meses, e na pré-dose, 0,75, 2,0, 4,0 e 12,0 horas após a administração oral dosagem para participantes com menos de (<) 24 meses
A área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde zero até doze horas (AUC [0-12h]) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde zero até 12 horas. AUC (0-12) horas foi calculada usando a regra trapezoidal linear. Para os cálculos de AUC (0-12h), as concentrações abaixo do limite de quantificação receberam valor zero se ocorressem no início de um perfil. Quando tais valores apareciam no final de um perfil, eram atribuídos como dados ausentes. A AUC foi relatada em microgramas por mililitro (mcg*h/mL).
Pré-dose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 e 12,0 horas após a administração oral para participantes com mais de (>) 24 meses, e na pré-dose, 0,75, 2,0, 4,0 e 12,0 horas após a administração oral dosagem para participantes com menos de (<) 24 meses
Concentração plasmática máxima para ácido micofenólico e glicuronídeo de ácido micofenólico
Prazo: Pré-dose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 e 12,0 horas após a administração oral para participantes > 24 meses, e na pré-dose, 0,75, 2,0, 4,0 e 12,0 horas após a administração oral para participantes < 24 meses
A Concentração Plasmática (Cmax) é definida como a concentração máxima de analito observada. A Cmax foi obtida diretamente das curvas de concentração plasmática-tempo medidas.
Pré-dose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 e 12,0 horas após a administração oral para participantes > 24 meses, e na pré-dose, 0,75, 2,0, 4,0 e 12,0 horas após a administração oral para participantes < 24 meses
Tempo para Concentração Máxima no Plasma para Ácido Micofenólico e Glucuronídeo de Ácido Micofenólico
Prazo: Pré-dose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 e 12,0 horas após a administração oral para participantes > 24 meses, e na pré-dose, 0,75, 2,0, 4,0 e 12,0 horas após a administração oral para participantes < 24 meses
Tmax é a quantidade de tempo após a dosagem até quando a concentração máxima de MPA e MPAG foi alcançada.
Pré-dose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 e 12,0 horas após a administração oral para participantes > 24 meses, e na pré-dose, 0,75, 2,0, 4,0 e 12,0 horas após a administração oral para participantes < 24 meses
Número de participantes com eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: Até o dia 32
Um EA é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, é uma anomalia congênita/defeito congênito ou é um evento médico significativo.
Até o dia 32
Concentração plasmática de ácido micofenólico e seu metabólito ácido micofenólico glicuronídeo em cada ponto de tempo
Prazo: Pré-dose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 e 12,0 horas após a administração oral para participantes com mais de (>) 24 meses, e na pré-dose, 0,75, 2,0, 4,0 e 12,0 horas após a administração oral dosagem para participantes com menos de (<) 24 meses
O Glucuronídeo do Ácido Micofenólico (MPAG) é um metabólito ativo do Ácido Micofenólico (MPA).
Pré-dose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 e 12,0 horas após a administração oral para participantes com mais de (>) 24 meses, e na pré-dose, 0,75, 2,0, 4,0 e 12,0 horas após a administração oral dosagem para participantes com menos de (<) 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2003

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2005

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2005

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de dezembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de dezembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

15 de dezembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

19 de maio de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de abril de 2016

Última verificação

1 de dezembro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PA16497

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